Tidig identifiering av TRD och konstruktion och klinisk validering av NTBS Precision Technology
Tidig identifiering av behandlingsresistent depression och konstruktion och klinisk validering av icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering Precisionsteknologi
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om egenskaperna, identifiera tidigt och ingripa effektivt i tid vid behandlingsresistent depression. Huvudfrågorna är: • TRD är svår att identifiera tidigt och saknar objektiva detektionsindikatorer; • Befintliga behandlingsstrategier för TRD är förknippade med biverkningar och hög behandlingsresistens; • Nuvarande icke-invasiv hjärnstimuleringsterapi saknar precision.
det syftar till att besvara är: • Konstruera en multimodal TRD-tidig identifieringsmodell baserad på kliniska egenskaper, blodfaktorer, funktionell magnetisk resonans och hjärnans elektrofysiologiska indikatorer; • Utveckla icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimuleringsteknologi baserad på fokuserat elektriskt fält; • Hos TRD-patienter konstruerades en individualiserad icke-invasiv transkraniell djup elektrisk stimuleringsteknologi baserad på exakta magnetiska resonansmål och EEG-fasstyrning.
Deltagarna kommer att: • samlas in data flera gånger inklusive kliniska symtom, perifer biologi, funktionell magnetisk resonans, elektrofysiologi och andra kliniska data före och efter interventionen; • ta emot icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering eller skenstimulering av olika djupa hjärnmålpunkter; • samlas in EEG-data medan du får stimulering.
Forskare kommer • att jämföra de biologiska egenskaperna hos TRD, n-TRD-patienter och hälsokontroller för att bygga tidiga identifieringsmodeller och hitta potentiella rumsliga och tidsmässiga interventionsmål beroende på TRD-status; • verifiera säkerheten hos icke-invasiv transkraniell anordning för djup hjärnstimulering i hälsokontroller; • jämföra TRD med olika stimuleringssätt för att hitta den bästa behandlingsplanen för icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering och verifiera säkerheten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I dagsläget kallas de som fortfarande är ineffektiva efter två eller flera fulldos antidepressiva läkemedel behandlingsresistent depression (Treatment-Resistant Depression, TRD). Patienter med TRD har ökad självmordsrisk, ökade medicinska utgifter, minskad livskvalitet och ökad sjukdomsbörda. Befintlig diagnos verifieras av kliniska symtom, kontinuerliga försök med antidepressiva behandlingsprogram och observation av effekt, brist på tidig identifiering av biologiska markörer, och de huvudsakliga behandlingsstrategierna för TRD-patienter är relaterade till biverkningar och hög behandlingsresistens. Därför är hur man identifierar TRD tidigt och ingriper i tid en viktig riktning för nuvarande depressionsforskning.
Baserat på det tidigare forskningsarbetet, planerar detta projekt att upprätta en prospektiv kohortstudie av kliniska fall, och att upptäcka de kliniska egenskaperna hos TRD, faktorer som bärs av perifert blod och exosomer (Hypokretin, Brain-derived neurotrophic fact, Reelin, N-methyl -D- asparaginsyrareceptor), funktionell magnetisk resonans och elektrofysiologiska indikatorer för hjärnan och andra objektiva biologiska markörer, med användning av multimodal fusion för att etablera en tidig identifieringsmodell för TRD. Samtidigt planerar vi att analysera de onormala egenskaperna för hjärnnätverk och onormala EEG-faskarakteristika för TRD, för att söka efter abnormiteter genom multidimensionella data. Potentiella rumsliga och tidsmässiga interventionsmål beroende på TRD-status.
