Vroege identificatie van TRD en constructie en klinische validatie van NTBS-precisietechnologie
Vroege identificatie van therapieresistente depressie en constructie en klinische validatie van niet-invasieve transcraniële diepe hersenstimulatieprecisietechnologie
Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de kenmerken, vroegtijdig te identificeren en effectief op tijd in te grijpen bij behandelingsresistente depressie. De belangrijkste vragen zijn: • TRD is moeilijk vroegtijdig te identificeren en er ontbreken objectieve detectie-indicatoren; • Bestaande behandelstrategieën voor TRD gaan gepaard met bijwerkingen en hoge behandelresistentie; • De huidige niet-invasieve hersenstimulatietherapie mist precisie.
het wil antwoord geven op: • Een multimodaal model voor vroege identificatie van TRD bouwen op basis van klinische kenmerken, bloedfactoren, functionele magnetische resonantie en elektrofysiologische indicatoren van de hersenen; • Ontwikkeling van niet-invasieve transcraniële technologie voor diepe hersenstimulatie op basis van gefocusseerd elektrisch veld; • Bij TRD-patiënten werd een geïndividualiseerde niet-invasieve transcraniële diepe elektrische stimulatietechnologie ontwikkeld, gebaseerd op nauwkeurige magnetische resonantiedoelen en EEG-fasegeleiding.
Deelnemers zullen: • meerdere keren gegevens verzamelen, waaronder klinische symptomen, perifere biologie, functionele magnetische resonantie, elektrofysiologie en andere klinische gegevens voor en na de interventie; • niet-invasieve transcraniële diepe hersenstimulatie of schijnstimulatie van verschillende diepe hersendoelpunten ontvangen; • EEG-gegevens worden verzameld tijdens het ontvangen van stimulatie.
Onderzoekers zullen • de biologische kenmerken van TRD, n-TRD-patiënten en gezondheidscontroles vergelijken om vroege identificatiemodellen te bouwen en potentiële ruimtelijke en temporele interventiedoelen te vinden die afhankelijk zijn van de TRD-status; • de veiligheid verifiëren van niet-invasieve transcraniële diepe hersenstimulatieapparatuur bij gezondheidscontroles; • TRD vergelijken met verschillende stimulatiemodi om het beste behandelplan voor niet-invasieve transcraniële diepe hersenstimulatie te vinden en de veiligheid te verifiëren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Op dit moment worden degenen die na twee of meer volledige doses antidepressiva nog steeds niet effectief zijn, behandelingsresistente depressie (Treatment-Resistant Depression, TRD) genoemd. Patiënten met TRD hebben een verhoogd zelfmoordrisico, hogere medische uitgaven, verminderde kwaliteit van leven en verhoogde ziektelast. Bestaande diagnose wordt geverifieerd door klinische symptomen, voortdurende pogingen van behandelingsprogramma's met antidepressiva en observatie van werkzaamheid, gebrek aan vroege identificatie van biologische markers, en de belangrijkste behandelingsstrategieën voor TRD-patiënten houden verband met bijwerkingen en hoge behandelingsresistentie. Daarom is het vroegtijdig identificeren van TRD en het tijdig ingrijpen een belangrijke richting van het huidige onderzoek naar depressie.
Op basis van het eerdere onderzoekswerk is dit project van plan een prospectieve cohortstudie van klinische gevallen op te zetten en de klinische kenmerken te ontdekken van TRD, factoren die worden overgedragen door perifeer bloed en exosomen (Hypocretin, Brain-derived neurotrophic fact, Reelin, N-methyl -D- asparaginezuurreceptor), functionele magnetische resonantie en elektrofysiologische indicatoren van de hersenen en andere objectieve biologische markers, met behulp van multimodale fusie om een vroeg identificatiemodel voor TRD vast te stellen. Tegelijkertijd zijn we van plan om de abnormale hersennetwerkkenmerken en abnormale EEG-fasekenmerken van TRD te analyseren, om via multidimensionale gegevens naar afwijkingen te zoeken. Potentiële ruimtelijke en temporele interventiedoelen zijn afhankelijk van de TRD-status.
Onlangs kan een nieuwe niet-invasieve transcraniële elektrische stimulatiemethode, namelijk Temporal Interference Stimulation (TIS), gebiedsspecifieke focus op het diepe hersengebied niet-invasief stimuleren zonder het bovenste hersengebied van het doelgebied te beïnvloeden. Dit project zal het onderzoek en de ontwikkeling uitvoeren van het hoofdprototype van de niet-invasieve transcraniale diepe elektrische Vergelijking van klinische curatieve effecten en veiligheidsevaluatie, om op basis hiervan het beste TIS-interventiedoel te verifiëren, volgens de hierboven onderzochte TRD toestandsafhankelijke EEG-signalen, via spontane synchrone oscillatiesignalen tussen verschillende kanalen op de neurale lus, om geïndividualiseerde neuromodulatie te bereiken. Ten slotte zal een diagnose- en behandelingsmodel voor vroege identificatie van refractaire depressie en niet-invasieve transcraniale diepe elektrische stimulatietechnologie worden opgesteld om nieuwe richtlijnen voor TRD-behandeling te bieden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manli Huang, Professor
- Telefoonnummer: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Contact:
- Manli Huang, M.D
- Telefoonnummer: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deze episode voldoet aan de diagnostische criteria van DSM-5 zware depressie en gaat niet gepaard met psychotische symptomen in de eerste episode of terugval van niet-medicamenteuze depressie;
- Hamilton-depressieschaal met 24 items (HAMD-24) ≥20;
- Leeftijd 18-60, geslacht onbeperkt;
- rechter hand;
- Han-Chinees;
- Onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming en wees bereid om deel te nemen aan de studie en geëvalueerd te worden.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeit met andere psychische stoornissen, waaronder schizofrenie, mentale retardatie, middelenafhankelijkheid, enz.
- Patiënten met metalen voorwerpen in het lichaam of andere contra-indicaties voor MRI-scanning;
- Lijdend aan een ernstige of instabiele lichamelijke ziekte;
- Positieve urine HCG-testresultaten van zwangere en zogende vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens screening;
- Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische proef.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: niet-TRD
Patiënten met een eerste episode of terugval van een onbehandelde depressiegroep worden gedurende 8 weken behandeld met escitalopram en indien effectief worden ze opgenomen in de n-TRD-groep.
Als het niet effectief is, wordt Venlafaxine gebruikt voor een volledige behandeling gedurende 8 weken; indien effectief, worden de patiënten opgenomen in de niet-TRD-groep.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
|
|
|
Experimenteel: TRD Doelstimulatie A
Patiënten reageren niet gunstig op twee antidepressiva.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
Regime: TIS-interventie ontvangen met doelwit A (karakteristieke abnormale hersenregio-doelen op basis van gegevensgestuurde verkenning) gedurende 10 keer, eenmaal per dag (behalve in het weekend en op feestdagen) gedurende 2 weken.
Stimulatie (130Hz, 2mA totale stroomintensiteit, elke stimulatie duurt respectievelijk 30 minuten, 15 seconden voor importeren en verlaten).
|
Een nieuwe niet-invasieve transcraniale diepe hersenstimulatie, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan het stimulatiegebied specifiek richten op het diepe hersengebied zonder het bovenste niveau van het doelgebied te beïnvloeden.
Op dit moment is de veiligheid van deze methode voorlopig geverifieerd bij dieren en gezonde mensen, maar het hersendoel van TRD-behandeling is niet duidelijk.
|
|
Experimenteel: TRD Doelstimulatie B
Patiënten reageren niet gunstig op twee antidepressiva.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
Regime: TIS-interventie ontvangen met doelwit B (karakteristieke abnormale hersenregio-doelen op basis van gegevensgestuurde verkenning) gedurende 10 keer, eenmaal per dag (behalve weekends en vakanties) gedurende 2 weken.
Stimulatie (130Hz, 2mA totale stroomintensiteit, elke stimulatie duurt respectievelijk 30 minuten, 15 seconden voor importeren en verlaten).
|
Een nieuwe niet-invasieve transcraniale diepe hersenstimulatie, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan het stimulatiegebied specifiek richten op het diepe hersengebied zonder het bovenste niveau van het doelgebied te beïnvloeden.
Op dit moment is de veiligheid van deze methode voorlopig geverifieerd bij dieren en gezonde mensen, maar het hersendoel van TRD-behandeling is niet duidelijk.
|
|
Experimenteel: TRD Doelstimulatie C
Patiënten reageren niet gunstig op twee antidepressiva.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
Regime: TIS-interventie ontvangen met doelwit C (karakteristieke abnormale hersenregio-doelen op basis van gegevensgestuurde verkenning) gedurende 10 keer, eenmaal per dag (behalve in het weekend en op feestdagen) gedurende 2 weken.
Stimulatie (130Hz, 2mA totale stroomintensiteit, elke stimulatie duurt respectievelijk 30 minuten, 15 seconden voor importeren en verlaten).
|
Een nieuwe niet-invasieve transcraniale diepe hersenstimulatie, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan het stimulatiegebied specifiek richten op het diepe hersengebied zonder het bovenste niveau van het doelgebied te beïnvloeden.
Op dit moment is de veiligheid van deze methode voorlopig geverifieerd bij dieren en gezonde mensen, maar het hersendoel van TRD-behandeling is niet duidelijk.
|
|
Sham-vergelijker: TRD schijnstimulatie
Patiënten reageren niet gunstig op twee antidepressiva.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
Regime: schijnstimulatie gedurende 10 keer, eenmaal per dag (behalve weekends en feestdagen) gedurende 2 weken.
Stimulatie (130Hz, 2mA totale stroomintensiteit, elke stimulatie duurt 30 seconden, totaal dragen van het instrument gedurende 30 minuten)
|
Elektroden worden op dezelfde plaats op het hoofd geplaatst als voor de TI-interventie; Er zal 30 seconden elektrische stroom aan de hersenen worden geleverd (vergeleken met 30 minuten in de experimentele interventie-arm), daarom wordt verwacht dat het geen veranderingen in neurale activiteit teweegbrengt.
|
|
Experimenteel: TRD-stimulatie met gesloten lus
Patiënten reageren niet gunstig op twee antidepressiva.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
Patiënten krijgen stimulatie met een gesloten lus, geleid door de EEG-fase, en het stimulatiedoel is het effectieve doel in het diepe hersengebied dat in dit onderzoek is geverifieerd.
Regime: 10 keer stimulatie, eenmaal per dag (behalve weekends en feestdagen) gedurende 2 weken.
Stimulatie (130Hz, 2mA totale stroomintensiteit, elke stimulatie duurt respectievelijk 30 minuten, 15 seconden voor importeren en verlaten)
|
Niet-invasieve transcraniële apparaten voor diepe hersenstimulatie op basis van gesloten lusregulatie van EEG kunnen de nauwkeurigheid van de behandeling verbeteren.
|
|
Experimenteel: HC experimentele stimulatie
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
HC zal eenmalig TIS-interventie ontvangen in het oefengebied, het stimulatieschema heeft een totale stroomintensiteit van 20 Hz en 2 mA aangenomen, en elke stimulatie duurde 30 minuten (respectievelijk 15 seconden voor aanloop en terugtrekking)
|
Ontvang stimulatie in de motorische cortexstimulatie in plaats van in de diepe hersenen.
|
|
Sham-vergelijker: HC schijnstimulatie
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
De plaatsing van de elektroden, de huidige intensiteit en de interventietijden zijn consistent met die van het TIS-regime.
20 Hz, 2mA totale stroomsterkte wordt gebruikt, maar duurde slechts 30 seconden, en dan is de stroom 0 voor een totaal van 30 minuten.
|
Elektroden worden op dezelfde plaats op het hoofd geplaatst als voor de TI-interventie; Er zal 30 seconden elektrische stroom aan de hersenen worden geleverd (vergeleken met 30 minuten in de experimentele interventie-arm), daarom wordt verwacht dat het geen veranderingen in neurale activiteit teweegbrengt.
|
|
Geen tussenkomst: HC-waarneming
Verzamel gegevens over gezonde controles zonder stimulatie.
De proefpersonen krijgen klinische evaluatie, bloedmonsterafname, magnetische resonantiescanning en elektrofysiologische monitoring.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hamilton-depressieschaal (24-items) Totale scoreverandering
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
De Hamilton Depression Scale (24 items) is een diagnostische vragenlijst met 24 items die wordt gebruikt om de ernst van depressieve episodes bij patiënten met stemmingsstoornissen te meten.
Het wordt beschouwd als de gouden standaard voor het beoordelen van de ernst van depressie en wordt vaak gebruikt in klinische onderzoeken.
Een hogere HAM-D24-score duidt op een ernstigere depressie en elk item levert een score op van 0 tot 4. Remissie wordt gedefinieerd als HAM-D24 ≤8.
Een verlaging van 50% of meer van de totale score ten opzichte van de baseline wijst op een klinische respons.
|
Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van Hamilton Depression Scale (24-items) score
Tijdsspanne: 7 dagen en 28 dagen
|
De Hamilton Depression Scale (24 items) is een diagnostische vragenlijst met 24 items die wordt gebruikt om de ernst van depressieve episodes bij patiënten met stemmingsstoornissen te meten.
Het wordt beschouwd als de gouden standaard voor het beoordelen van de ernst van depressie en wordt vaak gebruikt in klinische onderzoeken.
Een hogere HAM-D24-score duidt op een ernstigere depressie en elk item levert een score op van 0 tot 4. Remissie wordt gedefinieerd als Change of Hamilton Depression Scale (24-items) ≤8.
Een verlaging van 50% of meer van de totale score ten opzichte van de baseline wijst op een klinische respons.
|
7 dagen en 28 dagen
|
|
Verandering in de snelheid van de Beck Scale of Suicidal Ideaation-score
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen.
|
De Beck-schaal voor zelfmoordgedachten is een zelfrapportage-instrument met 21 items dat de intensiteit van de specifieke houdingen, gedragingen en zelfmoordplannen van een patiënt in de afgelopen week detecteert en meet.
De BSI-score varieert van 0 tot 63, waarbij hogere scores duiden op slechtere resultaten en lagere scores op betere resultaten.
|
Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen.
|
|
Verandering in de snelheid van de Hamilton Anxiety Scale-score
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
Hamilton Anxiety Scale is een diagnostische vragenlijst met 17 items die wordt gebruikt om de ernst van angstepisodes bij patiënten te meten.
Elk item op de schaal wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaalscore van 0 tot 68.
De HAMA-17 wordt vaak gebruikt in klinische en onderzoeksomgevingen om de ernst van angstsymptomen te beoordelen en om de effectiviteit van behandelingen voor angst te evalueren.
Het is een uitgebreidere versie van de HAMA die aanvullende items bevat om een breder scala aan angstsymptomen vast te leggen.
|
Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
|
Wijziging in de score van THINC-it.
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
THINC-it is een gecomputeriseerde cognitieve screeningtool die is ontworpen om de cognitieve functie bij volwassenen te beoordelen.
THINC-it staat voor "THINking Clearly" en omvat een reeks korte tests die verschillende cognitieve domeinen evalueren, waaronder aandacht, werkgeheugen, executieve functies en verwerkingssnelheid.
De tool wordt beheerd op een tablet of computer en duurt ongeveer 20 minuten.
|
Basislijn tot het einde van de stimulatieperiode, gemiddeld 14 dagen
|
|
Behandeling Emergent Symptom Scale
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen.
|
De Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de bijwerkingen of bijwerkingen die verband houden met verschillende soorten psychiatrische behandelingen te monitoren en te evalueren.
De TESS bevat een uitgebreide lijst met symptomen die vaak worden geassocieerd met psychiatrische behandelingen, waaronder medicijnen voor depressie, angst, bipolaire stoornis, schizofrenie en andere psychische aandoeningen.
Deze symptomen kunnen lichamelijke symptomen zijn, zoals misselijkheid, duizeligheid of vermoeidheid, maar ook psychische symptomen, zoals angst, prikkelbaarheid of slapeloosheid. tussenpozen om eventuele symptomen die ze kunnen ervaren te melden.
De scores op de TESS kunnen vervolgens worden gebruikt om de incidentie en ernst van bijwerkingen te controleren, om de bijwerkingenprofielen van verschillende behandelingen te vergelijken en om de algehele verdraagbaarheid van verschillende behandelingen te beoordelen.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen.
|
|
Verandering in neuroimaging met behulp van functionele magnetische resonantie
Tijdsspanne: Basislijn, 14 dagen
|
Functionele magnetische resonantie scannen.
Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) is een neuroimaging-techniek die wordt gebruikt om veranderingen in hersenactiviteit te meten door veranderingen in de bloedstroom te detecteren.
In de context van ernstige depressie is fMRI gebruikt om veranderingen in de hersenfunctie te bestuderen die mogelijk verband houden met de aandoening.
Onderzoek met fMRI bij ernstige depressie heeft aangetoond dat er veranderingen zijn in de activiteit van bepaalde hersengebieden bij mensen met de aandoening.
Specifiek hebben fMRI-onderzoeken veranderingen in de activiteit van de prefrontale cortex, de amygdala en de hippocampus geïdentificeerd bij mensen met een ernstige depressie.
Over het algemeen heeft fMRI waardevolle inzichten opgeleverd in de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan ernstige depressie, en kan het helpen bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor de aandoening.
|
Basislijn, 14 dagen
|
|
Verandering in elektro-encefalogram
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen.
|
Elektro-encefalogram wordt verzameld van 64 elektroden. EEG kan worden gebruikt om patronen van hersenactiviteit te identificeren die verband houden met de aandoening en om behandelbeslissingen te nemen. EEG kan een nuttig hulpmiddel zijn voor het identificeren van patronen van hersenactiviteit die verband houden met TRD en voor het begeleiden van behandelbeslissingen. Neurofeedback en TMS zijn twee benaderingen die veelbelovend zijn gebleken bij de behandeling van TRD. verschillende parameters worden geanalyseerd om patronen van hersenactiviteit te identificeren die mogelijk verband houden met de aandoening. Deze parameters omvatten: Alfa-kracht, Beta-kracht, Theta-kracht, Delta-kracht, Coherentie en meer. |
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen.
|
|
Verandering van bloedfactorniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, 14 dagen
|
Factoren gedragen door perifeer bloed en exosomen (hypocretine, van de hersenen afgeleid neurotroof feit, Reelin, N-methyl-D-asparaginezuurreceptor enzovoort).
|
Basislijn, 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manli Huang, Professor, Zhejiang University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023C03077
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .