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L-オルニチン L-アスパラギン酸塩および治療用血漿交換と血漿交換単独の有効性は、小児急性肝不全のアンモニアを低下させ転帰を改善します。

2023年3月9日 更新者：Institute of Liver and Biliary Sciences, India

L-オルニチン L-アスパラギン酸および治療用血漿交換と血漿交換単独の有効性が、小児急性肝不全のアンモニアの低下と転帰の改善に及ぼす影響: 無作為化対照試験

小児急性肝不全 (PALF) は、非常に高い死亡率と罹病率と関連しており、生来の肝生存率は 21 ～ 75% です。肝性脳症として発現し、脳浮腫を引き起こす高アンモニア血症は、ALF の神経学的転帰不良の原因です。 アンモニアを低下させる手段により、HE が改善され、本来の肝臓の生存率が高くなりました。 天然アミノ酸のオルニチンとアスパラギン酸塩の塩である L-オルニチン L-アスパラギン酸塩 (LOLA) は、重要なアンモニア捕捉薬です。 それは肝臓の尿素サイクルの基質として作用し、筋肉だけでなく静脈周囲の肝細胞でもアンモニアをグルタミンに変換します。この薬はアンモニアを減らし、肝硬変の成人の肝性脳症を改善することが示されています。形成されたグルタミンは、グルタミナーゼの作用によってアンモニアに再変換することができます。おそらく、成人ALFの無作為対照試験でアンモニアの減少とネイティブ肝臓生存率の改善を示さなかった理由. 西側諸国では、オルニチン フェニルアセテートが使用されており、オルニチンはアンモニアをグルタミンに変換し、フェニルアセテートはこのグルタミンに結合してフェニルアセチルグタミンを形成し、それを除去します。 治療的血漿交換 (TPE) は、高容量および標準容量の両方で、ALF の成人の生来の肝生存率を改善することが示されており、ALF の管理における標準治療であり、すべての著名な肝臓学会によるグレード 1 の推奨事項です。アンモニア。 アンモニア生成速度はプラズマフェレーシスによるアンモニア除去速度の何倍にもなりますが、このアンモニアの減少は TPE によるグルタミン除去の間接的な効果です。 したがって、グルタミンは（筋肉および静脈周囲の肝細胞で）アンモニアのクリアランスの貯蔵庫として機能します.成人とは対照的に、治療的血漿交換に対する反応は子供の励みになるものではありませんが、ほとんどのセンターは推奨に基づいてそれを使用し続けています.大人。 LOLA がアンモニアをグルタミンに変換し、TPE が血漿からグルタミンを除去するという知識に基づいて、研究者らは、LOLA が TPE と相乗的に作用してアンモニアレベルを低下させ、その結果、HE が改善され、小児 ALF の本来の肝臓の生存率が向上すると仮定しています。 この臨床試験の目的は、L-オルニチン L-アスパラギン酸および治療用血漿交換と血漿交換のみを比較して、小児急性肝不全患者のアンモニアを低下させ、転帰を改善することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

方法論:

- 調査対象母集団

-5〜18歳の小児急性肝不全患者、INR> 2、肝性脳症（ウェストヘブン基準で定義）および動脈アンモニア> 100mcg / dL

研究デザイン:

介入 - プラセボ対照 RCT。

割り当て: ランダム化

ランダム化の方法: ブロック サイズ 4 の Interactive Web Response System (IWRS) を使用したブロックのランダム化

介入モデル: 並列割り当て

マスキング：ダブル。 患者と治験責任医師は、治療の割り当てを知らされません。 介入とプラセボの両方が準備され、治験看護師によって投与されます。

- 勉強期間

24 か月 (2023 年 2 月～2025 年 2 月)

- サンプルサイズ

これはパイロット研究であるため、各アームで 16 人の患者のサンプル サイズが取得されます。

  • 介入
  • 介入アーム 1 では、LOLA は 72 時間 (最大 30g/日) 0.75g/kg/日の用量で持続静脈内注入によって投与されます。 大量の血漿交換 (血漿量の 2 倍) は、LOLA の開始後少なくとも 8 時間後に開始され、交換量に応じて 4 ～ 5 時間以内に完了します。 それぞれ８時間、３２時間および５６時間から開始して、ＨＶＰＥの３つの連続サイクルを実施する。 コントロール アームでは、プラセボを 72 時間連続注入し、HVPE (血漿量の 2 倍) をそれぞれ 8 時間、32 時間、56 時間から投与します。 プラセボは、LOLA を製造している同じ製薬会社から調達されます。 患者と治験責任医師は、治療の割り当てを知らされません。 介入とプラセボの両方が準備され、治験看護師によって投与されます。
  • 統計分析：
  • 主要評価項目: マン - ホイットニーの U 検定

  • 二次結果の測定

    • カテゴリ データのフィッシャーの正確確率検定
    • 連続データのマンホイットニー U 検定
  • 統計分析には、IBM® SPSS® Statistics 29 が使用されます。 P < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。
  • 有害な影響
  • 停止規則

  • 中間分析は、16人の患者の後に行われます。 LOLA群で死亡率の大幅な上昇または脳症の悪化が見られた場合、試験は中止されます。 治験薬の副作用プロファイルに関連する重大な安全性シグナルが中間解析で特定された場合も、試験は中止されます。

    (c) プロジェクトの期待される成果:

研究者らは、LOLA と治療用血漿交換が相乗的に作用してアンモニアをより効果的に低下させ、このアンモニアの低下が急性肝不全の小児の本来の肝臓生存率の向上につながると期待しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

32

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • インド
      • New Delhi、インド、110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • PALF研究グループが定義する小児急性肝不全

    • 5～18歳
    • インドルピー > 2
    • 肝性脳症（ウエストヘブン基準で定義）
    • アンモニア >100mcg/dL

除外基準:

  • 不可逆的な神経損傷
  • -入院前48時間以内のLOLAによる以前の治療。
  • 急性腎障害。
  • 慢性肝不全の急性
  • ご同意いただけない方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-オルニチン L-アスパラギン酸
LOLA は、0.75g/kg/日の用量で 72 時間 (最大 30g/日) 持続静脈内注入によって投与されます。 大量の血漿交換 (血漿量の 2 倍) は、LOLA の開始後少なくとも 8 時間後に開始され、交換量に応じて 4 ～ 5 時間以内に完了します。 それぞれ８時間、３２時間および５６時間から開始して、ＨＶＰＥの３つの連続サイクルを実施する。
薬：L-オルニチン L-アスパラギン酸
LOLA は、0.75g/kg/日の用量で 72 時間 (最大 30g/日) 持続静脈内注入によって投与されます。 大量の血漿交換 (血漿量の 2 倍) は、LOLA の開始後少なくとも 8 時間後に開始され、交換量に応じて 4 ～ 5 時間以内に完了します。 それぞれ８時間、３２時間および５６時間から開始して、ＨＶＰＥの３つの連続サイクルを実施する。
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、それぞれ8時間、32時間、および56時間から開始するHVPE（血漿量の2倍）とともに、72時間の持続注入によって投与されます。
薬：プラセボ
プラセボは、それぞれ8時間、32時間、および56時間から開始するHVPE（血漿量の2倍）とともに、72時間の持続注入によって投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
2 群のアンモニアの変化の比較 (ベースラインから 3 日目まで)
時間枠：72時間
72時間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
2 つのグループ間で 7 日目と 14 日目までに死亡した参加者の割合の比較
時間枠：7日目と14日目
7日目と14日目
7 日目と 14 日目までに肝移植を必要とする参加者の割合の 2 つのグループ間の比較
時間枠：7日目と14日目
7日目と14日目
2 つのグループ間の 7 日目と 14 日目の全生存率の比較
時間枠：7日目と14日目
7日目と14日目
3 日目と 7 日目までに West Haven スケールで評価した脳症の程度の変化の比較
時間枠：3日目と7日目
3日目と7日目
2 群の 24、48、72 時間に超音波で測定した視神経鞘径の比較
時間枠：24時間、48時間、72時間
24時間、48時間、72時間
2 つのグループの最初の 72 時間におけるマンニトールとプロポフォールの累積必要量を比較する
時間枠：72時間
72時間
2 つのグループ間の高容量血漿交換の最初のサイクル後の血漿および透析液のグルタミン レベルの比較
時間枠：72時間
72時間
2 群における臨床的に頭蓋内圧亢進のエピソード数の比較
時間枠：72時間
72時間
2 つのグループの有害事象を比較する
時間枠：72時間
72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Liver and Biliary Sciences, India

捜査官

  • 主任研究者：Dr Tamoghna Biswas, MD、Institute of liver and Biliary Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年3月15日

一次修了 (予想される)

2024年10月30日

研究の完了 (予想される)

2024年10月30日

試験登録日

最初に提出

2023年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月9日

最初の投稿 (実際)

2023年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月9日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ILBS-ALF-06

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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