Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia della L-ornitina L-aspartato e dello scambio terapeutico del plasma rispetto allo scambio del plasma da solo nell'abbassamento dell'ammoniaca e nel miglioramento dei risultati nell'insufficienza epatica acuta pediatrica.

9 marzo 2023 aggiornato da: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efficacia della L-ornitina L-aspartato e dello scambio terapeutico del plasma rispetto allo scambio del plasma da solo nella riduzione dell'ammoniaca e nel miglioramento dei risultati nell'insufficienza epatica acuta pediatrica: uno studio controllato randomizzato

L'insufficienza epatica acuta pediatrica (PALF) è associata a mortalità e morbilità molto elevate con una sopravvivenza epatica nativa variabile tra il 21 e il 75%. Le misure di riduzione dell'ammoniaca hanno portato a un miglioramento dell'HE ea una maggiore sopravvivenza epatica nativa. L-ornitina L-aspartato (LOLA), un sale degli amminoacidi naturali ornitina e aspartato, è un importante farmaco che elimina l'ammoniaca. Agisce come substrato per il ciclo dell'urea nel fegato e converte anche l'ammoniaca in glutammina negli epatociti perivenosi e nei muscoli. È stato dimostrato che questo farmaco riduce l'ammoniaca e migliora l'encefalopatia epatica negli adulti cirrotici. Tuttavia, il problema con questo farmaco è che la glutammina formata può riconvertirsi in ammoniaca mediante l'azione della glutaminasi, probabilmente il motivo per cui non è riuscito a mostrare una diminuzione dell'ammoniaca e un miglioramento della sopravvivenza epatica nativa in uno studio controllato randomizzato nell'ALF adulto. Nei paesi occidentali, l'ornitina fenilacetato è stata utilizzata dove l'ornitina converte l'ammoniaca in glutammina e il fenilacetato si lega quindi a questa glutammina per formare fenilacetilgutamina e la elimina. È stato dimostrato che la plasmaferesi terapeutica (TPE), sia ad alto volume che a volume standard, migliora la sopravvivenza epatica nativa negli adulti con ALF ed è lo standard di cura nella gestione dell'ALF e una raccomandazione di grado 1 da parte di tutte le eminenti società epatiche. ammoniaca. Sebbene il tasso di formazione di ammoniaca sia più volte superiore al tasso di rimozione dell'ammoniaca mediante plasmaferesi, questa riduzione dell'ammoniaca è un effetto indiretto della rimozione della glutammina mediante TPE. La glutammina, quindi, agisce come un serbatoio per la clearance dell'ammoniaca (nei muscoli e negli epatociti perivenosi). Contrariamente agli adulti, la risposta alla plasmaferesi terapeutica non è stata così incoraggiante nei bambini, tuttavia, la maggior parte dei centri continua a usarla sulla base delle raccomandazioni in adulti. Sulla base della conoscenza che LOLA converte l'ammoniaca in glutammina e TPE elimina la glutammina dal plasma, i ricercatori ipotizzano che LOLA agirebbe in modo sinergico con TPE per abbassare i livelli di ammoniaca, con conseguente miglioramento della HE e migliore sopravvivenza epatica nativa nell'ALF pediatrico. L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare la L-ornitina L-aspartato e la plasmaferesi terapeutica rispetto alla sola plasmaferesi per ridurre l'ammoniaca e migliorare i risultati nei pazienti con insufficienza epatica acuta pediatrica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodologia:

- Studiare la popolazione

Pazienti pediatrici con insufficienza epatica acuta di età compresa tra 5 e 18 anni, INR > 2, encefalopatia epatica (definita dai criteri di West Haven) e ammoniaca arteriosa > 100 mcg/dL

Disegno dello studio:

Interventistica - RCT controllato con placebo.

Allocazione: randomizzata

Metodo di randomizzazione: randomizzazione a blocchi utilizzando Interactive Web Response System (IWRS) con dimensione del blocco 4

Modello di intervento: assegnazione parallela

Mascheratura: doppia. I pazienti e gli investigatori saranno accecati dagli incarichi di trattamento. Sia l'intervento che il placebo saranno preparati e somministrati dall'infermiera sperimentale.

- Periodo di studio

24 mesi (febbraio 2023-febbraio 2025)

-- Misura di prova

Poiché si tratta di uno studio pilota, verrà prelevato un campione di 16 pazienti in ciascun braccio.

