TRD的早期识别及NTBS精密技术的构建与临床验证
难治性抑郁症的早期识别及无创经颅脑深部电刺激精准技术的构建与临床验证
本次临床试验的目的是了解难治性抑郁症的特点，及早发现并及时有效干预。 主要问题是： • TRD 难以早期识别，缺乏客观的检测指标； • 现有的TRD 治疗策略与副作用和高耐药性相关； • 当前的非侵入性脑刺激疗法缺乏精确性。
它旨在回答： • 构建基于临床特征、血液因素、功能磁共振和脑电生理指标的多模态TRD早期识别模型。 • 开发基于聚焦电场的无创经颅深部脑刺激技术； • 在TRD 患者中，构建了基于精确磁共振靶点和EEG 相位引导的个体化无创经颅深部电刺激技术。
参与者将： • 多次收集数据，包括干预前后的临床症状、外周生物学、功能性磁共振、电生理学和其他临床数据； • 接受无创经颅脑深部刺激或不同脑深部靶点的假刺激； • 在接受刺激时收集脑电图数据。
研究人员将 • 比较 TRD、非 TRD 患者和健康对照者的生物学特征，以建立早期识别模型并根据 TRD 状态找到潜在的空间和时间干预目标； • 验证无创经颅深部脑刺激装置在健康控制方面的安全性； • 比较TRD与不同刺激方式，寻找无创经颅深部脑刺激的最佳治疗方案并验证安全性。
研究概览
详细说明
目前，将服用两种或两种以上全剂量抗抑郁药后仍无效者称为难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression，TRD）。 TRD患者自杀风险增加，医疗费用增加，生活质量下降，疾病负担加重。 现有的诊断是通过临床症状、抗抑郁治疗方案的不断尝试和疗效观察来验证的，缺乏生物标志物的早期识别，TRD患者的主要治疗策略与副作用和治疗耐药性高有关。 因此，如何及早发现TRD并及时干预是当前抑郁症研究的重要方向。
本项目在前期研究工作的基础上，拟建立临床病例的前瞻性队列研究，探索TRD的临床特征、外周血携带的因子和外泌体（Hypocretin、Brain-derived neurotrophic fact、Reelin、N-methyl -D-天冬氨酸受体)、功能磁共振和脑电生理指标等客观生物标志物，利用多模态融合建立TRD的早期识别模型。 同时，我们计划对TRD的异常脑网络特征和异常EEG时相特征进行分析，以期通过多维数据寻找异常依赖于TRD状态的潜在时空干预目标。
最近，一种新的非侵入性经颅电刺激方法，即时间干扰刺激（TIS），可以在不影响目标区域的上脑区域的情况下，非侵入性地刺激大脑深部区域的特定区域。 本项目将开展无创经颅深电原理样机的研发、临床疗效比较和安全性评价，以验证最佳TIS干预靶点，在此基础上，根据上述探索的TRD状态依赖性脑电信号，通过神经回路上不同通道间的自发同步振荡信号，实现个体化的神经调节。 最终将建立早期识别难治性抑郁症的诊疗模型和无创经颅深部电刺激技术，为TRD的治疗提供新的指导。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Manli Huang, Professor
- 电话号码：86 13957162975
- 邮箱：huangmanli@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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接触：
- Manli Huang, M.D
- 电话号码：86 13957162975
- 邮箱：huangmanli@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 本次发作符合DSM-5重性抑郁症的诊断标准，且不伴有首发精神症状或未接受药物治疗的抑郁症复发；
- 24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)≥20；
- 18-60岁，性别不限；
- 右手;
- 汉族;
- 签署书面知情同意书并愿意参与研究并接受评估。
排除标准：
- 合并其他精神障碍，包括精神分裂症、智力低下、物质依赖等。
- 体内有金属物体或有其他MRI扫描禁忌症的患者；
- 患有严重或不稳定的身体疾病；
- 筛查期间孕妇、哺乳期妇女和育龄妇女尿HCG检测阳性结果；
- 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：非TRD
未经治疗的抑郁症组首次发作或复发的患者接受艾司西酞普兰治疗 8 周，如果有效，则纳入 n-TRD 组。
无效时，用文拉法辛全程治疗8周；如果有效，患者将被纳入非 TRD 组。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
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实验性的：TRD 目标刺激 A
患者对两种抗抑郁药反应不佳。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
方案：接受目标A（基于数据驱动探索的特征异常脑区目标）的TIS干预10次，每天1次（周末和节假日除外），持续2周。
刺激（130Hz，2mA总电流强度，每次刺激持续30分钟，导入和退出分别为15秒）。
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一种新的非侵入性经颅深部脑刺激，时间干扰刺激 (TIS)，可以将刺激区域专门集中在深部脑区域，而不会影响目标区域的上层。
目前该方法的安全性已在动物和健康人身上得到初步验证，但TRD治疗的脑靶点尚不明确。
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实验性的：TRD 目标刺激 B
患者对两种抗抑郁药反应不佳。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
方案：接受目标B（基于数据驱动探索的特征异常脑区目标）的TIS干预10次，每天1次（周末和节假日除外），持续2周。
刺激（130Hz，2mA总电流强度，每次刺激持续30分钟，导入和退出分别为15秒）。
