Suoliston dysbioosin kohdistaminen tulehduksesta johtuvan synaptopatian hoitoon MS-taudissa (Pre-Pro-MS)
Suoliston dysbioosin kohdistaminen tulehdusperäisen synaptopatian hoitoon multippeliskleroosissa
Tulehduksellinen synaptopatia on huomattava patogeeninen prosessi multippeliskleroosissa (MS), jonka aiheuttaa epätasapainoinen immuunijärjestelmän homeostaasi. Sen pysyvyys aiheuttaa eksitotoksisia hermosoluvaurioita, mikä johtaa motorisiin ja kognitiivisiin puutteisiin. Vaikka MS-taudin hoidossa on saavutettu monia edistysaskeleita, tehokkaiden strategioiden kehittäminen eksitotoksisten synaptisten toimintahäiriöiden aiheuttaman taudin etenemisen hallitsemiseksi on erittäin tärkeää. Suoliston dysbioosi liittyy yleisesti sekä MS-tautiin että liikalihavuuteen, ja runsasrasvainen ruokavalio (HFD) voi pahentaa sairauksia vaikuttamalla suoliston mikrobiotaan.
Koska suoliston mikrobiota voi muokata immuunivastetta ja aivotoimintoja, ehdotamme suoliston dysbioosin kohdentamista prebioottien ja probioottien (Pre-Pro) ravintolisällä synaptopatian hoitamiseksi sekä ihmis- että kokeellisessa MS-mallissa, jopa silloin, kun HFD pahentaa sitä. Kaiken kaikkiaan tämän projektin tavoitteena on paljastaa anti-inflammatoriset ja hermostoa suojaavat reitit, jotka Pre-Pro-lisä aktivoi immuunisynaptisen akselin moduloimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
MS on krooninen autoimmuuni neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista eri muodot. Yleisin on relapsoiva-remittoiva (RR)MS, joka osoittaa merkittävää immuunihomeostaasin säätelyhäiriötä [5,6].
MS-taudin aikana ilmenevän taudin etenemisen taustalla ei ole vain myeliiniä tuhoavien T-solujen tunkeutuminen pahenemisvaiheiden aikana, vaan proinflammatoriset molekyylit voivat myös laukaista glutamaatin aiheuttaman eksitotoksisen synaptopatian, joka edistää neurodegeneratiivisia prosesseja ja vaikuttaa negatiivisesti sairauden kuluun [1,2].
Tulehdus, synaptopatia ja hermoston rappeuma sekoittuvat eri suhteissa reparatiivisiin prosesseihin, mikä tekee MS-taudin etenemisestä arvaamattoman ja hoidon lähestymistavan haastavan [1]. Elämäntottumukset voivat myötävaikuttaa MS-taudin patofysiologian heterogeenisyyteen [3]. Tässä yhteydessä suoliston mikrobiota on nousemassa elämäntapojen keskeiseksi tunnistimeksi, ja monet tekijät, erityisesti ruokailutottumukset, muokkaavat sitä jatkuvasti, ja immuunijärjestelmän homeostaasi voi vaikuttaa MS-taudin puhkeamiseen ja etenemiseen [5,6].
HFD pahentaa MS-tautia edistämällä hermoston tulehdusta ja vaikuttaa suoliston mikrobiotaan aiheuttaen dysbioosia [3,7] Suoliston dysbioosi MS:ssä liittyy lisääntyneeseen mikroglia-aktivaatioon ja epätasapainoon patogeenisen Th1/Th17:n ja tolerogeenisen säätely-T:n (Treg-solut) välillä [4], vaikka se vaikuttaa immuunivälitteistä synaptopatiaa ja niiden taustalla olevia mekanismeja MS-taudissa ei ole vielä tutkittu.
Ottaen huomioon, että eksitotoksiset synaptiset toimintahäiriöt ovat palautuvia ja niitä voidaan hallita vain osittain tällä hetkellä saatavilla olevilla sairautta modifioivilla hoidoilla (DMT), ne edustavat houkuttelevaa terapeuttista kohdetta MS-taudissa [1,2]. Mikrobiootan manipulointi ravinnon prebioottien ja probioottien (Pre-Pro) lisäravinteilla voi olla houkutteleva ehdokas DMT:iden tehokkuuden ja anti-synaptotoksisen vaikutuksen parantamiseksi, ja se voi johtaa turvallisempaan ja tehokkaampaan hoitostrategiaan yleisen terveyden ja hyvinvoinnin parantamiseksi. - MS-potilaiden oleminen.
Tämä kliininen tutkimus suoritetaan sen varmistamiseksi, voiko suoliston mikrobiotan manipulointi estää synaptisia muutoksia, hermoston tulehduksia ja rappeutumista vaihtamalla immuunijärjestelmän tolerogeenisempään fenotyyppiin, mikä parantaa MS-taudin kognitiivisia ja kliinisiä tuloksia.
Hypoteesimme vahvistamiseksi suoritamme kliinisiä ja kokeellisia tutkimuksia, joissa tutkitaan solu- ja molekyylitasolla Pre-Pro-lisähoidon vaikutusta ja vaikutusmekanismia MS-taudin aikana [6,8,9].
Seuraavia tavoitteita käsitellään arvioimalla prebioottien ja probioottien (Pre-Pro) ravintolisän vaikutuksia RRMS-potilailla
- kliininen vamma ja sairauden kulku;
- immuunisolujen homeostaasi;
- tulehdusperäinen synaptopatia ja sen molekyyliset determinantit.
Tämän projektin tavoitteena on tutkia ensimmäistä kertaa suoliston mikrobiotan modulaation vaikutusta eksitotoksiseen synaptopatiaan liittyvään MS-tautiin. Monitieteinen lähestymistapa tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden eritellä pitkittyneen Pre-Pro-saannin immunosäätely- ja synaptisia vaikutuksia sekä solu- että molekyylitasolla. Lisäksi uusien mikrobiotan muovaamaa immuuni-aivo-akselia ohjaavien molekyylitoimijoiden mahdollinen tunnistaminen avaa uusia mahdollisuuksia laajentaa nykyisiä MS-taudin hoitovaihtoehtoja.
Kaiken kaikkiaan tämän projektin tulokset tarjoavat vankan tieteellisen pohjan integratiiviselle lääkkeelle, joka perustuu Pre-Pro-lisäravintoon MS-taudin ensilinjan lääkehoitojen lisäksi synaptopatian aiheuttaman taudin etenemisen estämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Silvia Caioli, MD
- Puhelinnumero: +39 3332790061
- Sähköposti: silviacaioli@yahoo.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diego Centonze, MD
- Puhelinnumero: +39 3934444159
- Sähköposti: centonze@uniroma2.it
Opiskelupaikat
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Rekrytointi
- IRCCS INM-Neuromed
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania Passarelli
- Puhelinnumero: +39 0865915217
- Sähköposti: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RRMS-diagnoosi, kuten Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Ikä <= 18 ja => 65 vuotta
- EDSS-pisteet <= 7
- Sairauden kesto < 10 vuotta
- DMF- tai okrelitsumabihoidolla vähintään 3 kuukauden jälkeen
- Ei kortikosteroideja edellisen kuukauden aikana
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Gadoliniumin haittavaikutukset
- Verenkuvan perusmuutos
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kasvissyöjät tai vegaanit
- Antibioottien, probiootteja sisältävien tuotteiden tai lisäravinteiden, Omega 3 -rasvahappojen tai muiden antioksidanttisten lisäravinteiden ottaminen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Aiempi ruoka-aineallergia tai ruoka-intoleranssi
- Kliinisesti merkittävä muu kuin MS-tauti (piilevä infektio, muu autoimmuunisairaus)
- Aiempien syömishäiriöiden (anoreksia, bulimia tai ahmimishäiriö) tai asiaankuuluvien psykiatristen häiriöiden diagnoosi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pre-Pro-ryhmä
Potilaat, joilla on RRMS hyvän kliinisen käytännön mukaisesti dimetyylifumaraatti- tai okrelitsumabihoidossa ja jotka saavat seuraavan ravintolisän pre- ja probiooteilla: 1.–15. päivä: Yksi kapseli sisältää 6 miljardia Saccharomyces boulardii -bakteeria ja 8,5 miljardia probiootteja, mukaan lukien Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus NCFtiol®Probicasei ) Yksi paketti, jossa on 4 g prebiootteja, mukaan lukien oligofruktoosilla rikastettu inuliini (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16.–365. päivä: Kaksi kapselia, joista jokainen sisältää 7,5 miljardia Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 miljardia Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug D3-vitamiinia, 320 ug A-vitamiinia, 100 mg treoniinia, 250 mg 2'-fukosyllaktoosia Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
1. päivästä 15. päivään (mukaan lukien) Pre-Pro-ryhmän MS-potilaat saavat päivittäin: 1 kapseli Probactiol Duo, Metagenics (6 miljardia Saccharomyces boulardii ja 8,5 miljardia probiootteja mukaan lukien Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus®philus CFM acido)
40 ml verta perifeeristen verisolujen (PBMC) ja T-solujen eristämiseen.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS) protokolla
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Potilaat, joilla on RRMS hyvän kliinisen käytännön mukaisesti dimetyylifumaraatti- tai okrelitsumabihoidossa, jotka saavat vain tärkkelystä, probioottisten bakteerien kantajaa: 1.-15. päivä: Yksi kapseli ja yksi pakkaus vain tärkkelyksellä. 16.-365. päivä: Kaksi tärkkelystä sisältävää kapselia. |
40 ml verta perifeeristen verisolujen (PBMC) ja T-solujen eristämiseen.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS) protokolla
1 vuoden lisäravinto kahdella lumelääkekapselilla/päivä, jotka sisältävät tärkkelystä, probioottisten bakteerien kantajaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suoliston mikrobiotan monimuotoisuudessa tai koostumuksessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Suhteellinen taksonien runsaus ulostenäytteissä rDNA-seq:llä (Operational Taxonomy Unit, OTU) arvioituna.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset seerumin glutamaatissa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Seerumin glutamaatin absoluuttinen kvantifiointi (uM)
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset seerumin synaptotoksisissa miRNA:issa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Suhteellinen kvantifiointi reaaliaikaisella PCR:llä
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset plasman tulehduksellisissa molekyyleissä
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Seerumin tulehduksellisten molekyylien absoluuttinen kvantifiointi (pg/ml)
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset immunofenotyypissä
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Tregin prosenttiosuus PMBC-soluista eristetyissä aktivoiduissa CD4+CD25-T-soluissa arvioidaan fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla (FACS).
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset T-solujen aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
CD4+ T-solujen metabolinen profiili arvioidaan reaaliaikaisella mittauksella solunulkoisen happamoitumisnopeuden (ECAR) ja hapenkulutusnopeuden (OCR) avulla käyttämällä XFe-96 Extracellular Flux Analyzer -laitetta.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset mikrobiotan metaboliiteissa - indikaan
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kuukautta), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Indikaanin ja kreatiniinin (μg/mg) välisen suhteen kvantifiointi virtsanäytteissä
|
T0 vs T12 (kuukautta), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset mikrobiotan metaboliiteissa - skatoli
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kuukautta), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Skatolin ja kreatiniinin (μg/mg) välisen suhteen kvantifiointi virtsanäytteissä
|
T0 vs T12 (kuukautta), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset neurofysiologisessa vasteessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Jaksottaisen thetapurske-stimulaation (iTBS) protokollaa käytetään arvioimaan moottorin herättämien potentiaalien (MEP) muutos ennen (perustaso) ja 15 ja 30 minuutin kuluttua ärsykkeestä (10 pursketta, jokainen purske koostuu kolmesta ärsykkeestä 50 Hz:llä). . Jokaisena aikapisteenä kerätään 20 MEP:tä. MEP:n amplitudeista lasketaan keskiarvo kullakin aikapisteellä ja normalisoidaan keskimääräiseen perusviivaamplitudiin. |
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Kliinisen vamman muutokset
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Laajennettua vammaisuusasteikkoa (EDSS)/Kurtzkea käytetään laajalti MS-taudin kliinisissä menetelmissä ja tutkimuksissa vamman kvantifiointiin ja vamman tason muutosten seuraamiseen ajan mittaan.
EDSS-asteikko on 0-10.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset alaraajojen toiminnassa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Alaraajojen toiminnan kvantitatiivisen mittauksen suorittaa ajastettu 25-jalkainen kävely (T25FW).
Potilas ohjataan selvästi merkityn 25 jalan kurssin toiseen päähän ja kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti.
Tehtävä hoidetaan välittömästi uudelleen kävelemällä saman matkan taaksepäin.
Potilaat voivat käyttää apuvälineitä tehdessään tätä tehtävää.
Kahden 25-Foot Timed Walk -kokeen keskimääräinen pistemäärä mitataan.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset yläraajojen toiminnassa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Yläraajojen (käsivarsien ja käsien) toiminta arvioidaan 9-reikäisellä tapitustestillä (9HPT).
Sekä hallitseva että ei-dominoiva käsi testataan kahdesti.
Kaksi peräkkäistä yritystä hallitsevalla kädellä, joita seuraa välittömästi kaksi peräkkäistä ei-dominoivan käden yritystä, suoritetaan.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutoksia elämänlaadussa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Multippeliskleroosin elämänlaatu-54 (MSQOL-54) on moniulotteinen terveyteen liittyvä elämänlaatumittari, joka yhdistää sekä geneeriset että MS-tautikohtaiset tuotteet yhdeksi instrumentiksi. Testi sisältää 36 kohdetta yleisenä komponenttina ja 18 kohdetta, jotka on lisätty koskemaan MS-spesifisiä ongelmia, kuten väsymystä, kognitiivisia toimintoja jne. Tämä 54 pisteen instrumentti tuottaa 12 alaasteikkoa sekä kaksi yhteenvetopistettä ja kaksi ylimääräistä yksiosaista mittaa. Yhteenvetopisteet ovat fyysisen terveyden yhdistelmäyhteenveto ja mielenterveyden yhdistelmäyhteenveto. Yksittäisiä mittareita ovat tyytyväisyys seksuaaliseen toimintaan ja terveydentilan muutos. Tämän jäsennellyn itseraportoivan kyselyn käsittelyaika on noin 11-18 minuuttia. |
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Lievien tai kohtalaisten toimintahäiriöiden arviointi
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) -testillä mitataan kognitiivista toimintaa, joka arvioi kuulotietojen käsittelyn nopeutta ja joustavuutta sekä laskentakykyä.
PASATin pistemäärä on oikea kokonaisluku 60 mahdollisesta vastauksesta.
Tätä pistemäärää voidaan käyttää erikseen tai osana MSFC-yhdistelmäpistemäärää.
Hallintoaika on noin 10-15 minuuttia sisältäen harjoitukset.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset globaalissa kognitiivisessa vammaisessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimusta käytetään kognitiivisten toimintojen, mukaan lukien suuntautumisen, huomion, muistin, kielen ja visuaalisten ja spatiaalisten taitojen, arvioimiseen.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Tarkkailun ja tiedonkäsittelyn nopeuden arviointi
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Huomiota ja tiedonkäsittelyn nopeutta arvioidaan Symbol Digit Modality Test (SDMT) -testillä. Tutkittavalla on 90 sekuntia aikaa yhdistää tietyt numerot annettuihin geometrisiin kuvioihin referenssiavaimen avulla. SDMT-pistemäärä on oikeiden vaihtojen summa 90 sekunnin aikavälillä. |
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset foneemisessa verbaalisessa sujuvuudessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Word List Generation (WLG) -tekniikkaa käytetään foneemisena verbaalisena sujuvuustehtävänä arvioimaan sanojen spontaania tuotantoa ja henkistä joustavuutta, kun sille annetaan kirjain aakkosesta ja rajoitetun ajan (minuutin) sisällä.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset sanallisen muistin suorituskyvyssä
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) -testiä käytetään sanallisen muistin arvioimiseen.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset mittaa visuospatiaalista muistia
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Visuospatiaalisen muistin mittaamiseen käytetään Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R).
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset masennusoireissa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) -ohjelmaa käytetään masennuksen oireiden arvioimiseen.
Tämä asteikko sisältää 21 kohtaa ja tutkii sekä somaattisia että kognitiivis-affektiivisia oireita, pisteet vaihtelevat 0-63.
Raja-arvoa 13 käytetään masennuksen havaitsemiseen.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset ahdistuneisuusoireissa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Ahdistuksen tasoa arvioitaessa käytetään tila-piirteiden ahdistuskartoituslomaketta Y (STAI-Y).
Se koostuu 40 kohdan itsetehtävästä kyselylomakkeesta, jossa selvitetään sekä tilanneahdistuneisuuden tasoa (tila) että taipumusta ahdistuneisiin tilanteisiin (ominaisuus).
Raja korkealle ahdistukselle johdetaan normatiivisten tietojen mukaan.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset taudin etenemisindeksissä (PI)
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Progressioindeksi (PI) on EDSS:n (Expanded Disability Status Scale) ja sairauden keston välinen suhde kuukausina.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset vuosittaisessa uusiutumisasteessa (ARR)
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Muutos vuositasolla (ARR) mitattuna uusiutumisten kokonaismäärällä jaettuna pahenemisriskissä olevan henkilön kokonaisajalla.
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset radiologisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Radiologinen aktiivisuus arvioidaan tavanomaisilla MRI-skannauksilla (1,5 Tesla) suonensisäisen gadolinium- (Gd)-infuusion (0,2 ml/kg) jälkeen. Aktiivinen skannaus määritellään uusien, laajenevien tai toistuvien leesioiden näyttämiseksi T1-painotetuissa spin-kaikukuvissa (T1-WI) ja T2-painotetuissa spin-kaikukuvissa (T2-WI). Uusi Gd+-leesio määritellään tyypilliseksi hyperintensiivisen signaalin alueeksi postkontrastilla T1-WI. Uusi tai äskettäin laajeneva leesio T2-WI:ssä määritellään pyöreäksi tai soikeaksi vaurioksi, joka syntyy alueelta, jota on aiemmin pidetty normaalilta näyttävänä aivokudoksena ja/tai jossa on havaittavissa oleva koon kasvu aiemmin stabiililta näyttäneestä vauriosta. |
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
|
Muutokset aivojen surkastumisessa
Aikaikkuna: T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Aivokuoren paksuuden ero, aivokuoren harmaaainerakenteiden tilavuus ja leesion tilavuus arvioidaan magneettikuvauksella
|
T0 vs T12 (kk), Pre-Pro vs. lumeryhmät
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pre-Pro-MS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .