Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность L-орнитина L-аспартата и терапевтического плазмафереза ​​по сравнению с плазмообменом в одиночку в снижении уровня аммиака и улучшении результатов при острой печеночной недостаточности у детей.

9 марта 2023 г. обновлено: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Эффективность L-орнитина L-аспартата и терапевтического плазмафереза ​​по сравнению с плазмаферезом отдельно в снижении уровня аммиака и улучшении исходов при острой печеночной недостаточности у детей: рандомизированное контролируемое исследование

Детская острая печеночная недостаточность (PALF) связана с очень высокой смертностью и заболеваемостью, при этом выживаемость нативной печени колеблется от 21 до 75%. Гипераммониемия, проявляющаяся в виде печеночной энцефалопатии и вызывающая отек головного мозга, является причиной плохого неврологического исхода при ОПН. Меры по снижению уровня аммиака привели к улучшению ПЭ и повышению выживаемости нативной печени. L-орнитин L-аспартат (LOLA), соль природных аминокислот орнитина и аспартата, является важным препаратом для удаления аммиака. Он действует как субстрат для цикла мочевины в печени, а также превращает аммиак в глютамин в перивенозных гепатоцитах, а также в мышцах. Было показано, что этот препарат снижает уровень аммиака и улучшает печеночную энцефалопатию у взрослых с циррозом печени. Однако проблема с этим препаратом заключается в том, что образовавшийся глутамин может снова превращаться в аммиак под действием глутаминазы, что, возможно, является причиной того, что он не показал снижения уровня аммиака и улучшения выживаемости нативной печени в рандомизированном контролируемом исследовании у взрослых с ОПН. В западных странах использовался орнитинфенилацетат, где орнитин превращает аммиак в глютамин, а затем фенилацетат связывается с этим глютамином с образованием фенилацетилгутамина и удаляет его. Было показано, что терапевтический плазмаферез (ТПО), как с большим, так и со стандартным объемом, улучшает выживаемость нативной печени у взрослых с ОПН и является стандартом лечения ОПН и рекомендацией степени 1 всеми известными обществами печени. аммиак. Хотя скорость образования аммиака во много раз превышает скорость удаления аммиака с помощью плазмафереза, это снижение аммиака является косвенным эффектом удаления глутамина с помощью ТФЭ. Таким образом, глютамин действует как резервуар для клиренса аммиака (в мышцах и перивенозных гепатоцитах). В отличие от взрослых, ответ на терапевтический плазмаферез у детей не был столь обнадеживающим, тем не менее, большинство центров продолжают использовать его на основе рекомендаций в Взрослые. Основываясь на знании того, что LOLA превращает аммиак в глютамин, а TPE выводит глютамин из плазмы, исследователи предполагают, что LOLA будет действовать синергетически с TPE для снижения уровня аммиака, что приведет к улучшению HE и лучшему выживанию нативной печени при ОПН у детей. Целью данного клинического исследования является сравнение L-орнитина L-аспартата и терапевтического плазмафереза ​​с плазмаферезом в снижении уровня аммиака и улучшении исходов у детей с острой печеночной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методология:

- Исследуемая популяция

Дети с острой печеночной недостаточностью в возрасте 5–18 лет, МНО > 2, печеночной энцефалопатией (определяемой по критериям Вест-Хейвена) и артериальным аммиаком > 100 мкг/дл

Дизайн исследования:

Интервенционное - плацебо-контролируемое РКИ.

Распределение: случайное

Метод рандомизации: Блочная рандомизация с использованием интерактивной системы веб-ответов (IWRS) с размером блока 4.

Модель вмешательства: параллельное назначение

Маскировка: двойная. Пациенты и исследователи не будут осведомлены о назначениях лечения. И вмешательство, и плацебо будут подготовлены и введены медсестрой, проводящей испытания.

- Период обучения

24 месяца (февраль 2023 г. – февраль 2025 г.)

-- Размер образца

Поскольку это пилотное исследование, в каждой группе будет отобрано по 16 пациентов.

  • вмешательство
  • В группе вмешательства 1 LOLA будет вводиться посредством непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0,75 г/кг/день в течение 72 часов (максимум 30 г/день). Высокообъемный плазмаферез (удвоенный объем плазмы) будет начат как минимум через 8 часов после начала LOLA и будет завершен в течение 4-5 часов в зависимости от объема обмена. Будут выполнены три последовательных цикла HVPE, начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно. В контрольной группе плацебо будет вводиться посредством непрерывной инфузии в течение 72 часов вместе с HVPE (удвоенный объем плазмы), начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно. Плацебо будет закупаться у той же фармацевтической компании, которая производит LOLA. Пациенты и исследователи не будут осведомлены о назначениях лечения. И вмешательство, и плацебо будут подготовлены и введены медсестрой, проводящей испытания.
  • СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:
  • Критерий первичного исхода: U-критерий Манна-Уитни.

  • Вторичные показатели результатов

    • Точный критерий Фишера для категориальных данных
    • U-критерий Манна-Уитни для непрерывных данных
  • IBM® SPSS® Statistics 29 будет использоваться для статистического анализа. P<0,05 будет считаться статистически значимым.
  • Побочные эффекты
  • Правило остановки

  • Промежуточный анализ будет сделан после 16 пациентов. Если в группе LOLA наблюдается значительное увеличение смертности или ухудшение степени энцефалопатии, исследование будет остановлено. Испытание также будет остановлено, если в промежуточном анализе будут выявлены какие-либо значимые сигналы безопасности, связанные с профилем побочных эффектов исследуемого препарата.

    с) ожидаемый результат проекта:

Исследователи ожидают, что LOLA и терапевтический плазмаферез будут действовать синергетически для более эффективного снижения аммиака, и это снижение аммиака приведет к лучшей выживаемости нативной печени у детей с острой печеночной недостаточностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

32

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dr Tamoghna Biswas, MD
  • Номер телефона: 7439983747
  • Электронная почта: tamoghnab@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dr Bikrant Bihari Lal, DM
  • Номер телефона: 9540951063
  • Электронная почта: bikrant18may@gmail.com

Места учебы

  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Контакт:
          • Tamoghna Biswas, MD
          • Номер телефона: 7439983747
          • Электронная почта: tamoghnab@gmail.com
        • Контакт:
          • Bikrant Bihari Lal, DM
          • Номер телефона: 9540951063
          • Электронная почта: bikrant18may@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Детская острая печеночная недостаточность по определению PALF-Study Group

    • 5-18 лет
    • Индийские рупии > 2
    • Печеночная энцефалопатия (определяется критериями Вест-Хейвена)
    • Аммиак >100 мкг/дл

Критерий исключения:

  • Необратимая неврологическая травма
  • Предшествующее лечение LOLA в течение 48 часов до госпитализации.
  • Острое поражение почек.
  • Острая при хронической печеночной недостаточности
  • Те, кто не дает согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-орнитин L-аспартат
LOLA будет вводиться посредством непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0,75 г/кг/день в течение 72 часов (максимум 30 г/день). Высокообъемный плазмаферез (удвоенный объем плазмы) будет начат как минимум через 8 часов после начала LOLA и будет завершен в течение 4-5 часов в зависимости от объема обмена. Будут выполнены три последовательных цикла HVPE, начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно.
Лекарство: L-орнитин L-аспартат
LOLA будет вводиться посредством непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0,75 г/кг/день в течение 72 часов (максимум 30 г/день). Высокообъемный плазмаферез (удвоенный объем плазмы) будет начат как минимум через 8 часов после начала LOLA и будет завершен в течение 4-5 часов в зависимости от объема обмена. Будут выполнены три последовательных цикла HVPE, начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством непрерывной инфузии в течение 72 часов вместе с HVPE (удвоенный объем плазмы), начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством непрерывной инфузии в течение 72 часов вместе с HVPE (удвоенный объем плазмы), начиная с 8 часов, 32 часов и 56 часов соответственно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравнение изменения уровня аммиака (от исходного уровня до 3-го дня) в 2 группах.
Временное ограничение: 72 часа
72 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравнение доли участников, умерших к 7-му и 14-му дню между двумя группами.
Временное ограничение: Дни 7 и 14
Дни 7 и 14
Сравнение доли участников, нуждающихся в трансплантации печени, на 7-й и 14-й день между двумя группами.
Временное ограничение: День 7 и День 14
День 7 и День 14
Сравнение общей выживаемости на 7-й и 14-й день между двумя группами.
Временное ограничение: Дни 7 и 14
Дни 7 и 14
Сравнение изменения степени энцефалопатии по шкале West Haven на 3-й и 7-й день
Временное ограничение: День 3 и День 7
День 3 и День 7
Сравнение диаметра оболочки зрительного нерва, измеренного с помощью ультразвука через 24, 48 и 72 часа в 2 группах.
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов и 72 часа
24 часа, 48 часов и 72 часа
Сравнить совокупную потребность в маннитоле и пропофоле в первые 72 часа в 2 группах.
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Сравнение уровней глютамина в плазме и диализате после первого цикла высокообъемного плазмообмена между двумя группами
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Сравнение количества эпизодов клинически повышенного внутричерепного давления в 2 группах
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Сравните нежелательные явления в 2 группах.
Временное ограничение: 72 часа
72 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Следователи

  • Главный следователь: Dr Tamoghna Biswas, MD, Institute of liver and Biliary Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

15 марта 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 октября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ILBS-ALF-06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться