Identificação precoce de TRD e construção e validação clínica da tecnologia de precisão NTBS
Identificação precoce de depressão resistente ao tratamento e construção e validação clínica de tecnologia de precisão de estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva
O objetivo deste ensaio clínico é conhecer as características, identificar precocemente e intervir eficazmente a tempo na Depressão Resistente ao Tratamento. As principais questões são: • DRT é difícil de identificar precocemente e carece de indicadores objetivos de detecção; • As estratégias de tratamento existentes para TRD estão associadas a efeitos colaterais e alta resistência ao tratamento; • A atual terapia de estimulação cerebral não invasiva carece de precisão.
pretende responder são: • Construir um modelo multimodal de identificação precoce de DRT com base em características clínicas, fatores sanguíneos, ressonância magnética funcional e indicadores eletrofisiológicos cerebrais; • Desenvolver tecnologia de estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva baseada em campo elétrico focalizado; • Em pacientes com DRT, foi construída uma tecnologia de estimulação elétrica transcraniana profunda não invasiva individualizada com base em alvos precisos de ressonância magnética e orientação de fase de EEG.
Os participantes irão:• coletar dados várias vezes, incluindo sintomas clínicos, biologia periférica, ressonância magnética funcional, eletrofisiologia e outros dados clínicos antes e depois da intervenção; • receber estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva ou estimulação simulada de diferentes pontos-alvo cerebrais profundos; • coletar dados de EEG enquanto recebe estimulação.
Os pesquisadores irão • comparar as características biológicas de pacientes com TRD, n-TRD e controles de saúde para construir modelos de identificação precoce e encontrar potenciais alvos de intervenção espacial e temporal dependentes do status de TRD; • verificar a segurança do dispositivo de estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva em controles de saúde; • comparar TRD com diferentes modos de estimulação para encontrar o melhor plano de tratamento para estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva e verificar a segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Atualmente, aqueles que ainda são ineficazes após duas ou mais doses completas de antidepressivos são chamados de depressão resistente ao tratamento (Depressão Resistente ao Tratamento, TRD). Pacientes com TRD têm maior risco de suicídio, aumento de despesas médicas, diminuição da qualidade de vida e aumento da carga de doenças. O diagnóstico existente é verificado por sintomas clínicos, tentativas contínuas de programas de tratamento antidepressivo e observação de eficácia, falta de identificação precoce de marcadores biológicos, e as principais estratégias de tratamento para pacientes com DRT estão relacionadas a efeitos colaterais e alta resistência ao tratamento. Portanto, como identificar TRD precocemente e intervir a tempo é uma direção importante da pesquisa atual sobre depressão.
Com base no trabalho de pesquisa anterior, este projeto pretende estabelecer um estudo prospectivo de coorte de casos clínicos e descobrir as características clínicas da TRD, fatores transportados pelo sangue periférico e exossomos (hipocretina, fato neurotrófico derivado do cérebro, Reelin, N-metil -D- Receptor de ácido aspártico), ressonância magnética funcional e indicadores eletrofisiológicos cerebrais e outros marcadores biológicos objetivos, usando fusão multimodal para estabelecer um modelo de identificação precoce para TRD. Ao mesmo tempo, planejamos analisar as características anormais da rede cerebral e as características anormais da fase EEG do TRD, a fim de procurar anormalidades por meio de dados multidimensionais. Possíveis alvos de intervenção espacial e temporal dependentes do status do TRD.
Recentemente, um novo método de estimulação elétrica transcraniana não invasiva, denominado Estimulação por Interferência Temporal (TIS), pode estimular de forma não invasiva o foco específico da área na área cerebral profunda sem afetar a área cerebral superior da área alvo. Este projeto realizará a pesquisa e desenvolvimento do protótipo principal da comparação de efeito curativo clínico transcraniano profundo não invasivo e avaliação de segurança, de modo a verificar o melhor alvo de intervenção do TIS, com base nisso, de acordo com o TRD explorado acima sinais de EEG dependentes do estado, através de sinais de oscilação síncrona espontânea entre diferentes canais no loop neural, para alcançar a neuromodulação individualizada. Finalmente, um modelo de diagnóstico e tratamento para identificação precoce de depressão refratária e tecnologia de estimulação elétrica transcraniana profunda não invasiva será estabelecido para fornecer novas orientações para o tratamento de TRD.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Manli Huang, Professor
- Número de telefone: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Contato:
- Manli Huang, M.D
- Número de telefone: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Este episódio atende aos critérios diagnósticos de depressão maior do DSM-5 e não é acompanhado por sintomas psicóticos no primeiro episódio ou recaída de depressão não medicada;
- 24 itens Escala de Depressão de Hamilton (HAMD-24)≥20;
- Idade 18-60, sexo ilimitado;
- mão direita;
- Chinês Han;
- Assine um consentimento informado por escrito e esteja disposto a participar do estudo e ser avaliado.