Nyligen kan en ny icke-invasiv transkraniell elektrisk stimuleringsmetod, nämligen Temporal Interference Stimulation (TIS), icke-invasivt stimulera områdesspecifikt fokus på det djupa hjärnområdet utan att påverka det övre hjärnområdet i målområdet. Detta projekt kommer att utföra forskning och utveckling av den principiella prototypen av den icke-invasiva transkraniella djupelektriska jämförelsen av klinisk botande effekt och säkerhetsutvärdering, för att verifiera det bästa TIS-interventionsmålet, på denna grundval, enligt den ovan utforskade TRD tillståndsberoende EEG-signaler, genom spontana synkrona oscillationssignaler mellan olika kanaler på neuralslingan, för att uppnå individualiserad neuromodulering. Slutligen kommer en diagnos- och behandlingsmodell för tidig identifiering av refraktär depression och icke-invasiv transkraniell djup elektrisk stimuleringsteknologi att etableras för att ge ny vägledning för TRD-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Manli Huang, Professor
- Telefonnummer: 86 13957162975
- E-post: huangmanli@zju.edu.cn
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Kontakt:
- Manli Huang, M.D
- Telefonnummer: 86 13957162975
- E-post: huangmanli@zju.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Denna episod uppfyller de diagnostiska kriterierna för DSM-5 major depression och åtföljs inte av psykotiska symtom i den första episoden eller återfall av omedicinerad depression;
- 24 föremål Hamilton Depression Scale (HAMD-24)≥20;
- Ålder 18-60, kön obegränsat;
- höger hand;
- Hankineser;
- Skriv under ett skriftligt informerat samtycke och var villig att delta i studien och bli utvärderad.
Exklusions kriterier:
- Samsjukligheter med andra psykiska störningar, inklusive schizofreni, mental retardation, substansberoende, etc.
- Patienter med metallföremål i kroppen eller andra kontraindikationer för MRT-skanning;
- Lider av en allvarlig eller instabil fysisk sjukdom;
- Positiva urin-HCG-testresultat från gravida och ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder under screening;
- Andra tillstånd som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i den kliniska prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: icke-TRD
Patienter med första episod eller återfall av obehandlad depressionsgrupp behandlas med escitalopram i 8 veckor, och om de är effektiva ingår de i n-TRD-gruppen.
Om ineffektivt används Venlafaxin för full behandling i 8 veckor; om de är effektiva inkluderas patienterna i icke-TRD-gruppen.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
|
|
|
Experimentell: TRD Målstimulering A
Patienter svarar inte positivt på två antidepressiva läkemedel.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Regim: Tar emot TIS-intervention med mål A (karakteristiska onormala hjärnregionmål baserat på datadriven utforskning) 10 gånger, en gång om dagen (förutom helger och helgdagar) i 2 veckor.
Stimulering (130Hz, 2mA total strömintensitet, varje stimulering varar i 30 minuter respektive 15 sekunder för import och utgång).
|
En ny icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusera stimuleringsregionen specifikt på den djupa hjärnregionen utan att påverka den övre nivån av målregionen.
För närvarande har säkerheten för denna metod preliminärt verifierats hos djur och friska människor, men hjärnmålet för TRD-behandling är inte klart.
|
|
Experimentell: TRD Målstimulering B
Patienter svarar inte positivt på två antidepressiva läkemedel.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Regim: Tar emot TIS-intervention med mål B (Karakteristiska onormala hjärnregionmål baserat på datadriven utforskning) 10 gånger, en gång om dagen (förutom helger och helgdagar) i 2 veckor.
Stimulering (130Hz, 2mA total strömintensitet, varje stimulering varar i 30 minuter respektive 15 sekunder för import och utgång).
|
En ny icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusera stimuleringsregionen specifikt på den djupa hjärnregionen utan att påverka den övre nivån av målregionen.
För närvarande har säkerheten för denna metod preliminärt verifierats hos djur och friska människor, men hjärnmålet för TRD-behandling är inte klart.
|
|
Experimentell: TRD Målstimulering C
Patienter svarar inte positivt på två antidepressiva läkemedel.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Regim: Tar emot TIS-intervention med mål C (Karakteristiska onormala hjärnregionmål baserat på datadriven utforskning) 10 gånger, en gång om dagen (förutom helger och helgdagar) i 2 veckor.
Stimulering (130Hz, 2mA total strömintensitet, varje stimulering varar i 30 minuter respektive 15 sekunder för import och utgång).
|
En ny icke-invasiv transkraniell djup hjärnstimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusera stimuleringsregionen specifikt på den djupa hjärnregionen utan att påverka den övre nivån av målregionen.
För närvarande har säkerheten för denna metod preliminärt verifierats hos djur och friska människor, men hjärnmålet för TRD-behandling är inte klart.
|
|
Sham Comparator: TRD skenstimulering
Patienter svarar inte positivt på två antidepressiva läkemedel.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Regim: skenstimulering 10 gånger, en gång om dagen (förutom helger och helgdagar) i 2 veckor.
