Skuteczność L-asparaginianu L-ornityny i terapeutycznej wymiany osocza w porównaniu z samą wymianą osocza w obniżaniu poziomu amoniaku i poprawie wyników w ostrej niewydolności wątroby u dzieci.

Ostra niewydolność wątroby u dzieci (PALF) wiąże się z bardzo wysoką śmiertelnością i chorobowością, przy przeżywalności natywnej wątroby wahającej się od 21 do 75%. Hiperamonemia objawiająca się encefalopatią wątrobową i powodująca obrzęk mózgu jest odpowiedzialna za złe wyniki neurologiczne w ALF. Środki obniżające poziom amoniaku doprowadziły do ​​poprawy HE i większej przeżywalności natywnej wątroby. L-asparaginian L-ornityny (LOLA), sól naturalnych aminokwasów ornityny i asparaginianu, jest ważnym lekiem wychwytującym amoniak. Działa jako substrat dla cyklu mocznikowego w wątrobie, a także przekształca amoniak w glutaminę w okołożylnych hepatocytach, jak również w mięśniach. Wykazano, że lek ten zmniejsza stężenie amoniaku i poprawia encefalopatię wątrobową u dorosłych z marskością wątroby. Jednak problem z tym lekiem polega na tym, że utworzona glutamina może ponownie przekształcić się w amoniak w wyniku działania glutaminazy, co jest prawdopodobnie powodem, dla którego nie udało się wykazać spadku amoniaku i poprawy przeżywalności natywnej wątroby w randomizowanym kontrolowanym badaniu na dorosłych ALF. W krajach zachodnich fenylooctan ornityny był stosowany tam, gdzie ornityna przekształca amoniak w glutaminę, a fenylooctan następnie wiąże się z tą glutaminą, tworząc fenyloacetylogutaminę i eliminuje ją. Wykazano, że terapeutyczna wymiana osocza (TPE), zarówno o dużej, jak i standardowej objętości, poprawia przeżywalność natywnej wątroby u dorosłych z ALF i jest standardem postępowania w leczeniu ALF oraz rekomendacją stopnia 1. wszystkich wybitnych towarzystw zajmujących się wątrobą. TPE prowadzi do zmniejszenia amoniak. Chociaż szybkość tworzenia amoniaku jest wielokrotnie większa niż szybkość usuwania amoniaku przez plazmaferezę, ta redukcja amoniaku jest pośrednim efektem usuwania glutaminy przez TPE. Glutamina działa zatem jako rezerwuar klirensu amoniaku (w mięśniach i hepatocytach okołożylnych). W przeciwieństwie do dorosłych, odpowiedź na terapeutyczną wymianę osocza u dzieci nie jest tak zachęcająca, jednak większość ośrodków nadal stosuje ją w oparciu o zalecenia w dorośli ludzie. Opierając się na wiedzy, że LOLA przekształca amoniak w glutaminę, a TPE usuwa glutaminę z osocza, badacze postawili hipotezę, że LOLA będzie działać w sposób synergiczny z TPE w celu obniżenia poziomu amoniaku, co skutkuje poprawą HE i lepszym przeżyciem natywnej wątroby u dzieci z ALF. Celem tego badania klinicznego jest porównanie L-asparaginianu L-ornityny i terapeutycznej wymiany osocza z samą wymianą osocza w obniżaniu poziomu amoniaku i poprawie wyników u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby u dzieci.