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Eficácia de L-ornitina L-aspartato e troca terapêutica de plasma versus troca de plasma isoladamente na redução da amônia e na melhora dos resultados na insuficiência hepática aguda pediátrica.

9 de março de 2023 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Eficácia de L-ornitina L-aspartato e troca terapêutica de plasma versus troca de plasma isoladamente na redução da amônia e melhora dos resultados na insuficiência hepática aguda pediátrica: um estudo controlado randomizado

A insuficiência hepática aguda pediátrica (APLF) está associada a mortalidade e morbidade muito altas, com sobrevida do fígado nativo variando entre 21 a 75%. A hiperamonemia que se manifesta como encefalopatia hepática e causa edema cerebral é responsável pelo resultado neurológico ruim na ALF. Medidas de redução de amônia levaram a melhora na EH e maior sobrevida do fígado nativo. L-ornitina L-aspartato (LOLA), um sal de aminoácidos naturais ornitina e aspartato, é uma importante droga eliminadora de amônia. Atua como um substrato para o ciclo da ureia no fígado e também converte amônia em glutamina nos hepatócitos perivenosos, bem como nos músculos. Este medicamento demonstrou reduzir a amônia e melhorar a encefalopatia hepática em adultos cirróticos. No entanto, o problema com este medicamento é que a glutamina formada pode se reconverter em amônia pela ação da glutaminase, possivelmente, a razão pela qual não conseguiu mostrar diminuição da amônia e melhora na sobrevida do fígado nativo em um estudo randomizado controlado em IHA em adultos. Nos países ocidentais, o fenilacetato de ornitina tem sido usado onde a ornitina converte amônia em glutamina e o fenilacetato se liga a essa glutamina para formar fenilacetilgutamina e a elimina. A plasmaférese terapêutica (TPE), tanto de alto volume quanto de volume padrão, demonstrou melhorar a sobrevida do fígado nativo em adultos com ALF e é o padrão de tratamento no manejo da ALF e uma recomendação de grau 1 por todas as sociedades hepáticas eminentes. A TPE leva à diminuição amônia. Embora a taxa de formação de amônia seja várias vezes maior do que a taxa de remoção de amônia por plasmaférese, essa redução de amônia é um efeito indireto da remoção de glutamina por TPE. A glutamina, portanto, atua como um reservatório para a depuração de amônia (nos músculos e hepatócitos perivenosos). adultos. Com base no conhecimento de que o LOLA converte amônia em glutamina e o TPE elimina a glutamina do plasma, os pesquisadores levantam a hipótese de que o LOLA atuaria de maneira sinérgica com o TPE para reduzir os níveis de amônia, resultando em melhora na HE e melhor sobrevida do fígado nativo na ALF pediátrica. O objetivo deste ensaio clínico é comparar a L-ornitina L-aspartato e a plasmaférese terapêutica versus a plasmaférese isolada na redução da amônia e na melhora dos resultados em pacientes com insuficiência hepática aguda pediátrica.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Metodologia:

- População do estudo

Pacientes pediátricos com insuficiência hepática aguda de 5 a 18 anos de idade, INR > 2, Encefalopatia hepática (definida pelos critérios de West Haven) e amônia arterial >100mcg/dL

Design de estudo:

Intervencional - RCT controlado por placebo.

Alocação: Randomizada

Método de randomização: Aleatorização de bloco usando Interactive Web Response System (IWRS) com tamanho de bloco 4

Modelo de Intervenção: Atribuição Paralela

Mascaramento: Duplo. Os pacientes e investigadores serão cegos para as atribuições de tratamento. Tanto a intervenção quanto o placebo serão preparados e administrados pela enfermeira do estudo.

- Período de estudos

24 meses (fevereiro de 2023 a fevereiro de 2025)

-- Tamanho da amostra

Como este é um estudo piloto, será feita uma amostra de 16 pacientes em cada braço.

  • Intervenção
  • No Braço de Intervenção 1, LOLA será administrado por infusão intravenosa contínua na dosagem de 0,75g/kg/dia por 72h (máximo de 30g/dia). A troca de plasma de alto volume (2x o volume de plasma) será iniciada pelo menos 8 horas após o início do LOLA e será concluída em 4-5 horas, dependendo do volume de troca. Serão realizados três ciclos consecutivos de HVPE, com início às 8h, 32h e 56h respectivamente. No braço controle, o placebo será administrado por infusão contínua por 72h, juntamente com HVPE (2x volume plasmático) começando às 8h, 32h e 56h, respectivamente. O placebo será adquirido da mesma empresa farmacêutica que fabrica o LOLA. Os pacientes e investigadores serão cegos para as atribuições de tratamento. Tanto a intervenção quanto o placebo serão preparados e administrados pela enfermeira do estudo.
  • ANÁLISE ESTATÍSTICA:
  • Medida de resultado primário: teste U de Mann-Whitney

  • Medidas de resultados secundários

    • Teste exato de Fisher para dados categóricos
    • Teste Mann-Whitney U para dados contínuos
  • O IBM® SPSS® Statistics 29 será usado para análise estatística. P<0,05 será considerado estatisticamente significativo.
  • Efeitos adversos
  • Regra de parada

  • A análise interina será feita após 16 pacientes. Se for observado aumento significativo na mortalidade ou agravamento do grau de encefalopatia no braço LOLA, o estudo será interrompido. O estudo também será interrompido se algum sinal de segurança significativo relacionado ao perfil de efeito adverso do medicamento do estudo for identificado na análise intermediária.

    (c) Resultado esperado do projeto:

Os investigadores esperam que o LOLA e a plasmaférese terapêutica atuem sinergicamente para diminuir a amônia de forma mais eficaz e esta redução da amônia levará a uma melhor sobrevida do fígado nativo entre crianças com insuficiência hepática aguda.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

32

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Insuficiência Hepática Aguda Pediátrica conforme definido pelo PALF-Study Group

    • 5-18 anos de idade
    • RNI > 2
    • Encefalopatia hepática (definida pelos critérios de West Haven)
    • Amônia >100mcg/dL

Critério de exclusão:

  • Lesão neurológica irreversível
  • Tratamento prévio com LOLA nas 48 horas anteriores à internação.
  • Lesão renal aguda.
  • Aguda na insuficiência hepática crônica
  • Aqueles que não dão consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: L-ornitina L-Aspartato
LOLA será administrado por infusão intravenosa contínua na dosagem de 0,75g/kg/dia por 72h (máximo 30g/dia). A troca de plasma de alto volume (2x o volume de plasma) será iniciada pelo menos 8 horas após o início do LOLA e será concluída em 4-5 horas, dependendo do volume de troca. Serão realizados três ciclos consecutivos de HVPE, com início às 8h, 32h e 56h respectivamente.
Medicamento: L-ornitina L-Aspartato
LOLA será administrado por infusão intravenosa contínua na dosagem de 0,75g/kg/dia por 72h (máximo 30g/dia). A troca de plasma de alto volume (2x o volume de plasma) será iniciada pelo menos 8 horas após o início do LOLA e será concluída em 4-5 horas, dependendo do volume de troca. Serão realizados três ciclos consecutivos de HVPE, com início às 8h, 32h e 56h respectivamente.
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado por infusão contínua por 72h, juntamente com HVPE (2x volume plasmático) a partir de 8h, 32h e 56h, respectivamente.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por infusão contínua por 72h, juntamente com HVPE (2x volume plasmático) a partir de 8h, 32h e 56h, respectivamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Comparação da alteração na amônia (linha de base até o dia 3) nos 2 grupos
Prazo: 72 horas
72 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Comparação da proporção de participantes que morreram no dia 7 e no dia 14 entre dois grupos
Prazo: Dias 7 e 14
Dias 7 e 14
Comparação da proporção de participantes que necessitam de transplante de fígado no dia 7 e no dia 14 entre dois grupos
Prazo: Dia 7 e Dia 14
Dia 7 e Dia 14
Comparação da sobrevida global no dia 7 e no dia 14 entre dois grupos
Prazo: Dias 7 e 14
Dias 7 e 14
Comparação da alteração no grau de encefalopatia avaliada pela escala de West Haven no dia 3 e no dia 7
Prazo: Dia 3 e Dia 7
Dia 3 e Dia 7
Comparação do diâmetro da bainha do nervo óptico medido por ultrassom em 24,48 e 72 horas nos 2 grupos
Prazo: 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas
24 horas, 48 ​​horas e 72 horas
Comparar a necessidade cumulativa de manitol e propofol nas primeiras 72 horas nos 2 grupos
Prazo: 72 horas
72 horas
Comparação dos níveis de glutamina plasmática e dialisada após o primeiro ciclo de troca de plasma de alto volume entre dois grupos
Prazo: 72 horas
72 horas
Comparação do número de episódios de pressão intracraniana clinicamente elevada nos 2 grupos
Prazo: 72 horas
72 horas
Compare os eventos adversos nos 2 grupos
Prazo: 72 horas
72 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Investigadores

  • Investigador principal: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of liver and Biliary Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

15 de março de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ILBS-ALF-06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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