Critério de exclusão:
- Comorbidades com outros transtornos mentais, incluindo esquizofrenia, retardo mental, dependência de substâncias, etc.
- Pacientes com objetos de metal no corpo ou outras contra-indicações para ressonância magnética;
- Sofrer de uma doença física grave ou instável;
- Resultados positivos do teste de HCG na urina de mulheres grávidas e lactantes e mulheres em idade fértil durante a triagem;
- Outras condições consideradas inadequadas para participação no ensaio clínico pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: não TRD
Pacientes com primeiro episódio ou recaída do grupo de depressão não tratada são tratados com escitalopram por 8 semanas e, se eficazes, são incluídos no grupo n-TRD.
Se ineficaz, Venlafaxina é usada para tratamento completo por 8 semanas; se eficaz, os pacientes são incluídos no grupo não-TRD.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
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Experimental: TRD Alvo estimulação A
Os pacientes não respondem favoravelmente a dois antidepressivos.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
Regime: Receber intervenção TIS com alvo A (alvos característicos de regiões cerebrais anormais com base na exploração baseada em dados) por 10 vezes, uma vez por dia (exceto fins de semana e feriados) por 2 semanas.
Estimulação (130 Hz, intensidade de corrente total de 2 mA, cada estimulação dura 30 minutos, 15 segundos, respectivamente, para importação e saída).
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Uma nova estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva, a Estimulação por Interferência Temporal (TIS), pode focar a região de estimulação especificamente na região cerebral profunda sem afetar o nível superior da região-alvo.
Atualmente, a segurança desse método foi verificada preliminarmente em animais e pessoas saudáveis, mas o alvo cerebral do tratamento de TRD não está claro.
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Experimental: Estimulação do alvo TRD B
Os pacientes não respondem favoravelmente a dois antidepressivos.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
Regime: Receber intervenção TIS com alvo B (alvos característicos de regiões cerebrais anormais com base na exploração baseada em dados) por 10 vezes, uma vez por dia (exceto fins de semana e feriados) por 2 semanas.
Estimulação (130 Hz, intensidade de corrente total de 2 mA, cada estimulação dura 30 minutos, 15 segundos, respectivamente, para importação e saída).
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Uma nova estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva, a Estimulação por Interferência Temporal (TIS), pode focar a região de estimulação especificamente na região cerebral profunda sem afetar o nível superior da região-alvo.
Atualmente, a segurança desse método foi verificada preliminarmente em animais e pessoas saudáveis, mas o alvo cerebral do tratamento de TRD não está claro.
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Experimental: TRD Alvo estimulação C
Os pacientes não respondem favoravelmente a dois antidepressivos.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
Regime: Receber intervenção TIS com alvo C (alvos característicos de regiões cerebrais anormais com base na exploração baseada em dados) por 10 vezes, uma vez por dia (exceto fins de semana e feriados) por 2 semanas.
Estimulação (130 Hz, intensidade de corrente total de 2 mA, cada estimulação dura 30 minutos, 15 segundos, respectivamente, para importação e saída).
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Uma nova estimulação cerebral profunda transcraniana não invasiva, a Estimulação por Interferência Temporal (TIS), pode focar a região de estimulação especificamente na região cerebral profunda sem afetar o nível superior da região-alvo.
Atualmente, a segurança desse método foi verificada preliminarmente em animais e pessoas saudáveis, mas o alvo cerebral do tratamento de TRD não está claro.