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一种新的非侵入性经颅深部脑刺激，时间干扰刺激 (TIS)，可以将刺激区域专门集中在深部脑区域，而不会影响目标区域的上层。
目前该方法的安全性已在动物和健康人身上得到初步验证，但TRD治疗的脑靶点尚不明确。
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实验性的：TRD 目标刺激 C
患者对两种抗抑郁药反应不佳。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
方案：接受目标C（基于数据驱动探索的特征异常脑区目标）的TIS干预10次，每天1次（周末和节假日除外），持续2周。
刺激（130Hz，2mA总电流强度，每次刺激持续30分钟，导入和退出分别为15秒）。
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一种新的非侵入性经颅深部脑刺激，时间干扰刺激 (TIS)，可以将刺激区域专门集中在深部脑区域，而不会影响目标区域的上层。
目前该方法的安全性已在动物和健康人身上得到初步验证，但TRD治疗的脑靶点尚不明确。
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假比较器：TRD 假刺激
患者对两种抗抑郁药反应不佳。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
方案：假刺激10次，每天1次（周末及节假日除外），连续2周。
刺激（130Hz，2mA总电流强度，每次刺激持续30秒，总共佩戴仪器30分钟）
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电极将放置在与 TI 干预相同的头部位置； 30 秒的电流将被传送到大脑（与实验干预臂中的 30 分钟相比），因此预计不会引起神经活动的变化。
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实验性的：TRD闭环刺激
患者对两种抗抑郁药反应不佳。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
患者接受脑电相位引导的闭环刺激，刺激目标为本研究验证的有效脑深部区域目标。
方案：刺激10次，每天1次（周末和节假日除外），持续2周。
刺激（130Hz，2mA总电流强度，每次刺激持续30分钟，导入和退出分别为15秒）
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基于脑电闭环调节的无创经颅深部脑刺激装置可提高治疗的准确性。
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实验性的：HC实验刺激
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
HC将在运动区接受1次TIS干预，刺激方案采用20Hz和2mA总电流强度，每次刺激持续30分钟（导入和退出各15秒）
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接受刺激的是运动皮层刺激而不是大脑深部。
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假比较器：HC 假刺激
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
电极放置、电流强度和干预时间与TIS方案一致。
使用20Hz，2mA总电流强度，但只持续了30秒，然后电流为0共计30分钟。
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电极将放置在与 TI 干预相同的头部位置； 30 秒的电流将被传送到大脑（与实验干预臂中的 30 分钟相比），因此预计不会引起神经活动的变化。
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无干预：HC观察
在没有刺激的情况下收集有关健康控制的数据。
受试者接受临床评估、血样采集、磁共振扫描和电生理监测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表（24 项）总分变化
大体时间：基线到刺激期结束，平均 14 天
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汉密尔顿抑郁量表（24 项）是一份包含 24 项的诊断问卷，用于衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
它被认为是评估抑郁症严重程度的黄金标准，并经常用于临床试验。
HAM-D24评分越高表示抑郁越严重，每项得分为0~4分。缓解定义为HAM-D24≤8。
总分比基线降低 50% 或更多表示临床反应。
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基线到刺激期结束，平均 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表（24项）评分变化
大体时间：7天和28天
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汉密尔顿抑郁量表（24 项）是一份包含 24 项的诊断问卷，用于衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
它被认为是评估抑郁症严重程度的黄金标准，并经常用于临床试验。
HAM-D24评分越高表示抑郁越严重，每项得分为0~4分。缓解定义为汉密尔顿抑郁量表（24项）变化≤8。
总分比基线降低 50% 或更多表示临床反应。
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7天和28天
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贝克自杀意念量表评分的变化
大体时间：基线到刺激期结束，平均 14 天。
