このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

MSの炎症性シナプトパシーを治療するために腸内細菌叢を標的にする (Pre-Pro-MS)

2023年8月8日 更新者：Diego Centonze、Neuromed IRCCS

多発性硬化症における炎症性シナプトパシーを治療するための腸内細菌叢の標的化

炎症性シナプトパシーは、不均衡な免疫系の恒常性によって引き起こされる多発性硬化症 (MS) の顕著な病原性プロセスです。 その持続性は興奮毒性のあるニューロン損傷を引き起こし、運動障害および認知障害を引き起こします。 多発性硬化症の治療には多くの進歩がありましたが、興奮毒性のあるシナプス機能障害によって引き起こされる疾患の進行を管理するための効果的な戦略の開発は非常に重要です。 腸内細菌叢は通常、MS と肥満の両方に関連しており、高脂肪食 (HFD) は腸内微生物叢に作用することで病気を悪化させる可能性があります。

腸内微生物叢は免疫応答と脳機能を形成する可能性があるため、HFD によって悪化した場合でも、MS のヒトモデルと実験モデルの両方でシナプトパシーを治療するために、プレバイオティクスとプロバイオティクス (Pre-Pro) の食事補給によって腸内細菌叢を標的にすることを提案します。 全体として、このプロジェクトは、免疫シナプス軸を調節するために Pre-Pro 補給によって活性化される抗炎症および神経保護経路を明らかにすることを目的としています.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

MS は、さまざまな形態を特徴とする慢性自己免疫性神経変性疾患です。 最も一般的なのは、免疫ホメオスタシスの重大な調節不全を示す再発寛解 (RR) MS です [5,6]。

MS 中に発生する疾患の進行は、再発時にミエリンを破壊する浸潤 T 細胞によって引き起こされるだけでなく、実際、炎症誘発性分子は、神経変性プロセスを促進し、疾患経過に悪影響を与えるグルタミン酸誘発性興奮毒性シナプトパシーを引き起こす可能性もあります [1,2]。

炎症、シナプス障害、および神経変性は、さまざまな割合で修復プロセスと混ざり合っており、MS の経過を予測できず、治療アプローチを困難なものにしています [1]。 生活習慣は、多発性硬化症の病態生理の不均一性に寄与する可能性があります [3]。 これに関連して、腸内微生物叢はライフスタイルの重要なセンサーとして浮上しています。実際、多くの要因、特に食生活によって継続的に調節されており、免疫系の恒常性を制御することで、MS の発症と進行に影響を与えることができます [5,6]。

HFD は、神経炎症を促進することによって MS を悪化させ、腸内細菌叢に影響を与えて腸内細菌叢の異常を引き起こす [3,7] MS における腸内細菌叢の異常は、ミクログリア活性化の増加と、病原性 Th1/Th17 と寛容原性調節 T (Treg 細胞) との間の不均衡と関連している [4]。 MSにおける免疫介在性シナプトパシーとその根底にあるメカニズムはまだ調査されていません。

興奮毒性シナプス機能障害は可逆的であり、現在利用可能な疾患修飾治療 (DMT) によって部分的にしか制御できないことを考慮すると、それらは MS における魅力的な治療標的となります [1,2]。 食事によるプレバイオティクスとプロバイオティクス (Pre-Pro) の補給による微生物叢の操作は、DMT の有効性と抗シナプス毒性作用を強化するための魅力的な候補である可能性があり、全体的な健康管理を改善するためのより安全で効果的な治療戦略をもたらす可能性があります。 -MS患者であること。

この臨床研究は、腸内微生物叢の操作が、免疫系をより寛容原性の表現型に切り替えることでシナプスの変化、神経炎症、および変性に対抗できるかどうかを検証するために実施され、MS の認知および臨床転帰を改善します。

私たちの仮説を検証するために、MS 中の Pre-Pro 補給の効果と作用メカニズムを細胞および分子レベルで分析するための臨床的および実験的研究を行います [6,8,9]。

以下の目的は、RRMS 患者におけるプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの栄養補助食品 (Pre-Pro) の効果を評価することによって対処されます。