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Comparador Falso: TRD estimulação simulada
Os pacientes não respondem favoravelmente a dois antidepressivos.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
Regime: estimulação simulada por 10 vezes, uma vez ao dia (exceto finais de semana e feriados) por 2 semanas.
Estimulação (130 Hz, 2 mA de intensidade de corrente total, cada estimulação dura 30 segundos, uso total do instrumento por 30 minutos)
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Os eletrodos serão colocados no mesmo local da cabeça da intervenção TI; 30 segundos de corrente elétrica serão entregues ao cérebro (em comparação com 30 minutos no braço de intervenção experimental), portanto, espera-se que não provoque alterações na atividade neural.
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Experimental: Estimulação de circuito fechado TRD
Os pacientes não respondem favoravelmente a dois antidepressivos.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
Os pacientes recebem estimulação em circuito fechado guiada pela fase do EEG, e o alvo da estimulação é o alvo efetivo da região profunda do cérebro verificado neste estudo.
Regime: estimulação por 10 vezes, uma vez ao dia (exceto finais de semana e feriados) por 2 semanas.
Estimulação（130Hz, 2mA intensidade de corrente total, cada estimulação dura 30 minutos, 15 segundos respectivamente para importação e saída)
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Dispositivos de estimulação cerebral profunda transcraniana não invasivos baseados na regulação de circuito fechado de EEG podem melhorar a precisão do tratamento.
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Experimental: Estimulação experimental HC
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
HC receberá intervenção TIS na área de exercício por uma vez, o esquema de estimulação adotado 20 Hz e intensidade de corrente total de 2mA, e cada estimulação durou 30 minutos (15 segundos, respectivamente, para introdução e retirada)
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Receba estimulação na estimulação do córtex motor em vez da estimulação cerebral profunda.
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Comparador Falso: Estimulação HC simulada
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
A colocação dos eletrodos, a intensidade da corrente e os tempos de intervenção são consistentes com os do regime TIS.
20 Hz, intensidade de corrente total de 2 mA é usada, mas durou apenas 30 segundos e, em seguida, a corrente é 0 por um total de 30 minutos.
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Os eletrodos serão colocados no mesmo local da cabeça da intervenção TI; 30 segundos de corrente elétrica serão entregues ao cérebro (em comparação com 30 minutos no braço de intervenção experimental), portanto, espera-se que não provoque alterações na atividade neural.
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Sem intervenção: Observação HC
Colete dados sobre controles saudáveis sem estimulação.
Os sujeitos recebem avaliação clínica, coleta de amostra de sangue, ressonância magnética e monitoramento eletrofisiológico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Depressão de Hamilton (24 itens) Alteração na Pontuação Total
Prazo: Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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A Escala de Depressão de Hamilton (24 itens) é um questionário diagnóstico de 24 itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor.
É considerado o padrão-ouro para avaliar a gravidade da depressão e usado com frequência em ensaios clínicos.
A pontuação HAM-D24 mais alta indica depressão mais grave e cada item gera uma pontuação de 0 a 4. A remissão é definida como HAM-D24 ≤8.
Uma redução de 50% ou mais na pontuação total da linha de base indica resposta clínica.
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Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação da Escala de Depressão de Hamilton (24 itens)
Prazo: 7 dias e 28 dias
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A Escala de Depressão de Hamilton (24 itens) é um questionário diagnóstico de 24 itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor.
É considerado o padrão-ouro para avaliar a gravidade da depressão e usado com frequência em ensaios clínicos.
A pontuação HAM-D24 mais alta indica depressão mais grave, e cada item produz uma pontuação de 0 a 4. A remissão é definida como Mudança na Escala de Depressão de Hamilton (24 itens) ≤8.
Uma redução de 50% ou mais na pontuação total da linha de base indica resposta clínica.
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7 dias e 28 dias
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Mudança na taxa de pontuação da Escala de Ideação Suicida de Beck
Prazo: Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias.
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A Escala de Ideação Suicida de Beck é um instrumento de autorrelato de 21 itens que detecta e mede a intensidade de atitudes, comportamentos e planos de suicídio específicos de um paciente durante a última semana.
A pontuação do BSI varia de 0 a 63, com pontuações mais altas indicando piores resultados e pontuações mais baixas indicando melhores resultados.
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Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias.
