Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

L-ornitiini-L-aspartaatin ja terapeuttisen plasmanvaihdon tehokkuus verrattuna pelkkään plasmanvaihtoon ammoniakin vähentämisessä ja lasten akuutin maksan vajaatoiminnan tulosten parantamisessa.

torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

L-ornitiini-L-aspartaatin ja terapeuttisen plasman vaihdon tehokkuus verrattuna pelkkään plasman vaihtoon ammoniakin vähentämisessä ja tulosten parantamisessa lasten akuutissa maksan vajaatoiminnassa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Lasten akuutti maksan vajaatoiminta (PALF) liittyy erittäin korkeaan kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen, ja maksan eloonjäämisaika vaihtelee välillä 21–75 %. Hyperammonemia, joka ilmenee maksaenkefalopatiana ja aiheuttaa aivoturvotusta, on vastuussa ALF:n huonosta neurologisesta lopputuloksesta. Ammoniakkia vähentävät toimenpiteet ovat johtaneet HE:n paranemiseen ja korkeampaan maksan eloonjäämiseen. L-ornitiini L-aspartaatti (LOLA), luonnollisten aminohappojen ornitiinin ja aspartaatin suola, on tärkeä ammoniakkia poistava lääke. Se toimii substraattina maksan ureakierrolle ja muuttaa ammoniakin glutamiiniksi suonensisäisissä hepatosyyteissä sekä lihaksissa. Tämän lääkkeen on osoitettu vähentävän ammoniakkia ja parantavan maksan enkefalopatiaa kirroosipotilailla. Tämän lääkkeen ongelmana on kuitenkin se, että muodostunut glutamiini voi muuttua uudelleen ammoniakiksi glutaminaasin vaikutuksesta, mahdollisesti syynä siihen, miksi se ei osoittanut ammoniakin vähenemistä ja natiivin maksan eloonjäämisen paranemista satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa aikuisten ALF:lla. Länsimaissa on käytetty ornitiinifenyyliasetaattia, jossa ornitiini muuttaa ammoniakin glutamiiniksi ja fenyyliasetaatti sitten sitoutuu tähän glutamiiniin muodostaen fenyyliasetyyligutamiinia ja eliminoi sen. Terapeuttisen plasmanvaihdon (TPE), sekä suuren tilavuuden että vakiovolyymin, on osoitettu parantavan maksan natiivin eloonjäämistä aikuisilla, joilla on ALF, ja se on ALF:n hoidon standardi ja kaikkien merkittävien maksayhdistysten luokan 1 suositus. TPE johtaa maksan laskuun. ammoniakkia. Vaikka ammoniakin muodostumisnopeus on useita kertoja suurempi kuin ammoniakin poistonopeus plasmafereesillä, tämä ammoniakin väheneminen on TPE:n glutamiinin poiston epäsuora vaikutus. Glutamiini toimii siis ammoniakin puhdistuman säiliönä (lihaksissa ja suonensisäisissä maksasoluissa). Toisin kuin aikuisilla, vaste terapeuttiseen plasmanvaihtoon ei ole ollut yhtä rohkaiseva lapsilla, mutta useimmat keskukset käyttävät sitä edelleen suositusten perusteella aikuisia. Sen tiedon perusteella, että LOLA muuttaa ammoniakin glutamiiniksi ja TPE puhdistaa glutamiinia plasmasta, tutkijat olettavat, että LOLA toimisi synergistisesti TPE:n kanssa alentamaan ammoniakkitasoja, mikä parantaisi HE:tä ja parantaisi alkuperäisen maksan eloonjäämistä lasten ALF:ssa. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata L-ornitiini-L-aspartaattia ja terapeuttista plasman vaihtoa pelkkään plasman vaihtoon ammoniakin vähentämisessä ja tulosten parantamisessa lapsilla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Metodologia:

- Tutkimusväestö

Akuuttia maksan vajaatoimintaa sairastavat 5–18-vuotiaat lapsipotilaat, INR > 2, hepaattinen enkefalopatia (määritelty West Havenin kriteerien mukaan) ja valtimoammoniakki > 100 mcg/dl

Opintojen suunnittelu:

Interventionaalinen - Plasebokontrolloitu RCT.

Jako: satunnaistettu

Satunnaistusmenetelmä: Estä satunnaistaminen Interactive Web Response Systemin (IWRS) avulla lohkokoon 4

Interventiomalli: Rinnakkaistehtävä

Peitto: Kaksinkertainen. Potilaat ja tutkijat sokeutuvat hoitotehtäviin. Sekä interventio että lumelääke valmistelee ja antaa koehoitaja.

- Opiskelujakso

24 kuukautta (helmikuu 2023–helmikuu 2025)

-- Otoskoko

Koska tämä on pilottitutkimus, otokseen otetaan 16 potilasta kustakin haarasta.

  • Interventio
  • Interventiohaarassa 1 LOLAa annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annoksella 0,75 g/kg/vrk 72 tunnin ajan (enintään 30 g/vrk). Suuren volyymin plasman vaihto (2x plasman tilavuus) aloitetaan vähintään 8 tunnin kuluttua LOLA-hoidon aloittamisesta ja päättyy 4-5 tunnin kuluessa vaihtomäärästä riippuen. Suoritetaan kolme peräkkäistä HVPE-sykliä alkaen kello 8, 32 ja 56 tuntia. Kontrolliryhmässä lumelääkettä annetaan jatkuvana infuusiona 72 tunnin ajan sekä HVPE:tä (2x plasmatilavuus) alkaen 8, 32 ja 56 tuntia. Placebo hankitaan samalta LOLAa valmistavalta lääkeyhtiöltä. Potilaat ja tutkijat sokeutuvat hoitotehtäviin. Sekä interventio että lumelääke valmistelee ja antaa koehoitaja.
  • TILASTOLLINEN ANALYYSI:
  • Ensisijainen tulosmittaus: Mann-Whitney U -testi
  • Toissijaiset tulosmittaukset

    • Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille
    • Mann-Whitney U -testi jatkuville tiedoille
  • Tilastolliseen analyysiin käytetään IBM® SPSS® Statistics 29:ää. P<0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
  • Haittavaikutukset
  • Pysäytyssääntö
  • Välianalyysi tehdään 16 potilaan jälkeen. Jos LOLA-ryhmässä havaitaan merkittävää kuolleisuuden lisääntymistä tai enkefalopatian pahenemista, tutkimus keskeytetään. Tutkimus keskeytetään myös, jos välianalyysissä havaitaan merkittäviä tutkimuslääkkeen haittavaikutusprofiiliin liittyviä turvallisuussignaaleja.

    c) Hankkeen odotettu tulos:

Tutkijat odottavat, että LOLA ja terapeuttinen plasmanvaihto toimivat synergistisesti alentamaan ammoniakkia tehokkaammin, ja tämä ammoniakin vähentäminen johtaa parempaan natiivimaksan eloonjäämiseen lapsilla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

32

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • New Delhi, Intia, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lasten akuutti maksan vajaatoiminta PALF-tutkimusryhmän määrittelemänä

    • 5-18 vuoden iässä
    • INR > 2
    • Maksan enkefalopatia (määritelty West Havenin kriteerien mukaan)
    • Ammoniakki >100mcg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • Peruuttamaton neurologinen vaurio
  • Edellinen LOLA-hoito 48 tunnin sisällä ennen tuloa.
  • Akuutti munuaisvaurio.
  • Akuutti krooninen maksan vajaatoiminta
  • Ne, jotka eivät anna suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: L-ornitiini L-aspartaatti
LOLAa annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annoksella 0,75 g/kg/vrk 72 tunnin ajan (enintään 30 g/vrk). Suuren volyymin plasman vaihto (2x plasman tilavuus) aloitetaan vähintään 8 tunnin kuluttua LOLA-hoidon aloittamisesta ja päättyy 4-5 tunnin kuluessa vaihtomäärästä riippuen. Suoritetaan kolme peräkkäistä HVPE-sykliä alkaen kello 8, 32 ja 56 tuntia.
LOLAa annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annoksella 0,75 g/kg/vrk 72 tunnin ajan (enintään 30 g/vrk). Suuren volyymin plasman vaihto (2x plasman tilavuus) aloitetaan vähintään 8 tunnin kuluttua LOLA-hoidon aloittamisesta ja päättyy 4-5 tunnin kuluessa vaihtomäärästä riippuen. Suoritetaan kolme peräkkäistä HVPE-sykliä alkaen kello 8, 32 ja 56 tuntia.
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan jatkuvana infuusiona 72 tunnin ajan HVPE:n (2x plasmatilavuus) kanssa alkaen 8, 32 ja 56 tuntia.
Plaseboa annetaan jatkuvana infuusiona 72 tunnin ajan HVPE:n (2x plasmatilavuus) kanssa alkaen 8, 32 ja 56 tuntia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ammoniakin muutoksen vertailu (perustaso päivään 3) kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 72 tuntia
72 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Päivän 7 ja 14 päivän aikana kuolleiden osallistujien osuuden vertailu kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 14
Päivät 7 ja 14
Maksansiirtoa tarvitsevien osallistujien osuuden vertailu päivän 7 ja 14 mukaan kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: Päivä 7 ja päivä 14
Päivä 7 ja päivä 14
Kahden ryhmän kokonaiseloonjäämisen vertailu päivänä 7 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 14
Päivät 7 ja 14
Enkefalopatian asteen muutoksen vertailu West Havenin asteikolla päivinä 3 ja 7
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 7
Päivä 3 ja päivä 7
Näköhermon vaipan halkaisijan vertailu ultraäänellä 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia
Vertaa mannitolin ja propofolin kumulatiivista tarvetta ensimmäisten 72 tunnin aikana kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 72 tuntia
72 tuntia
Plasman ja dialysaatin glutamiinitasojen vertailu kahden ryhmän välisen suuren volyymin plasmanvaihdon ensimmäisen jakson jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
72 tuntia
Kliinisesti kohonneen kallonsisäisen paineen episodien lukumäärän vertailu kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 72 tuntia
72 tuntia
Vertaa haittatapahtumia kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 72 tuntia
72 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of liver and Biliary Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa