Effekten av L-ornithin L-aspartat og terapeutisk plasmautveksling versus plasmautveksling alene for å senke ammoniakk og forbedre resultater ved akutt leversvikt hos barn.

Pediatrisk akutt leversvikt (PALF) er assosiert med svært høy dødelighet og sykelighet med naturlig leveroverlevelse som varierer mellom 21 og 75%. Hyperammonemi som manifesterer seg som hepatisk encefalopati og forårsaker cerebralt ødem er ansvarlig for dårlig nevrologisk resultat i ALF. Ammoniakkreduserende tiltak har ført til forbedring i HE og høyere naturlig leveroverlevelse. L-ornitin L-aspartat (LOLA), et salt av naturlige aminosyrer ornitin og aspartat, er et viktig ammoniakkrensende legemiddel. Det fungerer som et substrat for ureasyklus i leveren og konverterer også ammoniakk til glutamin i perivenøse hepatocytter så vel som i musklene. Dette stoffet har vist seg å redusere ammoniakk og forbedre leverencefalopati hos voksne cirrhotic. Problemet med dette stoffet er imidlertid at det dannede glutaminet kan omdannes til ammoniakk ved virkningen av glutaminase, muligens grunnen til at det ikke klarte å vise reduksjon i ammoniakk og forbedring i naturlig leveroverlevelse i en randomisert kontrollert studie i voksen ALF. I vestlige land har ornitin fenylacetat blitt brukt der ornitin omdanner ammoniakk til glutamin og fenylacetat binder seg til dette glutaminet for å danne fenylacetylgutamin og eliminerer det. Terapeutisk plasmautveksling (TPE), både høyt volum og standardvolum, har vist seg å forbedre naturlig leveroverlevelse hos voksne med ALF og er standarden for omsorg ved behandling av ALF og en grad 1-anbefaling fra alle fremtredende leversamfunn.TPE fører til redusert ammoniakk. Selv om hastigheten for ammoniakkdannelse er flere ganger høyere enn hastigheten for ammoniakkfjerning ved plasmaferese, er denne ammoniakkreduksjonen en indirekte effekt av glutaminfjerning med TPE. Glutamin fungerer derfor som et reservoar for fjerning av ammoniakk (i muskler og perivenøse hepatocytter). I motsetning til voksne har ikke responsen på terapeutisk plasmautveksling vært like oppmuntrende hos barn, men likevel fortsetter de fleste sentre å bruke det basert på anbefalinger i voksne. Basert på kunnskapen om at LOLA konverterer ammoniakk til glutamin og TPE fjerner glutamin fra plasma, antar etterforskerne at LOLA vil fungere på en synergetisk måte med TPE for å senke ammoniakknivåene, noe som resulterer i forbedring av HE og bedre overlevelse i lever i pediatrisk ALF. Målet med denne kliniske studien er å sammenligne L-ornitin L-aspartat og terapeutisk plasmautveksling versus plasmautveksling alene for å redusere ammoniakk og forbedre resultatene hos pasienter med akutt leversvikt hos barn.