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Mudança na taxa de pontuação da Escala de Ansiedade de Hamilton
Prazo: Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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A Escala de Ansiedade de Hamilton é um questionário diagnóstico de 17 itens usado para medir a gravidade dos episódios de ansiedade em pacientes.
Cada item da escala é classificado em uma escala de 5 pontos de 0 (ausente) a 4 (grave), com a pontuação total variando de 0 a 68.
O HAMA-17 é frequentemente usado em ambientes clínicos e de pesquisa para avaliar a gravidade dos sintomas de ansiedade e avaliar a eficácia dos tratamentos para ansiedade.
É uma versão mais abrangente do HAMA que inclui itens adicionais para capturar uma gama mais ampla de sintomas de ansiedade.
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Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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Mudança na pontuação do THINC-it.
Prazo: Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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THINC-it é uma ferramenta de triagem cognitiva computadorizada projetada para avaliar a função cognitiva em adultos.
THINC-it significa "THINking Clearly", e inclui uma série de testes breves que avaliam vários domínios cognitivos, incluindo atenção, memória de trabalho, função executiva e velocidade de processamento.
A ferramenta é administrada em um tablet ou computador e leva aproximadamente 20 minutos para ser concluída.
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Linha de base até o final do período de estimulação, uma média de 14 dias
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Escala de sintomas emergentes de tratamento
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 14 dias.
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A Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) é uma ferramenta clínica usada para monitorar e avaliar os efeitos colaterais ou eventos adversos associados a vários tipos de tratamentos psiquiátricos.
O TESS inclui uma lista abrangente de sintomas comumente associados a tratamentos psiquiátricos, incluindo medicamentos para depressão, ansiedade, transtorno bipolar, esquizofrenia e outras condições de saúde mental.
Esses sintomas podem incluir sintomas físicos, como náusea, tontura ou fadiga, bem como sintomas psicológicos, como ansiedade, irritabilidade ou insônia. intervalos para relatar quaisquer sintomas que possam estar experimentando.
As pontuações do TESS podem então ser usadas para monitorar a incidência e gravidade dos efeitos colaterais, comparar os perfis de efeitos colaterais de diferentes tratamentos e avaliar a tolerabilidade geral de diferentes tratamentos.
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até a conclusão do estudo, uma média de 14 dias.
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Alteração em neuroimagem por ressonância magnética funcional
Prazo: Linha de base, 14 dias
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Varredura de ressonância magnética funcional.
A ressonância magnética funcional (fMRI) é uma técnica de neuroimagem usada para medir alterações na atividade cerebral, detectando alterações no fluxo sanguíneo.
No contexto da depressão maior, a fMRI tem sido usada para estudar alterações na função cerebral que podem estar associadas à condição.
A pesquisa usando fMRI na depressão maior mostrou que há alterações na atividade de certas regiões do cérebro em pessoas com a doença.
Especificamente, estudos de fMRI identificaram alterações na atividade do córtex pré-frontal, da amígdala e do hipocampo em pessoas com depressão maior.
No geral, fMRI forneceu informações valiosas sobre os mecanismos neurais subjacentes à depressão maior e pode ajudar a informar o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença.
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Linha de base, 14 dias
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Alteração no eletroencefalograma
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 14 dias.
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O eletroencefalograma é coletado de 64 eletrodos. O EEG pode ser usado para identificar padrões de atividade cerebral associados à condição e para informar as decisões de tratamento. O EEG pode ser uma ferramenta útil para identificar padrões de atividade cerebral associados ao TRD e para orientar as decisões de tratamento. Neurofeedback e TMS são duas abordagens que se mostraram promissoras no tratamento de TRD. vários parâmetros são analisados para identificar padrões de atividade cerebral que podem estar associados à condição. Esses parâmetros incluem: Poder alfa, poder beta, poder teta, poder delta, coerência e muito mais. |
até a conclusão do estudo, uma média de 14 dias.
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Alteração dos níveis de fator sanguíneo
Prazo: Linha de base, 14 dias
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Fatores transportados pelo sangue periférico e exossomos (hipocretina, fato neurotrófico derivado do cérebro, Reelin, receptor de ácido N-metil-D-aspártico e assim por diante).
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Linha de base, 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manli Huang, Professor, Zhejiang University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023C03077
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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