  1. 臨床障害および疾患経過;
  2. 免疫細胞の恒常性;
  3. 炎症によるシナプトパシーとその分子決定要因。

このプロジェクトは、興奮毒性シナプトパシーに関連するMSコースに対する腸内微生物叢の調節の影響を初めて調査することを目的としています。 学際的なアプローチは、細胞レベルと分子レベルの両方で、長期にわたるプレプロ摂取の免疫調節およびシナプス効果を分析するユニークな機会を提供します。 さらに、微生物叢によって形成された免疫脳軸を制御する新しい分子アクターが特定される可能性があるため、MS の現在の治療オプションを拡大する新たな機会が開かれます。

全体として、このプロジェクトの結果は、シナプトパシーによる疾患の進行に対抗するための MS の第一選択の薬物治療に加えて、Pre-Pro 補給に基づく統合医療のための強力な科学的基盤を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • Polman et al 2011 による RRMS 診断。 アン・ネロール。 PMID: 21387374
  • 年齢 <= 18 かつ => 65 歳
  • EDSS スコア <= 7
  • 疾患期間 < 10 年
  • -少なくとも3か月からのDMFまたはオクレリズマブ治療中
  • 前月にコルチコステロイド投与なし
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

  • ガドリニウムへの悪影響
  • 血球数の基礎変化
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ベジタリアンまたはビーガン
  • -抗生物質、プロバイオティクスを含む製品またはサプリメント、オメガ3またはその他の抗酸化サプリメントを摂取する前の30日以内
  • 食物アレルギーまたは食物不耐症の病歴
  • MS以外の臨床的に重要な病状（潜伏感染、その他の自己免疫疾患）
  • 過去の摂食障害（拒食症、過食症、むちゃ食い）または関連する精神障害の診断。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プレプログループ

-良好な臨床実践に従ってフマル酸ジメチルまたはオクレリズマブ治療を受けているRRMSの患者で、プレバイオティクスおよびプロバイオティクスを含む次の栄養補助食品を受け取ります。

1～15日目: 60億個のサッカロマイセス・ブラウディと、ビフィドバクテリウム・ラクティスBi-07®、ビフィドバクテリウム・ラクティスBl-04、ラクチカセイバチルス・パラカセイLpc-37、ラクトバチルス・アシドフィルスNCFM®（Probactiol Duo cps、メタジェニックス）を含む85億個のプロバイオティクスを含む1カプセル) オリゴフルクトースで強化されたイヌリンを含む 4 g のプレバイオティクスを含む 1 つのパケット (Probactiol Stips bustine Metagenics)。

16日～365日：

2 カプセル、それぞれ 75 億個のラクトバチルス アシドフィルス NCFM®、75 億個のビフィドバクテリウム ラクティス Bi-07®、2.5 ug ビタミン D3、320 ug ビタミン A、100 mg スレオニン、250 mg 2'-フコシルラクトース ( Probactiol HMO Combi cps、メタジェニックス)。
ダイエットサプリメント：プレバイオティクスとプロバイオティクスの補給

1 日目から 15 日目 (含まれる) まで、Pre-Pro グループの MS 患者は毎日以下を受け取ります。

プロバクチオール デュオ、メタジェニックス 1 カプセル (60 億のサッカロミセス ブラウディと、ビフィドバクテリウム ラクティス Bi-07®、ビフィドバクテリウム ラクティス Bl-04、ラクチカセイバチルス パラカゼイ Lpc-37、ラクトバチルス アシドフィルス NCFM® を含む 85 億のプロバイオティクス)

  1. Probactiol Stips のパケット、Metagenics (オリゴフルクトースで強化された 4 g のイヌリン)

    16 日目から 365 日目 (含まれる) まで、Pre-Pro グループの MS 患者は毎日以下を受け取ります。

  2. Probactiol HMO Combi、メタジェニックスのカプセル (75 億のラクトバチルス アシドフィルス NCFM®、75 億のビフィドバクテリウム ラクティス Bi-07®、2.5 ug ビタミン D3、320 ug ビタミン A、100 mg スレオニン、250 mg 2' -フコシルラクトース）。
手順：末梢血回収
末梢血細胞 (PBMC) および T 細胞を分離するための 40 ml の血液。
手順：経頭蓋磁気刺激（TMS）
断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) プロトコル
プラセボコンパレーター：プラセボ群

