Werkzaamheid van L-ornithine L-aspartaat en therapeutische plasma-uitwisseling versus alleen plasma-uitwisseling bij het verlagen van ammoniak en het verbeteren van de resultaten bij acuut leverfalen bij kinderen.

Pediatrisch acuut leverfalen (PALF) wordt in verband gebracht met een zeer hoge mortaliteit en morbiditeit, waarbij de natuurlijke leveroverleving varieert van 21 tot 75%. Hyperammoniëmie die zich manifesteert als hepatische encefalopathie en hersenoedeem veroorzaakt, is verantwoordelijk voor een slecht neurologisch resultaat bij ALF. Ammoniakverlagende maatregelen hebben geleid tot een verbetering van de HE en een hogere overleving van de inheemse lever. L-ornithine L-aspartaat (LOLA), een zout van de natuurlijke aminozuren ornithine en aspartaat, is een belangrijk middel om ammoniak op te ruimen. Het werkt als een substraat voor de ureumcyclus in de lever en zet ook ammoniak om in glutamine in periveneuze hepatocyten en in de spieren. Van dit medicijn is aangetoond dat het ammoniak vermindert en hepatische encefalopathie bij volwassenen met cirrose verbetert. Het probleem met dit medicijn is echter dat de gevormde glutamine kan weer worden omgezet in ammoniak door de werking van glutaminase, mogelijk de reden waarom het geen afname van ammoniak en verbetering van de overleving van de inheemse lever liet zien in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij volwassen ALF. In westerse landen is ornithine-fenylacetaat gebruikt waar ornithine ammoniak omzet in glutamine en fenylacetaat zich vervolgens aan dit glutamine bindt om fenylacetylgutamine te vormen en het te elimineren. Van therapeutische plasma-uitwisseling (TPE), zowel een hoog volume als een standaardvolume, is aangetoond dat het de natuurlijke leveroverleving verbetert bij volwassenen met ALF en is de standaardbehandeling bij de behandeling van ALF en een graad 1-aanbeveling door alle vooraanstaande leververenigingen. TPE leidt tot verminderde ammoniak. Hoewel de snelheid van ammoniakvorming vele malen hoger is dan de snelheid van ammoniakverwijdering door plasmaferese, is deze ammoniakreductie een indirect effect van glutamineverwijdering door TPE. Glutamine fungeert dus als een reservoir voor de klaring van ammoniak (in spieren en periveneuze hepatocyten). In tegenstelling tot volwassenen is de respons op therapeutische plasma-uitwisseling bij kinderen niet zo bemoedigend, maar toch blijven de meeste centra het gebruiken op basis van aanbevelingen in volwassenen. Gebaseerd op de kennis dat LOLA ammoniak omzet in glutamine en TPE glutamine uit plasma opruimt, veronderstellen de onderzoekers dat LOLA op een synergetische manier zou werken met TPE om ammoniakniveaus te verlagen, resulterend in verbetering van HE en betere inheemse leveroverleving bij pediatrische ALF. Het doel van deze klinische studie is om L-ornithine L-aspartaat en therapeutische plasma-uitwisseling te vergelijken met plasma-uitwisseling alleen bij het verlagen van ammoniak en het verbeteren van de resultaten bij patiënten met acuut leverfalen bij kinderen.