Stimulering（130Hz, 2mA total strömintensitet, varje stimulering varar i 30 sekunder, totalt med instrumentet i 30 minuter)
|
Elektroderna kommer att placeras på samma plats på huvudet som för TI-interventionen; 30 sekunders elektrisk ström kommer att levereras till hjärnan (jämfört med 30 minuter i den experimentella interventionsarmen), därför förväntas det inte framkalla några förändringar i neural aktivitet.
|
|
Experimentell: TRD-stimulering med sluten slinga
Patienter svarar inte positivt på två antidepressiva läkemedel.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Patienterna får stimulering med sluten slinga styrd av EEG-fasen, och stimuleringsmålet är det effektiva djupa hjärnregionmålet som verifierats i denna studie.
Regim: stimulering 10 gånger, en gång om dagen (förutom helger och helgdagar) i 2 veckor.
Stimulering (130Hz, 2mA total strömintensitet, varje stimulering varar i 30 minuter respektive 15 sekunder för import och utgång)
|
Icke-invasiva transkraniella djupa hjärnstimuleringsanordningar baserade på reglering av EEG med sluten slinga kan förbättra behandlingens noggrannhet.
|
|
Experimentell: HC experimentell stimulering
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
HC kommer att få TIS-intervention i träningsområdet för en gång, stimuleringsschemat antog 20 Hz och 2mA total strömintensitet, och varje stimulering varade i 30 minuter (15 sekunder respektive för inledning och uttag)
|
Ta emot stimulering i motorisk cortex stimulering istället för djup hjärna.
|
|
Sham Comparator: HC skenstimulering
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
Elektrodplacering, strömintensitet och interventionstider överensstämmer med TIS-regimen.
20 Hz, 2mA total strömintensitet används, men varade bara i 30 sekunder, och sedan är strömmen 0 i totalt 30 minuter.
|
Elektroderna kommer att placeras på samma plats på huvudet som för TI-interventionen; 30 sekunders elektrisk ström kommer att levereras till hjärnan (jämfört med 30 minuter i den experimentella interventionsarmen), därför förväntas det inte framkalla några förändringar i neural aktivitet.
|
|
Inget ingripande: HC observation
Samla data om friska kontroller utan stimulering.
Försökspersonerna får klinisk utvärdering, blodprovtagning, magnetisk resonansskanning och elektrofysiologisk övervakning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hamilton Depression Scale (24-objekt) Totalpoängändring
Tidsram: Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
Hamilton Depression Scale (24-punkter), är ett diagnostiskt frågeformulär med 24 punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos patienter med humörstörningar.
Det anses vara guldstandarden för att bedöma svårighetsgraden av depression och används ofta i kliniska prövningar.
Högre HAM-D24-poäng indikerar allvarligare depression, och varje föremål ger en poäng på 0 till 4. Remission definieras som HAM-D24 ≤8.
En minskning med 50 % eller mer i totalpoäng från Baseline indikerar kliniskt svar.
|
Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av Hamilton Depression Scale (24-objekt) poäng
Tidsram: 7 dagar och 28 dagar
|
Hamilton Depression Scale (24-punkter), är ett diagnostiskt frågeformulär med 24 punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos patienter med humörstörningar.
Det anses vara guldstandarden för att bedöma svårighetsgraden av depression och används ofta i kliniska prövningar.
Högre HAM-D24-poäng indikerar svårare depression, och varje objekt ger ett poäng på 0 till 4. Remission definieras som Change of Hamilton Depression Scale (24-objekt) ≤8.
En minskning med 50 % eller mer i totalpoäng från Baseline indikerar kliniskt svar.
|
7 dagar och 28 dagar
|
|
Förändring i frekvensen av Beck Scale of Suicidal Ideation-poäng
Tidsram: Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar.
|
Beck Scale of Suicidal Ideation är ett självrapporteringsinstrument med 21 punkter som upptäcker och mäter intensiteten i en patients specifika attityder, beteenden och självmordsplaner under den senaste veckan.
BSI-poängen varierar från 0 till 63, där högre poäng indikerar sämre resultat och lägre poäng indikerar bättre resultat.
|
Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar.
|
|
Förändring i frekvensen av Hamilton Anxiety Scale-poäng
Tidsram: Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
Hamilton Anxiety Scale är ett diagnostiskt frågeformulär med 17 punkter som används för att mäta svårighetsgraden av ångestepisoder hos patienter.
