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Efficacité de la L-ornithine L-aspartate et de l'échange plasmatique thérapeutique par rapport à l'échange plasmatique seul pour réduire l'ammoniac et améliorer les résultats dans l'insuffisance hépatique aiguë pédiatrique.

9 mars 2023 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efficacité de la L-ornithine L-aspartate et de l'échange plasmatique thérapeutique par rapport à l'échange plasmatique seul pour réduire l'ammoniac et améliorer les résultats dans l'insuffisance hépatique aiguë pédiatrique : un essai contrôlé randomisé

L'insuffisance hépatique aiguë pédiatrique (PALF) est associée à une mortalité et une morbidité très élevées avec une survie du foie natif variant entre 21 et 75 %. Les mesures de réduction de l'ammoniac ont entraîné une amélioration de l'HE et une meilleure survie du foie natif. L-ornithine L-aspartate (LOLA), un sel d'ornithine et d'aspartate d'acides aminés naturels, est un important médicament de piégeage de l'ammoniac. Il agit comme un substrat pour le cycle de l'urée dans le foie et convertit également l'ammoniac en glutamine dans les hépatocytes périveineux ainsi que dans les muscles. Il a été démontré que ce médicament réduit l'ammoniac et améliore l'encéphalopathie hépatique chez les adultes cirrhotiques. Cependant, le problème avec ce médicament est que la glutamine formée peut se reconvertir en ammoniac par l'action de la glutaminase, peut-être la raison pour laquelle elle n'a pas montré de diminution de l'ammoniac et d'amélioration de la survie du foie natif dans un essai contrôlé randomisé chez l'adulte ALF. Dans les pays occidentaux, le phénylacétate d'ornithine a été utilisé là où l'ornithine convertit l'ammoniac en glutamine et le phénylacétate se lie ensuite à cette glutamine pour former de la phénylacétylgutamine et l'élimine. Il a été démontré que l'échange de plasma thérapeutique (ETP), à la fois à volume élevé et à volume standard, améliore la survie du foie natif chez les adultes atteints d'ALF et constitue la norme de soins dans la prise en charge de l'ALF et une recommandation de grade 1 par toutes les éminentes sociétés du foie. ammoniac. Bien que le taux de formation d'ammoniac soit plusieurs fois supérieur au taux d'élimination de l'ammoniac par plasmaphérèse, cette réduction de l'ammoniac est un effet indirect de l'élimination de la glutamine par le TPE. La glutamine agit donc comme un réservoir pour la clairance de l'ammoniac (dans les muscles et les hépatocytes périveineux). Contrairement aux adultes, la réponse à l'échange plasmatique thérapeutique n'a pas été aussi encourageante chez les enfants, mais la plupart des centres continuent de l'utiliser sur la base des recommandations de adultes. Sur la base de la connaissance que LOLA convertit l'ammoniac en glutamine et que le TPE élimine la glutamine du plasma, les chercheurs ont émis l'hypothèse que LOLA agirait de manière synergique avec le TPE pour abaisser les niveaux d'ammoniac, entraînant une amélioration de l'HE et une meilleure survie du foie natif dans l'ALF pédiatrique. L'objectif de cet essai clinique est de comparer la L-ornithine L-aspartate et l'échange de plasma thérapeutique par rapport à l'échange de plasma seul pour réduire l'ammoniac et améliorer les résultats chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë pédiatrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Méthodologie:

- Population étudiée

Patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique aiguë âgés de 5 à 18 ans, INR > 2, encéphalopathie hépatique (définie par les critères de West Haven) et ammoniaque artérielle > 100 mcg/dL

Étudier le design:

Interventionnel - ECR contrôlé par placebo.

Allocation : randomisée

Méthode de randomisation : Bloquer la randomisation à l'aide du système de réponse Web interactif (IWRS) avec une taille de bloc de 4

Modèle d'intervention : affectation parallèle

Masquage : Double. Les patients et les enquêteurs ne seront pas informés des affectations de traitement. L'intervention et le placebo seront préparés et administrés par l'infirmière d'essai.

- Période d'étude

24 mois (février 2023-février 2025)

-- Taille de l'échantillon

Comme il s'agit d'une étude pilote, un échantillon de 16 patients dans chaque bras sera prélevé.