  • Intervento
  • Nel braccio di intervento 1 LOLA verrà somministrato tramite infusione endovenosa continua alla dose di 0,75 g/kg/giorno per 72 ore (massimo 30 g/giorno). Lo scambio plasmatico ad alto volume (volume plasmatico 2x) verrà avviato almeno 8 ore dopo l'inizio di LOLA e sarà completato entro 4-5 ore a seconda del volume dello scambio. Verranno eseguiti tre cicli consecutivi di HVPE, a partire rispettivamente da 8h, 32h e 56h. Nel braccio di controllo, il placebo verrà somministrato tramite infusione continua per 72 ore, insieme a HVPE (2x volume plasmatico) a partire rispettivamente da 8 ore, 32 ore e 56 ore. Il placebo sarà acquistato dalla stessa azienda farmaceutica che produce LOLA. I pazienti e gli investigatori saranno accecati dagli incarichi di trattamento. Sia l'intervento che il placebo saranno preparati e somministrati dall'infermiera sperimentale.
  • ANALISI STATISTICA:
  • Misura dell'esito primario: test U di Mann-Whitney

  • Misure di esito secondarie

    • Test esatto di Fisher per dati categorici
    • Test U di Mann-Whitney per dati continui
  • IBM® SPSS® Statistics 29 verrà utilizzato per l'analisi statistica. P<0.05 sarà considerato statisticamente significativo.
  • Effetti collaterali
  • Regola di arresto

  • L'analisi ad interim sarà effettuata dopo 16 pazienti. Se si osserva un aumento significativo della mortalità o un peggioramento del grado di encefalopatia nel braccio LOLA, lo studio verrà interrotto. Lo studio verrà inoltre interrotto se nell'analisi ad interim vengono identificati segnali di sicurezza significativi relativi al profilo degli effetti avversi del farmaco in studio.

    (c) Risultato atteso del progetto:

I ricercatori si aspettano che LOLA e lo scambio plasmatico terapeutico agiscano in sinergia per abbassare l'ammoniaca in modo più efficace e questa riduzione dell'ammoniaca porterà a una migliore sopravvivenza epatica nativa tra i bambini con insufficienza epatica acuta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

32

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • India
      • New Delhi, India, 110070
        • Institute of Liver and Biliary Sciences
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Insufficienza epatica acuta pediatrica come definita dal PALF-Study Group

    • 5-18 anni
    • EUR > 2
    • Encefalopatia epatica (definita dai criteri di West Haven)
    • Ammoniaca >100mcg/dL

Criteri di esclusione:

  • Danno neurologico irreversibile
  • Precedente trattamento con LOLA entro 48 ore prima del ricovero.
  • Danno renale acuto.
  • Acuta su insufficienza epatica cronica
  • Coloro che non danno il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: L-ornitina L-aspartato
LOLA verrà somministrato tramite infusione endovenosa continua alla dose di 0,75 g/kg/giorno per 72 ore (massimo 30 g/giorno). Lo scambio plasmatico ad alto volume (volume plasmatico 2x) verrà avviato almeno 8 ore dopo l'inizio di LOLA e sarà completato entro 4-5 ore a seconda del volume dello scambio. Verranno eseguiti tre cicli consecutivi di HVPE, a partire rispettivamente da 8h, 32h e 56h.
Droga: L-ornitina L-aspartato
LOLA verrà somministrato tramite infusione endovenosa continua alla dose di 0,75 g/kg/giorno per 72 ore (massimo 30 g/giorno). Lo scambio plasmatico ad alto volume (volume plasmatico 2x) verrà avviato almeno 8 ore dopo l'inizio di LOLA e sarà completato entro 4-5 ore a seconda del volume dello scambio. Verranno eseguiti tre cicli consecutivi di HVPE, a partire rispettivamente da 8h, 32h e 56h.
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato tramite infusione continua per 72 ore, insieme a HVPE (volume plasmatico 2x) a partire rispettivamente da 8 ore, 32 ore e 56 ore.
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato tramite infusione continua per 72 ore, insieme a HVPE (volume plasmatico 2x) a partire rispettivamente da 8 ore, 32 ore e 56 ore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto della variazione dell'ammoniaca (dal basale al giorno 3) nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 72 ore
72 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto della percentuale di partecipanti che muoiono entro il giorno 7 e il giorno 14 tra due gruppi
Lasso di tempo: Giorni 7 e 14
Giorni 7 e 14
Confronto della percentuale di partecipanti che richiedono trapianto di fegato entro il giorno 7 e il giorno 14 tra due gruppi
Lasso di tempo: Giorno 7 e Giorno 14
Giorno 7 e Giorno 14
Confronto della sopravvivenza globale al giorno 7 e al giorno 14 tra due gruppi
Lasso di tempo: Giorni 7 e 14
Giorni 7 e 14
Confronto del cambiamento nel grado di encefalopatia valutato dalla scala West Haven al giorno 3 e al giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 3 e Giorno 7
Giorno 3 e Giorno 7
Confronto del diametro della guaina del nervo ottico misurato mediante ultrasuoni a 24,48 e 72 ore nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore e 72 ore
24 ore, 48 ore e 72 ore
Confrontare il fabbisogno cumulativo di mannitolo e propofol nelle prime 72 ore nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 72 ore
72 ore
Confronto dei livelli di glutammina nel plasma e nel dialisato dopo il primo ciclo di scambio plasmatico ad alto volume tra due gruppi
Lasso di tempo: 72 ore
72 ore
Confronto del numero di episodi di pressione intracranica clinicamente elevata nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 72 ore
72 ore
Confronta gli eventi avversi nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 72 ore
72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of Liver and Biliary Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

30 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ILBS-ALF-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Insufficienza epatica, acuta

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi