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Wirksamkeit von L-Ornithin-L-Aspartat und therapeutischem Plasmaaustausch im Vergleich zu Plasmaaustausch allein bei der Senkung von Ammoniak und der Verbesserung der Ergebnisse bei akutem pädiatrischem Leberversagen.

9. März 2023 aktualisiert von: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Wirksamkeit von L-Ornithin-L-Aspartat und therapeutischem Plasmaaustausch im Vergleich zu Plasmaaustausch allein bei der Senkung von Ammoniak und der Verbesserung der Ergebnisse bei akutem pädiatrischem Leberversagen: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Pädiatrisches akutes Leberversagen (PALF) ist mit einer sehr hohen Mortalität und Morbidität verbunden, wobei das Überleben der nativen Leber zwischen 21 und 75 % variiert. Hyperammonämie, die sich als hepatische Enzephalopathie manifestiert und ein Hirnödem verursacht, ist für das schlechte neurologische Ergebnis bei ALF verantwortlich. Ammoniaksenkende Maßnahmen haben zu einer Verbesserung der HE und einem höheren Überleben der nativen Leber geführt. L-Ornithin L-Aspartat (LOLA), ein Salz der natürlichen Aminosäuren Ornithin und Aspartat, ist ein wichtiger Ammoniakfänger. Es fungiert als Substrat für den Harnstoffzyklus in der Leber und wandelt Ammoniak in Glutamin in perivenösen Hepatozyten sowie in den Muskeln um. Dieses Medikament reduziert nachweislich Ammoniak und verbessert die hepatische Enzephalopathie bei Erwachsenen mit Zirrhose. Das Problem mit diesem Medikament ist jedoch, dass Das gebildete Glutamin kann durch die Wirkung von Glutaminase wieder in Ammoniak umgewandelt werden, möglicherweise der Grund, warum es in einer randomisierten kontrollierten Studie mit ALF bei Erwachsenen keine Abnahme des Ammoniaks und keine Verbesserung des Überlebens der nativen Leber zeigte. In westlichen Ländern wurde Ornithinphenylacetat verwendet, wo Ornithin Ammoniak in Glutamin umwandelt und Phenylacetat dann an dieses Glutamin bindet, um Phenylacetylgutamin zu bilden und es zu eliminieren. Therapeutischer Plasmaaustausch (TPE), sowohl in hohem Volumen als auch in Standardvolumen, verbessert nachweislich das Überleben der nativen Leber bei Erwachsenen mit ALF und ist der Behandlungsstandard bei der Behandlung von ALF und eine Empfehlung der Stufe 1 von allen bedeutenden Lebergesellschaften. TPE führt zu einer Abnahme Ammoniak. Obwohl die Rate der Ammoniakbildung um ein Vielfaches höher ist als die Rate der Ammoniakentfernung durch Plasmapherese, ist diese Ammoniakreduktion eine indirekte Wirkung der Glutaminentfernung durch TPE. Glutamin fungiert somit als Reservoir für die Ammoniak-Clearance (in Muskeln und perivenösen Hepatozyten). Erwachsene. Basierend auf dem Wissen, dass LOLA Ammoniak in Glutamin umwandelt und TPE Glutamin aus dem Plasma entfernt, nehmen die Forscher an, dass LOLA synergetisch mit TPE wirken würde, um den Ammoniakspiegel zu senken, was zu einer Verbesserung der HE und einem besseren Überleben der nativen Leber bei pädiatrischer ALF führen würde. Das Ziel dieser klinischen Studie ist der Vergleich von L-Ornithin-L-Aspartat und therapeutischem Plasmaaustausch mit dem Plasmaaustausch allein bei der Senkung des Ammoniakspiegels und der Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit akutem Leberversagen bei Kindern.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Methodik:

- Studienpopulation

Pädiatrische Patienten mit akutem Leberversagen im Alter von 5 bis 18 Jahren, INR > 2, hepatische Enzephalopathie (definiert nach den West-Haven-Kriterien) und arterielles Ammoniak > 100 mcg/dl

Studiendesign:

Interventionelle – placebokontrollierte RCT.

Zuteilung: Randomisiert

Methode der Randomisierung: Block-Randomisierung mittels Interactive Web Response System (IWRS) mit Blockgröße 4

Interventionsmodell: Parallelauftrag

Maskierung: Doppelt. Patienten und Prüfärzte werden gegenüber Behandlungsaufträgen verblindet. Sowohl die Intervention als auch das Placebo werden von der Studienkrankenschwester vorbereitet und verabreicht.

- Studiendauer

24 Monate (Februar 2023-Februar 2025)

- Stichprobengröße

Da es sich um eine Pilotstudie handelt, wird eine Stichprobengröße von 16 Patienten in jedem Arm genommen.

  • Intervention
  • In Interventionsarm 1 wird LOLA über eine kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosierung von 0,75 g/kg/Tag für 72 Stunden (maximal 30 g/Tag) verabreicht. Ein großvolumiger Plasmaaustausch (2x Plasmavolumen) wird mindestens 8 Stunden nach Beginn von LOLA begonnen und je nach Austauschvolumen innerhalb von 4-5 Stunden abgeschlossen sein. Drei aufeinanderfolgende HVPE-Zyklen werden durchgeführt, beginnend um 8 h, 32 h bzw. 56 h. Im Kontrollarm wird Placebo als kontinuierliche Infusion für 72 Stunden verabreicht, zusammen mit HVPE (2x Plasmavolumen), beginnend um 8 Stunden, 32 Stunden bzw. 56 Stunden. Placebo wird von demselben pharmazeutischen Unternehmen bezogen, das LOLA herstellt. Patienten und Prüfärzte werden gegenüber Behandlungsaufträgen verblindet. Sowohl die Intervention als auch das Placebo werden von der Studienkrankenschwester vorbereitet und verabreicht.
  • STATISTISCHE ANALYSE:
  • Primäres Ergebnismaß: Mann-Whitney-U-Test

  • Sekundäre Ergebnismaße

    • Fishers exakter Test für kategoriale Daten
    • Mann-Whitney-U-Test für kontinuierliche Daten
  • Für die statistische Analyse wird IBM® SPSS® Statistics 29 verwendet. P < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.
  • Nebenwirkungen
  • Stoppregel

  • Nach 16 Patienten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Wenn im LOLA-Arm ein signifikanter Anstieg der Mortalität oder eine Verschlechterung des Grades der Enzephalopathie beobachtet wird, wird die Studie abgebrochen. Die Studie wird auch abgebrochen, wenn in der Zwischenanalyse signifikante Sicherheitssignale im Zusammenhang mit dem Nebenwirkungsprofil des Studienmedikaments identifiziert werden.

    (c) Erwartetes Ergebnis des Projekts:

Die Forscher erwarten, dass LOLA und der therapeutische Plasmaaustausch synergistisch wirken werden, um Ammoniak effektiver zu senken, und diese Senkung von Ammoniak wird zu einem besseren Überleben der nativen Leber bei Kindern mit akutem Leberversagen führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

32

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110070
        • Institute of Liver and Biliary Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrisches akutes Leberversagen gemäß Definition der PALF-Studiengruppe

    • 5-18 Jahre alt
    • INR > 2
    • Hepatische Enzephalopathie (definiert nach West-Haven-Kriterien)
    • Ammoniak >100 mcg/dL

Ausschlusskriterien:

  • Irreversible neurologische Verletzung
  • Vorherige Behandlung mit LOLA innerhalb von 48 Stunden vor Aufnahme.
  • Akute Nierenschädigung.
  • Akut bei chronischem Leberversagen
  • Diejenigen, die keine Zustimmung geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: L-Ornithin L-Aspartat
LOLA wird über eine kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosierung von 0,75 g/kg/Tag für 72 Stunden (maximal 30 g/Tag) verabreicht. Ein großvolumiger Plasmaaustausch (2x Plasmavolumen) wird mindestens 8 Stunden nach Beginn von LOLA begonnen und je nach Austauschvolumen innerhalb von 4-5 Stunden abgeschlossen sein. Drei aufeinanderfolgende HVPE-Zyklen werden durchgeführt, beginnend um 8 h, 32 h bzw. 56 h.
Arzneimittel: L-Ornithin L-Aspartat
LOLA wird über eine kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosierung von 0,75 g/kg/Tag für 72 Stunden (maximal 30 g/Tag) verabreicht. Ein großvolumiger Plasmaaustausch (2x Plasmavolumen) wird mindestens 8 Stunden nach Beginn von LOLA begonnen und je nach Austauschvolumen innerhalb von 4-5 Stunden abgeschlossen sein. Drei aufeinanderfolgende HVPE-Zyklen werden durchgeführt, beginnend um 8 h, 32 h bzw. 56 h.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird als kontinuierliche Infusion für 72 Stunden verabreicht, zusammen mit HVPE (2x Plasmavolumen), beginnend um 8 Stunden, 32 Stunden bzw. 56 Stunden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird als kontinuierliche Infusion für 72 Stunden verabreicht, zusammen mit HVPE (2x Plasmavolumen), beginnend um 8 Stunden, 32 Stunden bzw. 56 Stunden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Ammoniakveränderung (Ausgangswert bis Tag 3) in den beiden Gruppen
Zeitfenster: 72 Stunden
72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich des Anteils der Teilnehmer, die an Tag 7 und Tag 14 zwischen zwei Gruppen starben
Zeitfenster: Tag 7 und 14
Tag 7 und 14
Vergleich des Anteils der Teilnehmer, die an Tag 7 und Tag 14 eine Lebertransplantation benötigten, zwischen zwei Gruppen
Zeitfenster: Tag 7 und Tag 14
Tag 7 und Tag 14
Vergleich des Gesamtüberlebens an Tag 7 und Tag 14 zwischen zwei Gruppen
Zeitfenster: Tag 7 und 14
Tag 7 und 14
Vergleich der Veränderung des Grads der Enzephalopathie, bewertet anhand der West-Haven-Skala an Tag 3 und Tag 7
Zeitfenster: Tag 3 und Tag 7
Tag 3 und Tag 7
Vergleich des durch Ultraschall gemessenen Sehnervenscheidendurchmessers nach 24, 48 und 72 Stunden in den 2 Gruppen
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden
24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden
Um den kumulativen Bedarf an Mannitol und Propofol in den ersten 72 Stunden in den 2 Gruppen zu vergleichen
Zeitfenster: 72 Stunden
72 Stunden
Vergleich der Plasma- und Dialysat-Glutaminspiegel nach dem ersten Zyklus des hochvolumigen Plasmaaustauschs zwischen zwei Gruppen
Zeitfenster: 72 Stunden
72 Stunden
Vergleich der Anzahl der Episoden von klinisch erhöhtem Hirndruck in den 2 Gruppen
Zeitfenster: 72 Stunden
72 Stunden
Vergleichen Sie die unerwünschten Ereignisse in den beiden Gruppen
Zeitfenster: 72 Stunden
72 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of Liver and Biliary Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ILBS-ALF-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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