  • Intervention
  • Dans le groupe d'intervention 1, LOLA sera administré par perfusion intraveineuse continue à une dose de 0,75 g/kg/jour pendant 72 h (maximum 30 g/jour). L'échange de plasma à haut volume (2x volume de plasma) commencera au moins 8 heures après le début de LOLA et sera terminé dans les 4 à 5 heures selon le volume d'échange. Trois cycles consécutifs de HVPE seront effectués, commençant respectivement à 8h, 32h et 56h. Dans le bras contrôle, le placebo sera administré par perfusion continue pendant 72 h, ainsi que l'HVPE (2 x le volume plasmatique) à partir de 8 h, 32 h et 56 h respectivement. Le placebo sera acheté auprès de la même société pharmaceutique fabriquant LOLA. Les patients et les enquêteurs ne seront pas informés des affectations de traitement. L'intervention et le placebo seront préparés et administrés par l'infirmière d'essai.
  • ANALYSES STATISTIQUES:
  • Critère de jugement principal : test U de Mann-Whitney

  • Mesures de résultats secondaires

    • Test exact de Fisher pour les données catégorielles
    • Test U de Mann-Whitney pour les données continues
  • IBM® SPSS® Statistics 29 sera utilisé pour l'analyse statistique. P<0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
  • Effets indésirables
  • Règle d'arrêt

  • Une analyse intermédiaire sera effectuée après 16 patients. Si une augmentation significative de la mortalité ou une aggravation du degré d'encéphalopathie est constatée dans le bras LOLA, l'essai sera arrêté. L'essai sera également arrêté si des signaux d'innocuité significatifs liés au profil d'effets indésirables du médicament à l'étude sont identifiés dans l'analyse intermédiaire.

    (c) Résultats attendus du projet :

Les chercheurs s'attendent à ce que LOLA et l'échange de plasma thérapeutique agissent en synergie pour réduire l'ammoniac plus efficacement et cette réduction de l'ammoniac conduira à une meilleure survie du foie natif chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique aiguë.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

32

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Insuffisance hépatique aiguë pédiatrique telle que définie par le PALF-Study Group

    • 5-18 ans
    • RIN > 2
    • Encéphalopathie hépatique (définie selon les critères de West Haven)
    • Ammoniaque > 100mcg/dL

Critère d'exclusion:

  • Atteinte neurologique irréversible
  • Traitement antérieur avec LOLA dans les 48 heures précédant l'admission.
  • Lésion rénale aiguë.
  • Aiguë sur insuffisance hépatique chronique
  • Ceux qui ne donnent pas leur consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-ornithine L-Aspartate
LOLA sera administré en perfusion intraveineuse continue à la posologie de 0,75g/kg/jour pendant 72h (maximum 30g/jour). L'échange de plasma à haut volume (2x volume de plasma) commencera au moins 8 heures après le début de LOLA et sera terminé dans les 4 à 5 heures selon le volume d'échange. Trois cycles consécutifs de HVPE seront effectués, commençant respectivement à 8h, 32h et 56h.
Médicament: L-ornithine L-Aspartate
LOLA sera administré en perfusion intraveineuse continue à la posologie de 0,75g/kg/jour pendant 72h (maximum 30g/jour). L'échange de plasma à haut volume (2x volume de plasma) commencera au moins 8 heures après le début de LOLA et sera terminé dans les 4 à 5 heures selon le volume d'échange. Trois cycles consécutifs de HVPE seront effectués, commençant respectivement à 8h, 32h et 56h.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par perfusion continue pendant 72h, avec HVPE (2x volume plasmatique) à partir de 8h, 32h et 56h respectivement.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par perfusion continue pendant 72h, avec HVPE (2x volume plasmatique) à partir de 8h, 32h et 56h respectivement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparaison de l'évolution de l'ammoniac (de la ligne de base au jour 3) dans les 2 groupes
Délai: 72 heures
72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Comparaison de la proportion de participants décédés au jour 7 et au jour 14 entre deux groupes
Délai: Jours 7 et 14
Jours 7 et 14
Comparaison de la proportion de participants nécessitant une greffe de foie au jour 7 et au jour 14 entre deux groupes
Délai: Jour 7 et Jour 14
Jour 7 et Jour 14
Comparaison de la survie globale à J7 et J14 entre deux groupes
Délai: Jours 7 et 14
Jours 7 et 14
Comparaison du changement de grade d'encéphalopathie évalué par l'échelle de West Haven au jour 3 et au jour 7
Délai: Jour 3 et Jour 7
Jour 3 et Jour 7
Comparaison du diamètre de la gaine du nerf optique mesuré par échographie à 24, 48 et 72 heures dans les 2 groupes
Délai: 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures
24 heures, 48 ​​heures et 72 heures
Comparer les besoins cumulés en mannitol et propofol dans les 72 premières heures dans les 2 groupes
Délai: 72 heures
72 heures
Comparaison des niveaux de glutamine dans le plasma et le dialysat après le premier cycle d'échange plasmatique à haut volume entre deux groupes
Délai: 72 heures
72 heures
Comparaison du nombre d'épisodes de pression intracrânienne cliniquement élevée dans les 2 groupes
Délai: 72 heures
72 heures
Comparer les événements indésirables dans les 2 groupes
Délai: 72 heures
72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of liver and Biliary Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Première publication (Réel)

21 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-ALF-06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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