Eficacia de la L-ornitina L-aspartato y el intercambio plasmático terapéutico frente al intercambio plasmático solo para reducir el amoníaco y mejorar los resultados en la insuficiencia hepática aguda pediátrica.
9 de marzo de 2023 actualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Eficacia de la L-ornitina L-aspartato y el recambio plasmático terapéutico frente al recambio plasmático solo para reducir el amoníaco y mejorar los resultados en la insuficiencia hepática aguda pediátrica: un ensayo controlado aleatorizado
La insuficiencia hepática aguda pediátrica (FAP) se asocia con una mortalidad y una morbilidad muy altas, con una supervivencia del hígado nativo que varía entre el 21 y el 75 %.
Las medidas de reducción de amoníaco han llevado a una mejora en la HE y una mayor supervivencia del hígado nativo.
L-ornitina L-aspartato (LOLA), una sal de los aminoácidos naturales ornitina y aspartato, es un importante fármaco eliminador de amoníaco.
Actúa como sustrato para el ciclo de la urea en el hígado y también convierte el amoníaco en glutamina en los hepatocitos perivenosos y en los músculos. Se ha demostrado que este medicamento reduce el amoníaco y mejora la encefalopatía hepática en adultos cirróticos. Sin embargo, el problema con este medicamento es que la glutamina formada puede reconvertirse en amoníaco por la acción de la glutaminasa, posiblemente, la razón por la cual no pudo mostrar una disminución en el amoníaco y una mejora en la supervivencia del hígado nativo en un ensayo controlado aleatorizado en IHA de adultos.
En los países occidentales, se ha utilizado el fenilacetato de ornitina, donde la ornitina convierte el amoníaco en glutamina y el fenilacetato se une a esta glutamina para formar fenilacetilgutamina y la elimina.
Se ha demostrado que la plasmaféresis terapéutica (TPE), tanto de alto volumen como de volumen estándar, mejora la supervivencia del hígado nativo en adultos con IHA y es el estándar de atención en el manejo de la IHA y una recomendación de grado 1 de todas las sociedades eminentes del hígado. amoníaco.
Aunque la tasa de formación de amoníaco es varias veces mayor que la tasa de eliminación de amoníaco por plasmaféresis, esta reducción de amoníaco es un efecto indirecto de la eliminación de glutamina por TPE.
La glutamina, por lo tanto, actúa como un reservorio para la eliminación de amoníaco (en los músculos y los hepatocitos perivenosos). A diferencia de los adultos, la respuesta al intercambio de plasma terapéutico no ha sido tan alentadora en los niños, sin embargo, la mayoría de los centros continúan usándolo según las recomendaciones en adultos
Basándose en el conocimiento de que LOLA convierte el amoníaco en glutamina y que la TPE elimina la glutamina del plasma, los investigadores plantean la hipótesis de que LOLA actuaría de manera sinérgica con la TPE para reducir los niveles de amoníaco, lo que daría como resultado una mejora en la HE y una mejor supervivencia del hígado nativo en la IHA pediátrica.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la L-ornitina L-aspartato y el recambio plasmático terapéutico frente al recambio plasmático solo para reducir el amoníaco y mejorar los resultados en pacientes con insuficiencia hepática aguda pediátrica.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Metodología:
- Población de estudio
Pacientes pediátricos con insuficiencia hepática aguda de 5 a 18 años de edad, INR > 2, encefalopatía hepática (definida por los criterios de West Haven) y amoníaco arterial > 100 mcg/dL
Diseño del estudio:
Intervencionista - ECA controlado con placebo.
Asignación: aleatoria
Método de aleatorización: aleatorización de bloques utilizando el sistema de respuesta web interactivo (IWRS) con tamaño de bloque 4
Modelo de Intervención: Asignación Paralela
Enmascaramiento: Doble. Los pacientes y los investigadores estarán cegados a las asignaciones de tratamiento. Tanto la intervención como el placebo serán preparados y administrados por la enfermera del ensayo.
- Periodo de estudio
24 meses (febrero de 2023-febrero de 2025)
-- Tamaño de la muestra
Como se trata de un estudio piloto, se tomará un tamaño de muestra de 16 pacientes en cada brazo.
- Intervención
- En el Grupo de intervención 1, LOLA se administrará mediante infusión intravenosa continua a una dosis de 0,75 g/kg/día durante 72 h (máximo 30 g/día). El intercambio de plasma de alto volumen (2x volumen de plasma) se iniciará al menos 8 horas después del inicio de LOLA y se completará dentro de las 4-5 horas, según el volumen del intercambio. Se realizarán tres ciclos consecutivos de HVPE, comenzando a las 8h, 32h y 56h respectivamente. En el grupo de control, el placebo se administrará mediante infusión continua durante 72 h, junto con HVPE (2x volumen de plasma) a partir de las 8 h, 32 h y 56 h, respectivamente. El placebo se obtendrá de la misma empresa farmacéutica que fabrica LOLA. Los pacientes y los investigadores estarán cegados a las asignaciones de tratamiento. Tanto la intervención como el placebo serán preparados y administrados por la enfermera del ensayo.
- ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
- Medida de resultado primaria: prueba U de Mann-Whitney
Medidas de resultado secundarias
- Prueba exacta de Fisher para datos categóricos
- Prueba U de Mann-Whitney para datos continuos
- Se utilizará IBM® SPSS® Statistics 29 para el análisis estadístico. P<0,05 se considerará estadísticamente significativo.
- Efectos adversos
- Regla de parada
El análisis intermedio se realizará después de 16 pacientes. Si se observa un aumento significativo de la mortalidad o un empeoramiento del grado de encefalopatía en el brazo de LOLA, se detendrá el ensayo. El ensayo también se detendrá si se identifican señales de seguridad significativas relacionadas con el perfil de efectos adversos del fármaco del estudio en el análisis intermedio.
(c) Resultado esperado del proyecto:
Los investigadores esperan que LOLA y el intercambio de plasma terapéutico actúen de manera sinérgica para reducir el amoníaco de manera más efectiva y esta reducción del amoníaco conducirá a una mejor supervivencia del hígado nativo entre los niños con insuficiencia hepática aguda.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
32
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dr Tamoghna Biswas, MD
- Número de teléfono: 7439983747
- Correo electrónico: tamoghnab@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dr Bikrant Bihari Lal, DM
- Número de teléfono: 9540951063
- Correo electrónico: bikrant18may@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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New Delhi, India, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Contacto:
- Tamoghna Biswas, MD
- Número de teléfono: 7439983747
- Correo electrónico: tamoghnab@gmail.com
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Contacto:
- Bikrant Bihari Lal, DM
- Número de teléfono: 9540951063
- Correo electrónico: bikrant18may@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Insuficiencia hepática aguda pediátrica según la definición del PALF-Study Group
- 5-18 años de edad
- RIN > 2
- Encefalopatía hepática (definida por los criterios de West Haven)
- Amoníaco >100mcg/dL
Criterio de exclusión:
- Lesión neurológica irreversible
- Tratamiento previo con LOLA dentro de las 48 horas previas al ingreso.
- Lesión renal aguda.
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Los que no dan su consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: L-ornitina L-aspartato
LOLA se administrará mediante infusión intravenosa continua a una dosis de 0,75 g/kg/día durante 72 h (máximo 30 g/día).
El intercambio de plasma de alto volumen (2x volumen de plasma) se iniciará al menos 8 horas después del inicio de LOLA y se completará dentro de las 4-5 horas, según el volumen del intercambio.
Se realizarán tres ciclos consecutivos de HVPE, comenzando a las 8h, 32h y 56h respectivamente.
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LOLA se administrará mediante infusión intravenosa continua a una dosis de 0,75 g/kg/día durante 72 h (máximo 30 g/día).
El intercambio de plasma de alto volumen (2x volumen de plasma) se iniciará al menos 8 horas después del inicio de LOLA y se completará dentro de las 4-5 horas, según el volumen del intercambio.
Se realizarán tres ciclos consecutivos de HVPE, comenzando a las 8h, 32h y 56h respectivamente.
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará mediante infusión continua durante 72 h, junto con HVPE (2x volumen plasmático) a partir de las 8 h, 32 h y 56 h respectivamente.
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El placebo se administrará mediante infusión continua durante 72 h, junto con HVPE (2x volumen plasmático) a partir de las 8 h, 32 h y 56 h respectivamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Comparación del cambio en amoníaco (línea de base al día 3) en los 2 grupos
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Comparación de la proporción de participantes que mueren el día 7 y el día 14 entre dos grupos
Periodo de tiempo: Días 7 y 14
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Días 7 y 14
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Comparación de la proporción de participantes que requirieron un trasplante de hígado el día 7 y el día 14 entre dos grupos
Periodo de tiempo: Día 7 y Día 14
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Día 7 y Día 14
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Comparación de la supervivencia global en el día 7 y el día 14 entre dos grupos
Periodo de tiempo: Días 7 y 14
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Días 7 y 14
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Comparación del cambio en el grado de encefalopatía evaluado por la escala de West Haven el día 3 y el día 7
Periodo de tiempo: Día 3 y Día 7
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Día 3 y Día 7
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Comparación del diámetro de la vaina del nervio óptico medido por ecografía a las 24, 48 y 72 horas en los 2 grupos
Periodo de tiempo: 24 horas, 48 horas y 72 horas
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24 horas, 48 horas y 72 horas
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Comparar el requerimiento acumulado de manitol y propofol en las primeras 72 horas en los 2 grupos
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Comparación de los niveles de glutamina en plasma y dializado después del primer ciclo de intercambio de plasma de alto volumen entre dos grupos
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Comparación del número de episodios de presión intracraneal clínicamente elevada en los 2 grupos
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Comparar los eventos adversos en los 2 grupos
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of liver and Biliary Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de marzo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
30 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agonistas de aminoácidos excitatorios
- N-metilaspartato
Otros números de identificación del estudio
- ILBS-ALF-06
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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