L-鸟氨酸 L-天冬氨酸和治疗性血浆交换与单独血浆交换在降低氨和改善小儿急性肝衰竭结果方面的疗效。
2023年3月9日 更新者：Institute of Liver and Biliary Sciences, India
L-鸟氨酸 L-天冬氨酸和治疗性血浆置换与单独血浆置换在降低氨和改善小儿急性肝衰竭预后方面的疗效：一项随机对照试验
小儿急性肝衰竭 (PALF) 与非常高的死亡率和发病率相关，天然肝脏存活率在 21 至 75% 之间变化。表现为肝性脑病并引起脑水肿的高氨血症是 ALF 神经学结果不良的原因。
降低氨的措施已导致 HE 的改善和更高的天然肝脏存活率。
L-鸟氨酸 L-天冬氨酸 (LOLA) 是天然氨基酸鸟氨酸和天冬氨酸的盐，是一种重要的氨清除药物。
它作为肝脏尿素循环的底物，还在周围肝细胞和肌肉中将氨转化为谷氨酰胺。这种药物已被证明可以减少氨并改善肝硬化成人的肝性脑病。但是，这种药物的问题是形成的谷氨酰胺可以通过谷氨酰胺酶的作用重新转化为氨，这可能是在成人 ALF 的随机对照试验中未能显示氨减少和天然肝脏存活率改善的原因。
在西方国家，鸟氨酸苯乙酸盐已被使用，其中鸟氨酸将氨转化为谷氨酰胺，然后苯乙酸盐与该谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺并将其消除。
治疗性血浆置换 (TPE)，无论是高容量还是标准容量，都已被证明可以改善患有 ALF 的成人的天然肝脏存活率，并且是 ALF 管理的护理标准，也是所有著名肝脏协会的 1 级建议。TPE 导致减少氨。
尽管氨形成率比血浆去除法去除氨率高数倍，但这种氨减少是 TPE 去除谷氨酰胺的间接影响。
因此，谷氨酰胺充当清除氨（在肌肉和周围肝细胞中）的储存库。与成人相比，儿童对治疗性血浆置换的反应并不令人鼓舞，然而，大多数中心根据以下建议继续使用它成年人。
基于 LOLA 将氨转化为谷氨酰胺而 TPE 清除血浆中的谷氨酰胺的知识，研究人员假设 LOLA 将与 TPE 协同作用以降低氨水平，从而改善 HE 并改善小儿 ALF 的天然肝脏存活率。
该临床试验的目的是比较 L-鸟氨酸 L-天冬氨酸和治疗性血浆置换与单独血浆置换在降低儿童氨和改善小儿急性肝衰竭患者预后方面的作用。
研究概览
详细说明
方法：
- 研究人群
5-18 岁、INR > 2、肝性脑病（根据 West Haven 标准定义）和动脉血氨 >100mcg/dL 的小儿急性肝功能衰竭患者
学习规划：
介入 - 安慰剂对照的 RCT。
分配：随机
随机化方法：使用块大小为 4 的交互式网络响应系统 (IWRS) 进行块随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：双重。 患者和研究者将对治疗分配不知情。 干预和安慰剂都将由试验护士准备和管理。
- 学习时段
24个月（2023年2月-2025年2月）
-- 样本量
由于这是一项试点研究，每组将抽取 16 名患者的样本量。
- 干涉
- 在干预组 1 中，LOLA 将通过连续静脉输注以 0.75g/kg/天的剂量给药 72 小时（最大 30g/天）。 大容量血浆交换（2x 血浆体积）将在 LOLA 开始后至少 8 小时开始，并将在 4-5 小时内完成，具体取决于交换量。 将进行三个连续的 HVPE 循环，分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始。 在对照组中，安慰剂将通过连续输注给药 72 小时，HVPE（2 倍血浆体积）分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始给药。 安慰剂将从生产 LOLA 的同一家制药公司采购。 患者和研究者将对治疗分配不知情。 干预和安慰剂都将由试验护士准备和管理。
- 统计分析：
- 主要结果测量：Mann -Whitney U 检验
次要结果测量
- Fisher 对分类数据的精确检验
- 连续数据的 Mann-Whitney U 检验
- IBM® SPSS® Statistics 29 将用于统计分析。 P<0.05将被认为具有统计学意义。
- 不利影响
- 停止规则
中期分析将在 16 名患者后进行。 如果在 LOLA 组中观察到死亡率显着增加或脑病恶化程度，试验将停止。 如果在中期分析中发现任何与研究药物的不良反应特征相关的重要安全信号，试验也将停止。
(c) 项目的预期成果：
研究人员预计 LOLA 和治疗性血浆置换将协同作用以更有效地降低氨，而这种氨的降低将导致患有急性肝功能衰竭的儿童的天然肝脏存活率提高。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
32
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dr Tamoghna Biswas, MD
- 电话号码：7439983747
- 邮箱：tamoghnab@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Dr Bikrant Bihari Lal, DM
- 电话号码：9540951063
- 邮箱：bikrant18may@gmail.com
学习地点
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-
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New Delhi、印度、110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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接触：
- Tamoghna Biswas, MD
- 电话号码：7439983747
- 邮箱：tamoghnab@gmail.com
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接触：
- Bikrant Bihari Lal, DM
- 电话号码：9540951063
- 邮箱：bikrant18may@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
PALF 研究组定义的小儿急性肝衰竭
- 5-18岁
- 印度卢比 > 2
- 肝性脑病（由 West Haven 标准定义）
- 氨 >100mcg/dL
排除标准：