良好な臨床実践に従ってフマル酸ジメチルまたはオクレリズマブ治療を受けているRRMS患者で、プロバイオティック細菌担体であるデンプンのみを投与される患者:

1～15日目：でんぷんのみで1カプセル1包。

16～365日目：でんぷん入りカプセル2粒。
手順：末梢血回収
末梢血細胞 (PBMC) および T 細胞を分離するための 40 ml の血液。
手順：経頭蓋磁気刺激（TMS）
断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) プロトコル
ダイエットサプリメント：プラセボ補充
プロバイオティックバクテリアキャリアであるデンプンを含むプラセボカプセルを1日2カプセルで1年間補給。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内微生物叢の多様性または構成の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
RDNA-seq（Operational Taxonomy Unit、OTU）によって評価された糞便サンプル中の相対的な分類群の存在量。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
血清グルタミン酸の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
血清中のグルタミン酸の絶対定量 (uM)
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
血清シナプス毒性miRNAの変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
リアルタイム PCR による相対定量
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
血漿炎症分子の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
血清中の炎症性分子の絶対定量 (pg/ml)
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
免疫表現型の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
PMBCから単離された活性化CD4+CD25-T細胞におけるTregのパーセンテージは、蛍光活性化セルソーティング(FACS)によって評価される。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
T細胞代謝アセットの変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
CD4+ T 細胞の代謝プロファイルは、XFe-96 細胞外フラックス アナライザーを使用して、細胞外酸性化率 (ECAR) と酸素消費率 (OCR) をリアルタイムで測定することによって評価されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
微生物叢の代謝物の変化 - インディカン
時間枠：T0 対 T12 (月)、Pre-Pro 群対プラセボ群
尿サンプル中のインジカンとクレアチニンの比率 (μg/mg) の定量化
T0 対 T12 (月)、Pre-Pro 群対プラセボ群
微生物叢の代謝物の変化 - スカトール
時間枠：T0 対 T12 (月)、Pre-Pro 群対プラセボ群
尿サンプル中のスカトールとクレアチニンの比率（μg/mg）の定量化
T0 対 T12 (月)、Pre-Pro 群対プラセボ群

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経生理学的反応の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群

断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) のプロトコルを使用して、刺激の前 (ベースライン) と 15 分後および 30 分後の運動誘発電位 (MEP) の変化を評価します (10 バースト、各バーストは 50 Hz の 3 つの刺激で構成されます)。 .

各時点で 20 の MEP が収集されます。MEP の振幅は各時点で平均化され、平均ベースライン振幅に正規化されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
臨床障害の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
拡張障害ステータス スケール (EDSS)/Kurtzke は、多発性硬化症の臨床試験や治験で、障害を定量化し、時間の経過に伴う障害レベルの変化を監視するために広く使用されています。 EDSS スケールの範囲は 0 ～ 10 です。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
下肢機能の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
下肢機能の定量的測定は、Timed 25-Foot Walk (T25FW) によって実行されます。 患者は、明確にマークされた 25 フィートのコースの一端に向かい、25 フィートをできるだけ速く歩くように指示されます。 タスクは、患者が同じ距離を歩いて戻ることによって、すぐに再び管理されます。 患者は、この作業を行う際に補助器具を使用する場合があります。 25 フィートのタイムド ウォーク トライアル 2 回の平均スコアが測定されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
上肢機能の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
上肢 (腕と手) の機能は、9 穴ペグ テスト (9HPT) によって評価されます。 利き手と非利き手の両方が 2 回テストされます。 利き手の 2 回の連続した試行の直後に、非利き手の 2 回の連続した試行が実行されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
生活の質の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群

多発性硬化症の生活の質-54 (MSQOL-54) は、一般的な項目と MS 固有の項目の両方を 1 つの手段に組み合わせた、多次元的な健康関連の生活の質の指標です。

