Aanpak van de darmdysbiose om door ontsteking veroorzaakte synaptopathie bij MS te behandelen (Pre-Pro-MS)
Gericht op de darmdysbiose om door ontsteking veroorzaakte synaptopathie bij multiple sclerose te behandelen
Inflammatoire synaptopathie is een prominent pathogeen proces bij multiple sclerose (MS), veroorzaakt door een onevenwichtige homeostase van het immuunsysteem. De persistentie ervan veroorzaakt excitotoxische neuronale schade, wat leidt tot motorische en cognitieve gebreken. Hoewel er veel vooruitgang is geboekt in de behandeling van MS, is de ontwikkeling van effectieve strategieën voor het beheersen van ziekteprogressie veroorzaakt door excitotoxische synaptische disfuncties van groot belang. Darmdysbiose wordt vaak geassocieerd met zowel MS als obesitas, en een vetrijk dieet (HFD) kan de ziekte verergeren door in te werken op de darmmicrobiota.
Aangezien de darmmicrobiota de immuunrespons en hersenfuncties kan beïnvloeden, stellen we voor om darmdysbiose aan te pakken door voedingssupplementen van prebiotica en probiotica (Pre-Pro) om synaptopathie te behandelen in zowel het menselijke als het experimentele model van MS, zelfs wanneer verergerd door HFD. Over het algemeen heeft dit project tot doel de ontstekingsremmende en neuroprotectieve routes te onthullen die worden geactiveerd door Pre-Pro-suppletie om de immuun-synaptische as te moduleren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
MS is een chronische auto-immuun neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door verschillende vormen. De meest voorkomende is de relapsing-remitting (RR) MS die een significante ontregeling van de immuunhomeostase vertoont [5,6].
Ziekteprogressie die tijdens MS optreedt, wordt niet alleen aangedreven door infiltrerende T-cellen die myeline vernietigen tijdens recidieven, pro-inflammatoire moleculen kunnen inderdaad ook een glutamaat-geïnduceerde excitotoxische synaptopathie triggeren die neurodegeneratieve processen bevordert en het ziekteverloop negatief beïnvloedt [1,2].
Ontsteking, synaptopathie en neurodegeneratie worden vermengd met herstellende processen in verschillende verhoudingen, waardoor het beloop van MS onvoorspelbaar wordt en de behandelaanpak uitdagend [1]. Leefgewoonten kunnen bijdragen aan de heterogeniteit van MS-pathofysiologie [3]. In deze context komt de darmmicrobiota naar voren als een belangrijke sensor van levensstijl, het wordt inderdaad continu gemoduleerd door vele factoren, met name voedingsgewoonten, en door het immuunsysteem te beheersen, kan homeostase het begin en de progressie van MS beïnvloeden [5,6].
HFD verergert MS door neuro-inflammatie te bevorderen en tast de darmmicrobiota aan waardoor dysbiose wordt veroorzaakt [3,7] Darmdysbiose bij MS wordt geassocieerd met verhoogde microglia-activering en onbalans tussen pathogene Th1/Th17 en tolerogene regulerende T (Treg-cellen) [4], maar de effecten ervan op immuungemedieerde synaptopathie en hun onderliggende mechanismen bij MS zijn nog niet onderzocht.
Gezien het feit dat excitotoxische synaptische disfuncties omkeerbaar zijn en slechts gedeeltelijk kunnen worden gecontroleerd door de momenteel beschikbare ziektemodificerende behandelingen (DMT's), vormen ze een aantrekkelijk therapeutisch doelwit bij MS [1,2]. Manipulatie van de microbiota door suppletie met prebiotica en probiotica (Pre-Pro) via de voeding kan een aantrekkelijke kandidaat zijn voor het verbeteren van de werkzaamheid en de antisynaptotoxische werking van DMT's en zou kunnen resulteren in een veiligere en effectievere therapeutische strategie om het beheer van de algehele gezondheid en welzijn te verbeteren -zijn van MS-patiënten.
Deze klinische studie zal worden uitgevoerd om na te gaan of de manipulatie van de darmmicrobiota synaptische veranderingen, neuro-inflammatie en degeneratie kan tegengaan door het immuunsysteem om te schakelen naar een meer tolerogeen fenotype en zo de cognitieve en klinische resultaten van MS te verbeteren.
Om onze hypothese te verifiëren, zullen we klinische en experimentele studies uitvoeren om op cellulair en moleculair niveau het effect en het werkingsmechanisme van Pre-Pro-suppletie tijdens MS te ontleden [6,8,9].
De volgende doelstellingen zullen worden aangepakt door de effecten te evalueren van een voedingssupplement van prebiotica en probiotica (Pre-Pro) bij RRMS-patiënten op
- klinische handicap en ziekteverloop;
- homeostase van immuuncellen;
- door ontsteking aangedreven synaptopathie en zijn moleculaire determinanten.
Dit project beoogt voor het eerst de impact van modulatie van de darmmicrobiota op het beloop van MS geassocieerd met excitotoxische synaptopathie te onderzoeken. De multidisciplinaire aanpak biedt de unieke mogelijkheid om immunoregulerende en synaptische effecten van de langdurige Pre-Pro-inname op zowel cellulair als moleculair niveau te ontleden. Bovendien zal de mogelijke identificatie van nieuwe moleculaire actoren die de door de microbiota gevormde immuun-hersenas aansturen, nieuwe kansen openen voor het uitbreiden van de huidige behandelingsopties voor MS.
Over het algemeen zullen de resultaten van dit project een solide wetenschappelijke basis bieden voor een integratieve geneeskunde op basis van Pre-Pro-suppletie naast eerstelijnsmedicamenteuze behandelingen voor MS om synaptopathie-gedreven ziekteprogressie tegen te gaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Silvia Caioli, MD
- Telefoonnummer: +39 3332790061
- E-mail: silviacaioli@yahoo.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Diego Centonze, MD
- Telefoonnummer: +39 3934444159
- E-mail: centonze@uniroma2.it
Studie Locaties
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italië, 86077
- Werving
- IRCCS INM-Neuromed
-
Contact:
- Stefania Passarelli
- Telefoonnummer: +39 0865915217
- E-mail: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- RRMS-diagnose, zoals Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Leeftijd <= 18 en => 65 jaar
- EDSS-score <= 7
- Ziekteduur < 10 jaar
- Op DMF- of Ocrelizumab-behandeling vanaf minimaal 3 maanden
- Geen toediening van corticosteroïden in de voorgaande maand
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Bijwerkingen van gadolinium
- Basale wijziging van het bloedbeeld
- Zwangere of zogende vrouwen
- Vegetariërs of veganisten
- Inname van antibiotica, elk product of supplement dat probiotica, Omega 3 of andere antioxidantsupplementen bevat binnen 30 dagen voorafgaand aan opname
- Geschiedenis van voedselallergieën of voedselintolerantie
- Klinisch significante medische aandoening anders dan MS (latente infecties, andere auto-immuunziekte)
- Diagnose van eerdere eetstoornissen (anorexia, boulimia of eetbuien) of relevante psychiatrische stoornissen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pre-Pro groep
Patiënten met RRMS die volgens de goede klinische praktijk worden behandeld met dimethylfumaraat of Ocrelizumab en die de volgende voedingssupplementen met pre- en probiotica zullen krijgen: 1e-15e dag: Een capsule bevat 6 miljard Saccharomyces boulardii en 8,5 miljard probiotica waaronder Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Een pakje met 4 g prebiotica inclusief inuline verrijkt met oligofructose (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16e-365e dagen: Twee capsules met elk 7,5 miljard Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 miljard Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug vitamine D3, 320 ug vitamine A, 100 mg threonine, 250 mg 2'-fucosyllactose ( Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Van de 1e dag tot de 15e dag (inclusief) krijgen patiënten met MS in de Pre-Pro-groep dagelijks: 1 capsule Probactiol Duo, Metagenics (6 miljard Saccharomyces boulardii en 8,5 miljard probiotica waaronder Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 ml bloed voor de isolatie van perifere bloedcellen (PBMC's) en T-cellen.
