Effekten av L-ornitin L-aspartat och terapeutiskt plasmautbyte kontra plasmautbyte ensamt för att sänka ammoniak och förbättra resultat vid akut leversvikt hos barn.

Pediatrisk akut leversvikt (PALF) är associerad med mycket hög mortalitet och sjuklighet med naturlig leveröverlevnad som varierar mellan 21 till 75%. Hyperammonemi som manifesterar sig som leverencefalopati och orsakar cerebralt ödem är ansvarig för dåligt neurologiskt resultat i ALF. Ammoniaksänkande åtgärder har lett till förbättring av HE och högre infödd leveröverlevnad. L-ornitin L-aspartat (LOLA), ett salt av naturliga aminosyror ornitin och aspartat, är ett viktigt ammoniakrenande läkemedel. Det fungerar som ett substrat för ureacykeln i levern och omvandlar även ammoniak till glutamin i perivena hepatocyter såväl som i musklerna. Detta läkemedel har visat sig minska ammoniak och förbättra leverencefalopati hos cirrhotiska vuxna. Problemet med detta läkemedel är dock att det bildade glutaminet kan återomvandlas till ammoniak genom inverkan av glutaminas, möjligen anledningen till att det inte visade minskning av ammoniak och förbättring av naturlig leveröverlevnad i en randomiserad kontrollerad studie med ALF hos vuxna. I västerländska länder har ornitin fenylacetat använts där ornitin omvandlar ammoniak till glutamin och fenylacetat sedan binder till detta glutamin för att bilda fenylacetylgutamin och eliminerar det. Terapeutisk plasmautbyte (TPE), både hög volym och standardvolym har visat sig förbättra den naturliga leveröverlevnaden hos vuxna med ALF och är standarden på vård vid hantering av ALF och en grad 1 rekommendation från alla framstående leversamhällen.TPE leder till minskad ammoniak. Även om hastigheten för ammoniakbildning är flera gånger högre än hastigheten för ammoniakavlägsnande genom plasmaferes, är denna ammoniakreduktion en indirekt effekt av glutaminavlägsnande med TPE. Glutamin fungerar således som en reservoar för clearance av ammoniak (i ​​muskler och perivenösa hepatocyter). Till skillnad från vuxna har svaret på terapeutiskt plasmautbyte inte varit lika uppmuntrande hos barn, men ändå fortsätter de flesta centra att använda det baserat på rekommendationer i vuxna. Baserat på kunskapen om att LOLA omvandlar ammoniak till glutamin och TPE rensar glutamin från plasma, antar utredarna att LOLA skulle agera på ett synergetiskt sätt med TPE för att sänka ammoniaknivåerna, vilket resulterar i förbättring av HE och bättre infödd leveröverlevnad i pediatrisk ALF. Målet med denna kliniska prövning är att jämföra L-ornitin L-aspartat och terapeutiskt plasmautbyte med plasmautbyte enbart för att sänka ammoniak och förbättra resultaten hos patienter med akut leversvikt hos barn.