このテストには、一般的なコンポーネントとして 36 項目が含まれており、疲労、認知機能などの MS 固有の問題をタップするために追加された 18 項目が含まれています。 この 54 項目の計器は、2 つの要約スコアと 2 つの追加の単一項目メジャーと共に 12 のサブスケールを生成します。 要約スコアは、身体的健康複合要約と精神的健康複合要約です。 単項目の対策は、性機能満足度と健康変化である。

この構造化された自己報告アンケートの実施時間は、約 11 ～ 18 分です。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
軽度から中等度の機能障害の評価
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) は、聴覚情報処理の速度と柔軟性、および計算能力を評価する認知機能を測定するために使用されます。 PASAT のスコアは、60 の可能な回答のうちの正しい合計数です。 このスコアは、個別に使用することも、MSFC 複合スコアの一部として使用することもできます。 投与時間は、練習セッションを含めて約 10 ～ 15 分です。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
世界の認知障害の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
Mini Mental State Examination (MMSE) は、見当識、注意、記憶、言語、視覚空間スキルなどの認知機能を評価するために使用されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
注意力と情報処理速度の評価
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群

注意力と情報処理速度は、Symbol Digit Modality Test (SDMT) によって評価されます。

受験者は、参照キーを使用して、特定の数字と特定の幾何学図形を 90 秒間ペアリングする必要があります。 SDMT スコアは、90 秒間隔内の正しい交代の合計です。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
音素言語の流暢さの変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
単語リスト生成 (WLG) は、限られた時間 (1 分) 内にアルファベットから文字を与えられたときの単語の自発的生成と精神的柔軟性を評価するために、音素言語流暢性タスクとして使用されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
言語記憶性能の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT) は、言語記憶を評価するために使用されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
測定視空間記憶の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
簡単な視覚空間記憶テスト改訂版 (BVMT-R) は、視覚空間記憶を測定するために使用されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
抑うつ症状の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) を使用して、抑うつ症状の存在を評価します。 この尺度には 21 項目が含まれ、身体症状と認知感情症状の両方を調査します。スコア範囲は 0 ～ 63 です。 13 のカットオフは、うつ病を検出するために使用されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
不安症状の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
State-Trait Anxiety Inventory form Y (STAI-Y) を使用して、不安のレベルを評価します。 これは、状況不安のレベル (状態) と不安な状況への傾向 (特性) の両方を調査する 40 項目の自己記入式アンケートで構成されています。 高い不安のカットオフは、規範的なデータに従って導き出されます。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
疾患進行指数（PI）の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
進行指数 (PI) は、EDSS (Expanded Disability Status Scale) と月単位の疾患期間との比率です。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
年間再発率（ARR）の推移
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
再発の総数を再発のリスクのある総時間で割って測定した年間再発率（ARR）の変化。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
放射線活動の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群

ガドリニウム (Gd) の静脈内注入 (0.2 ml/kg) 後、従来の MRI スキャン (1.5 テスラ) によって放射線活性を評価します。 アクティブ スキャンは、T1 強調スピン エコー画像 (T1-WI) および T2 強調スピン エコー画像 (T2-WI) で新しい、拡大または再発する病変を示すものとして定義されます。

新しい Gd + 病変は、造影後 T1-WI での高強度信号の典型的な領域として定義されます。

T2-WI の新規または新たに拡大した病変は、以前は正常に見えた脳組織と見なされていた領域から生じる丸みを帯びたまたは楕円形の病変として定義され、および/または以前は安定していた病変からサイズの識別可能な増加を示しています。
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
脳萎縮の変化
時間枠：T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群
皮質の厚さ、皮質下の灰白質構造の体積、および病変の体積の違いは、MRIスキャンによって評価されます
T0 vs T12 (月)、Pre-Pro vs プラセボ群

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Neuromed IRCCS

協力者

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月26日

一次修了 (推定)

2024年11月2日

研究の完了 (推定)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月9日

最初の投稿 (実際)

2023年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月8日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pre-Pro-MS

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する