Identificación temprana de TRD y construcción y validación clínica de la tecnología de precisión NTBS
Identificación temprana de depresión resistente al tratamiento y construcción y validación clínica de tecnología de precisión de estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva
El objetivo de este ensayo clínico es conocer las características, identificar precozmente e intervenir eficazmente a tiempo en la Depresión Resistente al Tratamiento. Las principales preguntas son: • TRD es difícil de identificar temprano y carece de indicadores objetivos de detección; • Las estrategias de tratamiento existentes para TRD están asociadas con efectos secundarios y alta resistencia al tratamiento; • La terapia actual de estimulación cerebral no invasiva carece de precisión.
sus objetivos son: • Construir un modelo multimodal de identificación temprana de TRD basado en características clínicas, factores sanguíneos, resonancia magnética funcional e indicadores electrofisiológicos cerebrales; • Desarrollar tecnología de estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva basada en campos eléctricos enfocados; • En pacientes con TRD, se construyó una tecnología de estimulación eléctrica profunda transcraneal no invasiva individualizada basada en objetivos precisos de resonancia magnética y guía de fase de EEG.
A los participantes: • se les recopilarán datos varias veces, incluidos síntomas clínicos, biología periférica, resonancia magnética funcional, electrofisiología y otros datos clínicos antes y después de la intervención; • recibir estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva o estimulación simulada de diferentes puntos objetivo del cerebro profundo; • recopilar datos de EEG mientras recibe estimulación.
Los investigadores: • compararán las características biológicas de los pacientes con TRD, n-TRD y los controles de salud para construir modelos de identificación temprana y encontrar posibles objetivos de intervención espacial y temporal que dependan del estado de TRD; • verificar la seguridad del dispositivo de estimulación cerebral profunda transcraneal no invasivo en los controles de salud; • comparar TRD con diferentes modos de estimulación para encontrar el mejor plan de tratamiento para la estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva y verificar la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En la actualidad, aquellos que siguen siendo ineficaces después de dos o más antidepresivos a dosis completa se denominan depresión resistente al tratamiento (Depresión resistente al tratamiento, TRD). Los pacientes con TRD tienen un mayor riesgo de suicidio, mayores gastos médicos, menor calidad de vida y mayor carga de enfermedad. El diagnóstico existente se verifica por los síntomas clínicos, los continuos intentos de los programas de tratamiento antidepresivo y la observación de la eficacia, la falta de identificación temprana de marcadores biológicos y las principales estrategias de tratamiento para los pacientes con TRD están relacionadas con los efectos secundarios y la alta resistencia al tratamiento. Por lo tanto, cómo identificar TRD temprano e intervenir a tiempo es una dirección importante de la investigación actual sobre depresión.
Basado en el trabajo de investigación anterior, este proyecto planea establecer un estudio de cohorte prospectivo de casos clínicos y descubrir las características clínicas de TRD, factores transportados por sangre periférica y exosomas (hipocretina, hecho neurotrófico derivado del cerebro, reelina, N-metil -D- Receptor de ácido aspártico), resonancia magnética funcional e indicadores electrofisiológicos cerebrales y otros marcadores biológicos objetivos, usando fusión multimodal para establecer un modelo de identificación temprana para TRD. Al mismo tiempo, planeamos analizar las características anormales de la red cerebral y las características anormales de la fase EEG de TRD, para buscar anomalías a través de datos multidimensionales. Posibles objetivos de intervención espacial y temporal que dependen del estado de TRD.
Recientemente, un nuevo método de estimulación eléctrica transcraneal no invasivo, a saber, la estimulación de interferencia temporal (TIS), puede estimular de forma no invasiva el enfoque específico del área en el área profunda del cerebro sin afectar el área superior del cerebro del área objetivo. Este proyecto llevará a cabo la investigación y el desarrollo del prototipo principal de la comparación del efecto curativo clínico transcraneal profundo eléctrico no invasivo y la evaluación de seguridad, a fin de verificar el mejor objetivo de intervención de TIS, sobre esta base, de acuerdo con el TRD explorado anteriormente. Señales de EEG dependientes del estado, a través de señales de oscilación síncrona espontánea entre diferentes canales en el bucle neural, para lograr una neuromodulación individualizada. Finalmente, se establecerá un modelo de diagnóstico y tratamiento para la identificación temprana de depresión refractaria y tecnología de estimulación eléctrica profunda transcraneal no invasiva para proporcionar una nueva guía para el tratamiento de TRD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Manli Huang, Professor
- Número de teléfono: 86 13957162975
- Correo electrónico: huangmanli@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Contacto:
- Manli Huang, M.D
- Número de teléfono: 86 13957162975
- Correo electrónico: huangmanli@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Este episodio cumple con los criterios diagnósticos de depresión mayor del DSM-5 y no se acompaña de síntomas psicóticos en el primer episodio o recaída de depresión no medicada;
- escala de depresión de Hamilton de 24 ítems (HAMD-24)≥20;
- 18-60 años, género ilimitado;
- mano derecha;
- chino Han;
- Firmar un consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a participar en el estudio y ser evaluado.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades con otros trastornos mentales, incluyendo esquizofrenia, retraso mental, dependencia de sustancias, etc.
- Pacientes con objetos metálicos en el cuerpo u otras contraindicaciones para la resonancia magnética;
- Padecer de una enfermedad física grave o inestable;
- Resultados positivos de la prueba de HCG en orina de mujeres embarazadas y lactantes y mujeres en edad fértil durante la detección;
- Otras condiciones consideradas inadecuadas para la participación en el ensayo clínico por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: no TRD
Los pacientes con primer episodio o recaída del grupo de depresión no tratada reciben tratamiento con escitalopram durante 8 semanas y, si es eficaz, se incluyen en el grupo n-TRD.
Si no es eficaz, se utiliza venlafaxina para el tratamiento completo durante 8 semanas; si es eficaz, los pacientes se incluyen en el grupo no TRD.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
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Experimental: Estimulación objetivo TRD A
Los pacientes no responden favorablemente a dos antidepresivos.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
Régimen: recibir intervención TIS con el objetivo A (objetivos característicos de la región cerebral anormal basados en la exploración basada en datos) 10 veces, una vez al día (excepto fines de semana y días festivos) durante 2 semanas.
Estimulación (130 Hz, intensidad de corriente total de 2 mA, cada estimulación dura 30 minutos, 15 segundos respectivamente para importar y salir).
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Una nueva estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva, la estimulación de interferencia temporal (TIS), puede enfocar la región de estimulación específicamente en la región profunda del cerebro sin afectar el nivel superior de la región objetivo.
En la actualidad, la seguridad de este método se ha verificado de forma preliminar en animales y personas sanas, pero el cerebro objetivo del tratamiento TRD no está claro.
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Experimental: Estimulación objetivo TRD B
Los pacientes no responden favorablemente a dos antidepresivos.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
Régimen: recibir intervención TIS con el objetivo B (objetivos característicos de la región cerebral anormal basados en la exploración basada en datos) 10 veces, una vez al día (excepto fines de semana y días festivos) durante 2 semanas.
Estimulación (130 Hz, intensidad de corriente total de 2 mA, cada estimulación dura 30 minutos, 15 segundos respectivamente para importar y salir).
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Una nueva estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva, la estimulación de interferencia temporal (TIS), puede enfocar la región de estimulación específicamente en la región profunda del cerebro sin afectar el nivel superior de la región objetivo.
En la actualidad, la seguridad de este método se ha verificado de forma preliminar en animales y personas sanas, pero el cerebro objetivo del tratamiento TRD no está claro.
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Experimental: Estimulación objetivo TRD C
Los pacientes no responden favorablemente a dos antidepresivos.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
Régimen: recibir intervención TIS con el objetivo C (objetivos característicos de la región cerebral anormal basados en la exploración basada en datos) 10 veces, una vez al día (excepto fines de semana y días festivos) durante 2 semanas.
Estimulación (130 Hz, intensidad de corriente total de 2 mA, cada estimulación dura 30 minutos, 15 segundos respectivamente para importar y salir).
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Una nueva estimulación cerebral profunda transcraneal no invasiva, la estimulación de interferencia temporal (TIS), puede enfocar la región de estimulación específicamente en la región profunda del cerebro sin afectar el nivel superior de la región objetivo.
En la actualidad, la seguridad de este método se ha verificado de forma preliminar en animales y personas sanas, pero el cerebro objetivo del tratamiento TRD no está claro.
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Comparador falso: Estimulación simulada TRD
Los pacientes no responden favorablemente a dos antidepresivos.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
Régimen: estimulación simulada 10 veces, una vez al día (excepto fines de semana y festivos) durante 2 semanas.
Estimulación (130 Hz, intensidad de corriente total de 2 mA, cada estimulación dura 30 segundos, uso total del instrumento durante 30 minutos)
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Los electrodos se colocarán en el mismo lugar de la cabeza que para la intervención de TI; Se administrarán 30 segundos de corriente eléctrica al cerebro (en comparación con los 30 minutos en el brazo de intervención experimental), por lo que no se espera que provoque cambios en la actividad neuronal.
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Experimental: Estimulación de bucle cerrado TRD
Los pacientes no responden favorablemente a dos antidepresivos.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
Los pacientes reciben estimulación de bucle cerrado guiada por la fase de EEG, y el objetivo de estimulación es el objetivo efectivo de la región profunda del cerebro verificado en este estudio.
Régimen: estimulación 10 veces, una vez al día (excepto fines de semana y festivos) durante 2 semanas.
Estimulación (130 Hz, intensidad de corriente total de 2 mA, cada estimulación dura 30 minutos, 15 segundos respectivamente para importar y salir)
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Los dispositivos de estimulación cerebral profunda transcraneal no invasivos basados en la regulación de circuito cerrado de EEG pueden mejorar la precisión del tratamiento.
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Experimental: Estimulación experimental HC
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
HC recibirá intervención TIS en el área de ejercicio por una vez, el esquema de estimulación adoptó una intensidad de corriente total de 20 Hz y 2 mA, y cada estimulación duró 30 minutos (15 segundos respectivamente para la entrada y la salida)
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Recibe estimulación en la corteza motora en lugar de estimulación cerebral profunda.
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Comparador falso: Estimulación simulada HC
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
La colocación de los electrodos, la intensidad de la corriente y los tiempos de intervención son consistentes con los del régimen TIS.
Se utiliza una intensidad de corriente total de 20 Hz, 2 mA, pero solo duró 30 segundos, y luego la corriente es 0 durante un total de 30 minutos.
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Los electrodos se colocarán en el mismo lugar de la cabeza que para la intervención de TI; Se administrarán 30 segundos de corriente eléctrica al cerebro (en comparación con los 30 minutos en el brazo de intervención experimental), por lo que no se espera que provoque cambios en la actividad neuronal.
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Sin intervención: Observación HC
Recopile datos sobre controles sanos sin estimulación.
Los sujetos reciben evaluación clínica, recolección de muestras de sangre, exploración por resonancia magnética y monitoreo electrofisiológico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de depresión de Hamilton (24 ítems) Cambio de puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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La escala de depresión de Hamilton (24 ítems) es un cuestionario de diagnóstico de 24 ítems que se utiliza para medir la gravedad de los episodios depresivos en pacientes con trastornos del estado de ánimo.
Se considera el estándar de oro para calificar la gravedad de la depresión y se usa con frecuencia en ensayos clínicos.
Una puntuación HAM-D24 más alta indica una depresión más grave, y cada elemento arroja una puntuación de 0 a 4. La remisión se define como HAM-D24 ≤8.
Una reducción del 50 % o más en la puntuación total desde el inicio indica una respuesta clínica.
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Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala de depresión de Hamilton (24 ítems)
Periodo de tiempo: 7 días y 28 días
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La escala de depresión de Hamilton (24 ítems) es un cuestionario de diagnóstico de 24 ítems que se utiliza para medir la gravedad de los episodios depresivos en pacientes con trastornos del estado de ánimo.
Se considera el estándar de oro para calificar la gravedad de la depresión y se usa con frecuencia en ensayos clínicos.
Una puntuación HAM-D24 más alta indica una depresión más grave, y cada ítem arroja una puntuación de 0 a 4. La remisión se define como Cambio en la escala de depresión de Hamilton (24 ítems) ≤8.
Una reducción del 50 % o más en la puntuación total desde el inicio indica una respuesta clínica.
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7 días y 28 días
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Cambio en la tasa de puntaje de la Escala de Ideación Suicida de Beck
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días.
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Beck Scale of Suicidal Ideation es un instrumento de autoinforme de 21 ítems que detecta y mide la intensidad de las actitudes, comportamientos y planes de suicidio específicos de un paciente durante la última semana.
La puntuación del BSI varía de 0 a 63; las puntuaciones más altas indican peores resultados y las puntuaciones más bajas indican mejores resultados.
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Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días.
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Cambio en la tasa de puntuación de la escala de ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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La escala de ansiedad de Hamilton es un cuestionario de diagnóstico de 17 elementos que se utiliza para medir la gravedad de los episodios de ansiedad en los pacientes.
Cada elemento de la escala se califica en una escala de 5 puntos de 0 (ausente) a 4 (grave), con una puntuación total que va de 0 a 68.
El HAMA-17 se usa a menudo en entornos clínicos y de investigación para evaluar la gravedad de los síntomas de ansiedad y evaluar la efectividad de los tratamientos para la ansiedad.
Es una versión más completa de HAMA que incluye elementos adicionales para capturar una gama más amplia de síntomas de ansiedad.
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Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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Cambio en la puntuación de THINC-it.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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THINC-it es una herramienta de evaluación cognitiva computarizada que está diseñada para evaluar la función cognitiva en adultos.
THINC: significa "PENSAR claramente" e incluye una serie de pruebas breves que evalúan varios dominios cognitivos, incluida la atención, la memoria de trabajo, la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento.
La herramienta se administra en una tableta o computadora y se tarda aproximadamente 20 minutos en completarse.
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Línea de base hasta el final del período de estimulación, un promedio de 14 días
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Escala de síntomas emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 14 días.
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La Escala de Síntomas Emergentes del Tratamiento (TESS) es una herramienta clínica que se utiliza para monitorear y evaluar los efectos secundarios o eventos adversos asociados con varios tipos de tratamientos psiquiátricos.
El TESS incluye una lista completa de síntomas que comúnmente se asocian con tratamientos psiquiátricos, incluidos medicamentos para la depresión, la ansiedad, el trastorno bipolar, la esquizofrenia y otras afecciones de salud mental.
Estos síntomas pueden incluir síntomas físicos, como náuseas, mareos o fatiga, así como síntomas psicológicos, como ansiedad, irritabilidad o insomnio. Durante un ensayo clínico u otro estudio de tratamiento, generalmente se les pide a los pacientes que completen el TESS en forma regular. intervalos para informar cualquier síntoma que puedan estar experimentando.
Las puntuaciones de la TESS se pueden usar para controlar la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios, para comparar los perfiles de efectos secundarios de diferentes tratamientos y para evaluar la tolerabilidad general de los diferentes tratamientos.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 14 días.
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Cambio en la neuroimagen mediante resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, 14 días
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Exploración por resonancia magnética funcional.
La resonancia magnética funcional (fMRI) es una técnica de neuroimagen que se utiliza para medir los cambios en la actividad cerebral mediante la detección de cambios en el flujo sanguíneo.
En el contexto de la depresión mayor, la resonancia magnética funcional se ha utilizado para estudiar los cambios en la función cerebral que pueden estar asociados con la afección.
La investigación que utiliza fMRI en la depresión mayor ha demostrado que hay alteraciones en la actividad de ciertas regiones del cerebro en personas con la afección.
Específicamente, los estudios de fMRI han identificado cambios en la actividad de la corteza prefrontal, la amígdala y el hipocampo en personas con depresión mayor.
En general, la resonancia magnética funcional ha proporcionado información valiosa sobre los mecanismos neuronales que subyacen a la depresión mayor y puede ayudar a informar el desarrollo de nuevos tratamientos para la afección.
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Línea de base, 14 días
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Cambio en el electroencefalograma
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 14 días.
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El electroencefalograma se recoge de 64 electrodos. El EEG se puede usar para identificar patrones de actividad cerebral que están asociados con la afección y para informar las decisiones de tratamiento. EEG puede ser una herramienta útil para identificar patrones de actividad cerebral que están asociados con TRD y para guiar las decisiones de tratamiento. Neurofeedback y TMS son dos enfoques que se han mostrado prometedores en el tratamiento de TRD. se analizan varios parámetros para identificar patrones de actividad cerebral que pueden estar asociados con la condición. Estos parámetros incluyen: Potencia alfa, potencia beta, potencia theta, potencia delta, coherencia y más. |
hasta la finalización del estudio, un promedio de 14 días.
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Cambio de los niveles de factor sanguíneo
Periodo de tiempo: Línea de base, 14 días
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Factores transportados por sangre periférica y exosomas (hipocretina, hecho neurotrófico derivado del cerebro, reelina, receptor de ácido N-metil-D-aspártico, etc.).
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Línea de base, 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manli Huang, Professor, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 2023C03077
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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