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贝克自杀意念量表是一种包含 21 项的自我报告工具，用于检测和测量患者在过去一周内的特定态度、行为和自杀计划的强度。
BSI 评分范围从 0 到 63，分数越高表示结果越差，分数越低表示结果越好。
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基线到刺激期结束，平均 14 天。
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汉密尔顿焦虑量表评分变化率
大体时间：基线到刺激期结束，平均 14 天
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汉密尔顿焦虑量表是一个包含 17 个项目的诊断问卷，用于衡量患者焦虑发作的严重程度。
量表上的每个项目都采用从 0（不存在）到 4（严重）的 5 点量表进行评分，总分范围为 0 到 68。
HAMA-17 通常用于临床和研究环境，以评估焦虑症状的严重程度和评估焦虑治疗的有效性。
它是 HAMA 的一个更全面的版本，包括额外的项目来捕捉更广泛的焦虑症状。
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基线到刺激期结束，平均 14 天
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THINC-it 分数的变化。
大体时间：基线到刺激期结束，平均 14 天
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THINC-it 是一种计算机化的认知筛查工具，旨在评估成人的认知功能。
THINC——它代表“清晰思考”，它包括一系列评估几个认知领域的简短测试，包括注意力、工作记忆、执行功能和处理速度。
该工具在平板电脑或计算机上进行管理，大约需要 20 分钟才能完成。
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基线到刺激期结束，平均 14 天
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治疗突发症状量表
大体时间：通过学习完成，平均14天。
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治疗出现症状量表 (TESS) 是一种临床工具，用于监测和评估与各种类型的精神病治疗相关的副作用或不良事件。
TESS 包括一份全面的症状清单，这些症状通常与精神病治疗相关，包括用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、精神分裂症和其他心理健康状况的药物。
这些症状可能包括身体症状，如恶心、头晕或疲劳，以及心理症状，如焦虑、易怒或失眠。在临床试验或其他治疗研究期间，通常要求患者定期完成 TESS报告他们可能遇到的任何症状的时间间隔。
TESS 的评分可用于监测副作用的发生率和严重程度，比较不同治疗的副作用，并评估不同治疗的总体耐受性。
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通过学习完成，平均14天。
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使用功能性磁共振改变神经影像学
大体时间：基线，14 天
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扫描功能磁共振。
功能磁共振成像 (fMRI) 是一种神经成像技术，用于通过检测血流变化来测量大脑活动的变化。
在严重抑郁症的情况下，fMRI 已被用于研究可能与该病症相关的大脑功能变化。
在重度抑郁症中使用 fMRI 的研究表明，患有这种疾病的人某些大脑区域的活动会发生变化。
具体来说，fMRI 研究已经确定了重度抑郁症患者前额叶皮层、杏仁核和海马体活动的变化。
总体而言，fMRI 为重度抑郁症背后的神经机制提供了宝贵的见解，并可能有助于为该病症的新疗法的开发提供信息。
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基线，14 天
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脑电图变化
大体时间：通过学习完成，平均14天。
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从 64 个电极收集脑电图。 脑电图可用于识别与疾病相关的大脑活动模式，并为治疗决策提供信息。 脑电图可以成为识别与 TRD 相关的大脑活动模式和指导治疗决策的有用工具。 神经反馈和 TMS 是两种在 TRD 治疗中显示出前景的方法。 对几个参数进行分析，以确定可能与该病症相关的大脑活动模式。 这些参数包括： Alpha 功率、Beta 功率、Theta 功率、Delta 功率、一致性等。 |
通过学习完成，平均14天。
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血液因子水平的变化
大体时间：基线，14 天
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外周血和外泌体携带的因子（Hypocretin、Brain-derived neurotrophic fact、Reelin、N-methyl-D-aspartic acid receptor等）。
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基线，14 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Manli Huang, Professor、Zhejiang University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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