- 不可逆的神经损伤
- 入院前 48 小时内接受过 LOLA 治疗。
- 急性肾损伤。
- 急性慢性肝衰竭
- 不同意者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：L-鸟氨酸 L-天冬氨酸
LOLA 将通过连续静脉输注以 0.75g/kg/天的剂量给药 72 小时（最大 30g/天）。
大容量血浆交换（2x 血浆体积）将在 LOLA 开始后至少 8 小时开始，并将在 4-5 小时内完成，具体取决于交换量。
将进行三个连续的 HVPE 循环，分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始。
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LOLA 将通过连续静脉输注以 0.75g/kg/天的剂量给药 72 小时（最大 30g/天）。
大容量血浆交换（2x 血浆体积）将在 LOLA 开始后至少 8 小时开始，并将在 4-5 小时内完成，具体取决于交换量。
将进行三个连续的 HVPE 循环，分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将通过连续输注给药 72 小时，HVPE（2 倍血浆体积）分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始给药。
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安慰剂将通过连续输注给药 72 小时，HVPE（2 倍血浆体积）分别从 8 小时、32 小时和 56 小时开始给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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2组氨变化（基线至第3天）比较
大体时间：72小时
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72小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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两组参与者在第 7 天和第 14 天死亡的比例比较
大体时间：第 7 天和第 14 天
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第 7 天和第 14 天
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两组第7天和第14天需要肝移植的参与者比例比较
大体时间：第 7 天和第 14 天
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第 7 天和第 14 天
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两组第7天和第14天总生存期比较
大体时间：第 7 天和第 14 天
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第 7 天和第 14 天
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第 3 天和第 7 天通过 West Haven 量表评估的脑病等级变化的比较
大体时间：第 3 天和第 7 天
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第 3 天和第 7 天
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24、48、72 h超声测得的2组视神经鞘直径比较
大体时间：24 小时、48 小时和 72 小时
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24 小时、48 小时和 72 小时
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比较2组前72小时甘露醇和异丙酚的累积需要量
大体时间：72小时
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72小时
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两组首次高容量血浆置换后血浆和透析液谷氨酰胺水平比较
大体时间：72小时
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72小时
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2组临床颅内压升高发作次数比较
大体时间：72小时
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72小时
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比较2组不良事件
大体时间：72小时
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72小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dr Tamoghna Biswas, MD、Institute of liver and Biliary Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年3月15日
初级完成 (预期的)
2024年10月30日
研究完成 (预期的)
2024年10月30日
研究注册日期
首次提交
2023年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月9日
首次发布 (实际的)
2023年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月9日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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