Protocol voor intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Patiënten met RRMS die volgens de goede klinische praktijk worden behandeld met dimethylfumaraat of Ocrelizumab en die alleen zetmeel krijgen, de probiotische bacteriedrager: 1e-15e dag: één capsule en één pakket alleen met zetmeel. 16e-365e dag: Twee capsules met zetmeel. |
40 ml bloed voor de isolatie van perifere bloedcellen (PBMC's) en T-cellen.
Protocol voor intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS).
1 jaar suppletie met twee placebo-capsules/dag met zetmeel, de probiotische bacteriedrager.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de diversiteit of samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Relatieve taxa-abundantie in fecale monsters beoordeeld door rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in serumglutamaat
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Absolute kwantificering van glutamaat in het serum (uM)
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in serum synaptotoxische miRNA's
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Relatieve kwantificering door real-time PCR
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in plasma-inflammatoire moleculen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Absolute kwantificering van ontstekingsmoleculen in het serum (pg/ml)
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in immunofenotype
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Het percentage Treg in de geactiveerde CD4+CD25-T-cellen geïsoleerd uit PMBC's zal worden geëvalueerd door fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS).
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in de stofwisseling van T-cellen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Het metabole profiel van CD4+ T-cellen zal worden beoordeeld door real-time meting van de extracellulaire verzuringssnelheid (ECAR) en de zuurstofconsumptiesnelheid (OCR), met behulp van een XFe-96 Extracellulaire Flux Analyzer.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in microbiota-metabolieten - indican
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Kwantificering van de verhouding tussen indican en creatinine (μg/mg) in urinemonsters
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in de metabolieten van de microbiota - skatol
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Kwantificering van de verhouding tussen skatol en creatinine (μg/mg) in urinemonsters
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in neurofysiologische respons
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Een protocol van intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) zal worden gebruikt om de verandering in motor-opgewekte mogelijkheden (MEP) vóór (baseline) en na 15 en 30 minuten van stimuli te evalueren (10 bursts, elke burst bestaat uit drie stimuli bij 50 Hz) . Op elk tijdstip worden twintig EP-leden verzameld. De amplitudes van het EP-lid worden op elk tijdstip gemiddeld en genormaliseerd naar de gemiddelde basislijnamplitude. |
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in klinische invaliditeit
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
De Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke wordt veel gebruikt in MS klinische pacten en onderzoeken om handicaps te kwantificeren en de veranderingen in het niveau van invaliditeit in de loop van de tijd te volgen.
De EDSS-schaal loopt van 0 tot 10.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in de functie van de onderste ledematen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Kwantitatieve meting van de functie van de onderste ledematen zal worden uitgevoerd door de Timed 25-Foot Walk (T25FW).
De patiënt wordt naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7,5 meter geleid en krijgt de instructie om zo snel mogelijk 7,5 meter te lopen.
De taak wordt direct opnieuw afgenomen door de patiënt dezelfde afstand terug te laten lopen.
Patiënten kunnen bij het uitvoeren van deze taak hulpmiddelen gebruiken.
De gemiddelde score van twee 25-voet Timed Walk-proeven wordt gemeten.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in de functie van de bovenste ledematen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
De functie van de bovenste extremiteit (arm en hand) wordt beoordeeld door middel van een 9-Hole Peg Test (9HPT).
Zowel de dominante als niet-dominante handen worden twee keer getest.
Er worden twee opeenvolgende pogingen met de dominante hand uitgevoerd, onmiddellijk gevolgd door twee opeenvolgende pogingen met de niet-dominante hand.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
De Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) is een multidimensionale gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmaatstaf die zowel generieke als MS-specifieke items combineert in één enkel instrument. De test bevat 36 items als generieke component en 18 items die zijn toegevoegd om MS-specifieke problemen aan te pakken, zoals vermoeidheid, cognitieve functie, enz. Dit instrument met 54 items genereert 12 subschalen samen met twee samenvattende scores en twee aanvullende metingen van één item. De samenvattende scores zijn de samengestelde samenvatting van de lichamelijke gezondheid en de samengestelde samenvatting van de geestelijke gezondheid. De afzonderlijke items zijn tevredenheid met het seksueel functioneren en verandering in gezondheid. De administratietijd van deze gestructureerde, zelfrapportagevragenlijst is ongeveer 11-18 minuten. |
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Beoordeling van milde tot matige disfuncties
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
De Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT) zal worden gebruikt om de cognitieve functie te meten die de verwerkingssnelheid en flexibiliteit van auditieve informatie beoordeelt, evenals het rekenvermogen.
De score voor de PASAT is het totale aantal juiste van de 60 mogelijke antwoorden.
Deze score kan afzonderlijk worden gebruikt of worden gebruikt als onderdeel van de samengestelde MSFC-score.
De administratietijd is ongeveer 10-15 minuten inclusief oefensessies.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in wereldwijde cognitieve handicap
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Mini Mental State Examination (MMSE) zal worden gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen, waaronder oriëntatie, aandacht, geheugen, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Beoordeling van aandacht en informatieverwerkingssnelheid
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Aandacht en informatieverwerkingssnelheid worden geëvalueerd door de Symbol Digit Modality Test (SDMT). De examinandus heeft 90 seconden om specifieke nummers te koppelen aan bepaalde geometrische figuren door een referentiesleutel te gebruiken. De SDMT-score is de som van de correcte vervangingen binnen het interval van 90 seconden. |
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in fonemische verbale vloeiendheid
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Word List Generation (WLG) zal worden gebruikt als een fonemische verbale vloeiendheidstaak om de spontane productie van woorden en mentale flexibiliteit te evalueren wanneer een letter uit het alfabet wordt gegeven en binnen een beperkte tijd (één minuut).
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in verbale geheugenprestaties
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Rey Auditieve verbale leertest (RAVLT) zal worden gebruikt om verbaal geheugen te evalueren.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in maat visueel-ruimtelijk geheugen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
De Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) wordt gebruikt om het visuospatiaal geheugen te meten.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in depressieve symptomen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) zal worden gebruikt om de aanwezigheid van depressieve symptomen te beoordelen.
Deze schaal omvat 21 items en onderzoekt zowel somatische als cognitief-affectieve symptomen, het scorebereik loopt van 0 tot 63.
Een grenswaarde van 13 wordt gebruikt om depressie te detecteren.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in angstige symptomen
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
State-Trait Anxiety Inventory formulier Y (STAI-Y) zal worden gebruikt om angstniveaus te beoordelen.
Het bestaat uit een zelfin te vullen vragenlijst van 40 items waarin zowel de niveaus van situationele angst (toestand) als de neiging tot angstige situaties (eigenschap) worden onderzocht.
Een afkappunt voor hoge angst zal worden afgeleid op basis van normatieve gegevens.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in ziekteprogressie-index (PI)
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Progressie-index (PI) is de verhouding tussen EDSS (Expanded Disability Status Scale) en ziekteduur in maanden.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in het jaarlijkse terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Verandering in geannualiseerd terugvalpercentage (ARR), gemeten door het totale aantal terugvallen gedeeld door de totale persoonstijd met risico op terugval.
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in radiologische activiteit
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Radiologische activiteit zal worden geëvalueerd door conventionele MRI-scans (1,5 Tesla) na intraveneuze gadolinium (Gd) infusie (0,2 ml/kg). Een actieve scan wordt gedefinieerd als het tonen van nieuwe, vergrotende of terugkerende laesies op T1-gewogen spin-echobeelden (T1-WI) en T2-gewogen spin-echobeelden (T2-WI). Een nieuwe Gd+ laesie wordt gedefinieerd als een typisch gebied met een hyperintens signaal op postcontrast T1-WI. Een nieuwe of pas groter wordende laesie op T2-WI wordt gedefinieerd als een afgeronde of ovale laesie die voortkomt uit een gebied dat voorheen als normaal ogend hersenweefsel werd beschouwd en/of een waarneembare toename in grootte vertoont van een voorheen stabiel ogende laesie. |
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
|
Veranderingen in hersenatrofie
Tijdsspanne: T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Het verschil in corticale dikte, het volume van subcorticale grijze stofstructuren en het laesievolume zal worden geëvalueerd door middel van een MRI-scan
|
T0 versus T12 (maanden), Pre-Pro versus Placebo-groepen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pre-Pro-MS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .