Účinnost L-ornitin L-aspartátu a terapeutická výměna plazmy versus samotná výměna plazmy při snižování amoniaku a zlepšování výsledků u pediatrického akutního selhání jater.

Pediatrické akutní jaterní selhání (PALF) je spojeno s velmi vysokou mortalitou a morbiditou s nativním přežitím jater kolísajícím mezi 21 až 75 %. Hyperamonémie projevující se jako jaterní encefalopatie a způsobující otok mozku je odpovědná za špatný neurologický výsledek u ALF. Opatření na snížení amoniaku vedla ke zlepšení HE a vyššímu přežití nativních jater. L-ornitin L-aspartát (LOLA), sůl přírodních aminokyselin ornithinu a aspartátu, je důležitým lékem pohlcujícím amoniak. Působí jako substrát pro močovinový cyklus v játrech a také přeměňuje amoniak na glutamin v perivenózních hepatocytech a také ve svalech. Bylo prokázáno, že tento lék snižuje amoniak a zlepšuje jaterní encefalopatii u dospělých s cirhózou. Problémem tohoto léku je však to, že vytvořený glutamin se může působením glutaminázy znovu přeměnit na amoniak, což je možná důvod, proč se nepodařilo prokázat snížení amoniaku a zlepšení přežití nativních jater v randomizované kontrolované studii u dospělých ALF. V západních zemích se používal ornitinfenylacetát, kde ornitin přeměňuje amoniak na glutamin a fenylacetát se pak na tento glutamin váže za vzniku fenylacetylgutaminu a odstraňuje jej. Bylo prokázáno, že terapeutická výměna plazmy (TPE), jak vysoký objem, tak standardní objem, zlepšuje přežití nativních jater u dospělých s ALF a je standardem péče při léčbě ALF a doporučením stupně 1 všemi významnými jaterními společnostmi. TPE vede ke snížení amoniak. Přestože rychlost tvorby amoniaku je mnohonásobně vyšší než rychlost odstraňování amoniaku plazmaferézou, toto snížení amoniaku je nepřímým účinkem odstraňování glutaminu pomocí TPE. Glutamin tedy působí jako rezervoár pro clearance amoniaku (ve svalech a perivenózních hepatocytech). Na rozdíl od dospělých nebyla odezva na terapeutickou výměnu plazmy u dětí tak povzbudivá, přesto jej většina center nadále používá na základě doporučení v Dospělí. Na základě poznatků, že LOLA přeměňuje amoniak na glutamin a TPE odstraňuje glutamin z plazmy, vědci předpokládají, že LOLA by působila synergickým způsobem s TPE ke snížení hladin amoniaku, což by mělo za následek zlepšení HE a lepší přežití nativních jater u pediatrické ALF. Cílem této klinické studie je porovnat L-ornitin L-aspartát a terapeutickou výměnu plazmy se samotnou výměnou plazmy při snižování amoniaku a zlepšování výsledků u pacientů s pediatrickým akutním jaterním selháním.