Varje punkt på skalan bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ej närvarande) till 4 (svår), med totalpoängen från 0 till 68.
HAMA-17 används ofta i kliniska och forskningsmiljöer för att bedöma svårighetsgraden av ångestsymtom och för att utvärdera effektiviteten av behandlingar för ångest.
Det är en mer omfattande version av HAMA som innehåller ytterligare föremål för att fånga ett bredare spektrum av ångestsymtom.
|
Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Förändring i poängen för THINC-it.
Tidsram: Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
THINC-it är ett datoriserat kognitivt screeningverktyg som är utformat för att bedöma kognitiv funktion hos vuxna.
THINC-it står för "THINking Clearly", och det innehåller en serie korta tester som utvärderar flera kognitiva domäner, inklusive uppmärksamhet, arbetsminne, exekutiv funktion och bearbetningshastighet.
Verktyget administreras på en surfplatta eller dator och det tar cirka 20 minuter att slutföra.
|
Baslinje till slutet av stimuleringsperioden, i genomsnitt 14 dagar
|
|
Behandling Emergent Symptom Scale
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar.
|
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) är ett kliniskt verktyg som används för att övervaka och utvärdera biverkningar eller negativa händelser i samband med olika typer av psykiatriska behandlingar.
TESS innehåller en omfattande lista över symtom som vanligtvis förknippas med psykiatriska behandlingar, inklusive mediciner för depression, ångest, bipolär sjukdom, schizofreni och andra psykiska tillstånd.
Dessa symtom kan inkludera fysiska symtom, såsom illamående, yrsel eller trötthet, såväl som psykologiska symtom, såsom ångest, irritabilitet eller sömnlöshet. Under en klinisk prövning eller annan behandlingsstudie uppmanas patienter vanligtvis att genomföra TESS regelbundet intervaller för att rapportera eventuella symtom som de kan uppleva.
Poängen på TESS kan sedan användas för att övervaka förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar, för att jämföra biverkningsprofilerna för olika behandlingar och för att bedöma den övergripande tolerabiliteten för olika behandlingar.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar.
|
|
Förändring i neuroimaging med hjälp av funktionell magnetisk resonans
Tidsram: Baslinje, 14 dagar
|
Skanna funktionell magnetisk resonans.
Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) är en neuroavbildningsteknik som används för att mäta förändringar i hjärnans aktivitet genom att upptäcka förändringar i blodflödet.
I samband med egentlig depression har fMRI använts för att studera förändringar i hjärnans funktion som kan vara associerade med tillståndet.
Forskning som använder fMRI vid egentlig depression har visat att det finns förändringar i aktiviteten i vissa hjärnregioner hos personer med tillståndet.
Specifikt har fMRI-studier identifierat förändringar i aktiviteten hos den prefrontala cortex, amygdala och hippocampus hos personer med allvarlig depression.
Sammantaget har fMRI gett värdefulla insikter om de neurala mekanismerna bakom allvarlig depression och kan hjälpa till att informera om utvecklingen av nya behandlingar för tillståndet.
|
Baslinje, 14 dagar
|
|
Förändring i elektroencefalogram
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar.
|
Elektroencefalogram samlas in från 64 elektroder. EEG kan användas för att identifiera mönster av hjärnaktivitet som är associerade med tillståndet och för att informera om behandlingsbeslut. EEG kan vara ett användbart verktyg för att identifiera mönster av hjärnaktivitet som är förknippade med TRD och för att vägleda behandlingsbeslut. Neurofeedback och TMS är två tillvägagångssätt som har visat sig lovande vid behandling av TRD. flera parametrar analyseras för att identifiera mönster av hjärnaktivitet som kan vara associerade med tillståndet. Dessa parametrar inkluderar: Alpha power, Beta power, Theta power, Delta power, Coherence och mer. |
genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar.
|
|
Förändring av blodfaktornivåer
Tidsram: Baslinje, 14 dagar
|
Faktorer som bärs av perifert blod och exosomer (hypokretin, hjärnhärledd neurotrofisk fakta, Reelin, N-metyl-D-asparaginsyrareceptor och så vidare).
|
Baslinje, 14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manli Huang, Professor, Zhejiang University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023C03077
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .