Celowanie w dysbiozę jelitową w leczeniu synaptopatii wywołanej stanem zapalnym w SM (Pre-Pro-MS)
Celowanie w dysbiozę jelitową w celu leczenia synaptopatii wywołanej zapaleniem w stwardnieniu rozsianym
Zapalna synaptopatia jest znaczącym procesem patogennym w stwardnieniu rozsianym (stwardnieniu rozsianym) wywołanym przez niezrównoważoną homeostazę układu odpornościowego. Jego utrzymywanie się powoduje ekscytotoksyczne uszkodzenie neuronów, prowadząc do deficytów motorycznych i poznawczych. Chociaż w leczeniu stwardnienia rozsianego poczyniono wiele postępów, ogromne znaczenie ma opracowanie skutecznych strategii zarządzania postępem choroby napędzanym ekscytotoksycznymi dysfunkcjami synaptycznymi. Dysbioza jelit jest często związana zarówno z SM, jak i otyłością, a dieta wysokotłuszczowa (HFD) może zaostrzyć chorobę, działając na mikroflorę jelitową.
Ponieważ mikroflora jelitowa może kształtować odpowiedź immunologiczną i funkcje mózgu, proponujemy celowanie w dysbiozę jelitową poprzez suplementację diety prebiotykami i probiotykami (Pre-Pro) w celu leczenia synaptopatii zarówno w ludzkim, jak i eksperymentalnym modelu SM, nawet w przypadku zaostrzenia przez HFD. Ogólnie rzecz biorąc, projekt ten ma na celu ujawnienie szlaków przeciwzapalnych i neuroprotekcyjnych aktywowanych przez suplementację Pre-Pro w celu modulowania osi immuno-synaptycznej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą autoimmunologiczną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się różnymi postaciami. Najczęstszym jest postać rzutowo-remisyjna (RR)SM wykazująca znaczną dysregulację homeostazy immunologicznej [5,6].
Progresja choroby występująca w przebiegu SM jest nie tylko napędzana przez naciekające limfocyty T niszczące mielinę podczas nawrotów, ale cząsteczki prozapalne mogą również wyzwalać ekscytotoksyczną synaptopatię indukowaną glutaminianem, sprzyjającą procesom neurodegeneracyjnym i negatywnie wpływającą na przebieg choroby [1,2].
Zapalenie, synaptopatia i neurodegeneracja przeplatają się z procesami naprawczymi w różnych proporcjach, co sprawia, że przebieg stwardnienia rozsianego jest nieprzewidywalny, a podejście do leczenia trudne [1]. Nawyki związane ze stylem życia mogą przyczyniać się do heterogeniczności patofizjologii SM [3]. W tym kontekście mikroflora jelitowa staje się kluczowym czujnikiem stylu życia, w rzeczywistości jest stale modulowana przez wiele czynników, w szczególności nawyki żywieniowe, a poprzez kontrolowanie homeostazy układu odpornościowego może wpływać na początek i postęp SM [5,6].
HFD zaostrza stwardnienie rozsiane poprzez promowanie zapalenia nerwów i wpływa na mikroflorę jelitową indukując dysbiozę [3,7] Dysbioza jelitowa w stwardnieniu rozsianym jest związana ze zwiększoną aktywacją mikrogleju i brakiem równowagi między patogennymi Th1/Th17 a tolerogennymi regulatorowymi T (komórkami Treg) [4], jednak jej wpływ na synaptopatia o podłożu immunologicznym i mechanizmy leżące u jej podstaw w SM nie zostały jeszcze zbadane.
Biorąc pod uwagę, że ekscytotoksyczne dysfunkcje synaptyczne są odwracalne i mogą być tylko częściowo kontrolowane przez dostępne obecnie terapie modyfikujące przebieg choroby (DMT), stanowią one atrakcyjny cel terapeutyczny w SM [1,2]. Manipulowanie mikroflorą poprzez suplementację dietetycznych prebiotyków i probiotyków (Pre-Pro) może być atrakcyjnym kandydatem do zwiększenia skuteczności i antysynaptotoksycznego działania DMT i może skutkować bezpieczniejszą i skuteczniejszą strategią terapeutyczną poprawiającą zarządzanie ogólnym zdrowiem i dobrym samopoczuciem. -bycie pacjentów z SM.
To badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w celu sprawdzenia, czy manipulacja mikrobiomem jelitowym może przeciwdziałać zmianom synaptycznym, zapaleniu nerwów i degeneracji poprzez przestawienie układu odpornościowego na fenotyp bardziej tolerogenny, poprawiając w ten sposób poznawcze i kliniczne wyniki SM.
Aby zweryfikować naszą hipotezę, przeprowadzimy badania kliniczne i eksperymentalne, aby przeanalizować na poziomie komórkowym i molekularnym efekt i mechanizm działania suplementacji Pre-Pro podczas SM [6,8,9].
Następujące cele zostaną uwzględnione poprzez ocenę wpływu suplementacji diety prebiotykami i probiotykami (Pre-Pro) u pacjentów z RRMS na
- niepełnosprawność kliniczna i przebieg choroby;
- homeostaza komórek odpornościowych;
- synaptopatia wywołana zapaleniem i jej molekularne determinanty.
Projekt ten ma na celu zbadanie po raz pierwszy wpływu modulacji mikroflory jelitowej na przebieg stwardnienia rozsianego związanego z synaptopatią ekscytotoksyczną. Multidyscyplinarne podejście zapewni wyjątkową możliwość przeanalizowania immunoregulacyjnych i synaptycznych skutków przedłużonego przyjmowania Pre-Pro zarówno na poziomie komórkowym, jak i molekularnym. Ponadto możliwa identyfikacja nowych aktorów molekularnych kontrolujących oś immunologiczną-mózg kształtowaną przez mikroflorę otworzy nowe możliwości rozszerzenia obecnych opcji leczenia SM.
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tego projektu zapewnią solidne podstawy naukowe dla medycyny integracyjnej opartej na suplementacji Pre-Pro jako dodatku do leczenia pierwszego rzutu SM w celu przeciwdziałania progresji choroby spowodowanej synaptopatią.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Silvia Caioli, MD
- Numer telefonu: +39 3332790061
- E-mail: silviacaioli@yahoo.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Diego Centonze, MD
- Numer telefonu: +39 3934444159
- E-mail: centonze@uniroma2.it
Lokalizacje studiów
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Włochy, 86077
- Rekrutacyjny
- IRCCS INM-Neuromed
-
Kontakt:
- Stefania Passarelli
- Numer telefonu: +39 0865915217
- E-mail: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie RRMS, jak Polman i wsp. 2011. Anna Neurol. PMID: 21387374
- Wiek <= 18 lat i => 65 lat
- Wynik EDSS <= 7
- Czas trwania choroby < 10 lat
- Na leczeniu DMF lub okrelizumabem od co najmniej 3 miesięcy
- Brak podawania kortykosteroidów w poprzednim miesiącu
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Działania niepożądane gadolinu
- Podstawowa zmiana morfologii krwi
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wegetarianie lub weganie
- Przyjmowanie antybiotyków, wszelkich produktów lub suplementów zawierających probiotyki, Omega 3 lub inne suplementy przeciwutleniające w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Historia alergii pokarmowych lub nietolerancji pokarmowej
- Klinicznie istotny stan chorobowy inny niż stwardnienie rozsiane (utajone infekcje, inna choroba autoimmunologiczna)
- Diagnoza zaburzeń odżywiania w przeszłości (anoreksja, bulimia lub objadanie się) lub odpowiednich zaburzeń psychicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa Pre-Pro
Pacjenci z RRMS leczeni fumaranem dimetylu lub okrelizumabem zgodnie z dobrą praktyką kliniczną, którzy otrzymają następującą suplementację diety w pre- i probiotyki: 1-15 dzień: Jedna kapsułka zawiera 6 miliardów Saccharomyces boulardii i 8,5 miliarda probiotyków, w tym Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Jedno opakowanie zawiera 4 g prebiotyków w tym inulinę wzbogaconą oligofruktozą (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16-365 dni: Dwie kapsułki, każda zawierająca 7,5 miliarda Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 miliarda Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug witaminy D3, 320 ug witaminy A, 100 mg treoniny, 250 mg 2'-fukozylolaktozy ( Probaktiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Od dnia 1 do dnia 15 (włącznie) pacjenci z SM w grupie Pre-Pro będą otrzymywać codziennie: 1 kapsułka Probactiol Duo, Metagenics (6 miliardów Saccharomyces boulardii i 8,5 miliarda probiotyków, w tym Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 ml krwi do izolacji krwinek obwodowych (PBMC) i limfocytów T.
Protokół przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS).
|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Pacjenci z RRMS leczeni fumaranem dimetylu lub okrelizumabem zgodnie z dobrą praktyką kliniczną, którzy będą otrzymywali wyłącznie skrobię, nośnik bakterii probiotycznych: 1-15 dzień: Jedna kapsułka i jedno opakowanie tylko ze skrobią. 16-365 dzień: Dwie kapsułki zawierające skrobię. |
40 ml krwi do izolacji krwinek obwodowych (PBMC) i limfocytów T.
Protokół przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS).
Roczna suplementacja dwiema kapsułkami placebo dziennie zawierającymi skrobię, probiotyczny nośnik bakterii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w różnorodności lub składzie mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Względna obfitość taksonów w próbkach kału oceniana za pomocą rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w glutaminianie w surowicy
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Bezwzględne oznaczenie ilościowe glutaminianu w surowicy (µM)
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w synaptotoksycznych miRNA w surowicy
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Kwantyfikacja względna metodą PCR w czasie rzeczywistym
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w cząsteczkach zapalnych osocza
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Bezwzględna ocena ilościowa cząsteczek zapalnych w surowicy (pg/ml)
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w immunofenotypie
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Procent Treg w aktywowanych komórkach T CD4+CD25- wyizolowanych z PMBC zostanie oceniony przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją (FACS).
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w aktywach metabolicznych komórek T
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Profil metaboliczny limfocytów T CD4+ zostanie oceniony poprzez pomiar w czasie rzeczywistym wskaźnika zakwaszenia zewnątrzkomórkowego (ECAR) i wskaźnika zużycia tlenu (OCR) przy użyciu analizatora strumienia pozakomórkowego XFe-96.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w metabolitach mikrobiomu - indican
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Kwantyfikacja proporcji między indykanem a kreatyniną (μg/mg) w próbkach moczu
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany metabolitów mikrobiomu - skatolu
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Kwantyfikacja proporcji skatolu i kreatyniny (μg/mg) w próbkach moczu
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany odpowiedzi neurofizjologicznej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Protokół przerywanej stymulacji impulsami theta (iTBS) zostanie wykorzystany do oceny zmian motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) przed (linia bazowa) i po 15 i 30 minutach od bodźca (10 impulsów, każdy impuls składający się z trzech bodźców o częstotliwości 50 Hz) . W każdym punkcie czasowym zostanie zebranych dwudziestu MEP. Amplitudy MEP zostaną uśrednione w każdym punkcie czasowym i znormalizowane do średniej amplitudy linii bazowej. |
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w niepełnosprawności klinicznej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS)/Kurtzke jest szeroko stosowana w paktyce klinicznej SM i próbach do ilościowego określania niepełnosprawności i monitorowania zmian poziomu niepełnosprawności w czasie.
Skala EDSS mieści się w zakresie od 0 do 10.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany funkcji kończyn dolnych
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Ilościowy pomiar funkcji kończyn dolnych zostanie przeprowadzony za pomocą Timed 25-Foot Walk (T25FW).
Pacjent jest kierowany na jeden koniec wyraźnie oznaczonego 25-metrowego toru i jest instruowany, aby przejść 25 stóp tak szybko, jak to możliwe.
Zadanie jest natychmiast powtarzane, gdy pacjent wraca na tę samą odległość.
Podczas wykonywania tego zadania pacjenci mogą korzystać z urządzeń wspomagających.
Zmierzony zostanie średni wynik dwóch prób marszu na czas na dystansie 25 stóp.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany funkcji kończyny górnej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Funkcja kończyny górnej (ramię i dłoń) zostanie oceniona za pomocą testu 9-otworowego kołka (9HPT).
Zarówno dominująca, jak i niedominująca ręka są testowane dwukrotnie.
Wykonane zostaną dwie kolejne próby ręki dominującej, po których natychmiast nastąpią dwie kolejne próby ręki niedominującej.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany jakości życia
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Jakość życia w stwardnieniu rozsianym-54 (MSQOL-54) jest wielowymiarową miarą jakości życia związaną ze zdrowiem, która łączy zarówno elementy ogólne, jak i specyficzne dla stwardnienia rozsianego w jednym narzędziu. Test zawiera 36 pozycji jako element ogólny i 18 pozycji dodanych w celu zbadania problemów specyficznych dla SM, takich jak zmęczenie, funkcje poznawcze itp. Ten 54-itemowy instrument generuje 12 podskal wraz z dwoma wynikami sumarycznymi i dwoma dodatkowymi miarami pojedynczych pozycji. Wyniki podsumowania to złożone podsumowanie zdrowia fizycznego i złożone podsumowanie zdrowia psychicznego. Miernikami pojedynczej pozycji są satysfakcja z funkcji seksualnych i zmiana stanu zdrowia. Czas wypełnienia tego ustrukturyzowanego kwestionariusza samoopisowego wynosi około 11-18 minut. |
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Ocena łagodnych i umiarkowanych dysfunkcji
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) zostanie wykorzystany do pomiaru funkcji poznawczych, które oceniają szybkość i elastyczność przetwarzania informacji słuchowych, a także zdolność obliczeniową.
Wynik testu PASAT to łączna liczba poprawnych odpowiedzi spośród 60 możliwych.
Wynik ten może być używany indywidualnie lub jako część wyniku złożonego MSFC.
Czas administracji wynosi około 10-15 minut, wliczając sesje treningowe.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w globalnej niepełnosprawności poznawczej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Mini Mental State Examination (MMSE) zostanie wykorzystany do oceny funkcji poznawczych, w tym orientacji, uwagi, pamięci, języka i umiejętności wzrokowo-przestrzennych.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Ocena uwagi i szybkości przetwarzania informacji
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Szybkość uwagi i przetwarzania informacji zostanie oceniona za pomocą testu modalności symboli cyfrowych (SDMT). Zdający ma 90 sekund na sparowanie określonych liczb z podanymi figurami geometrycznymi za pomocą klucza referencyjnego. Wynik SDMT to suma prawidłowych podstawień w ciągu 90 sekund. |
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w płynności słownej fonemów
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Generowanie Listy Słów (WLG) zostanie wykorzystane jako zadanie fonemicznej fluencji werbalnej do oceny spontanicznej produkcji słów i elastyczności umysłowej, gdy otrzyma się literę z alfabetu iw ograniczonym czasie (jedna minuta).
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany wydajności pamięci werbalnej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) zostanie wykorzystany do oceny pamięci werbalnej.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w pomiarze pamięci wzrokowo-przestrzennej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Zmieniony test pamięci wzrokowo-przestrzennej (BVMT-R) zostanie wykorzystany do pomiaru pamięci wzrokowo-przestrzennej.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w objawach depresyjnych
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) posłuży do oceny obecności objawów depresyjnych.
Skala ta obejmuje 21 pozycji i bada zarówno objawy somatyczne, jak i poznawczo-afektywne, zakres punktacji wynosi od 0 do 63.
Wartość odcięcia 13 zostanie użyta do wykrycia depresji.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w objawach lękowych
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Formularz Inwentarza Stanu i Cechy Lęku Y (STAI-Y) zostanie wykorzystany do oceny poziomu lęku.
Składa się z 40-itemowego kwestionariusza do samodzielnego wypełnienia, badającego zarówno poziom lęku sytuacyjnego (stan), jak i skłonność do sytuacji lękowych (cecha).
Wartość graniczna dla wysokiego lęku zostanie wyznaczona zgodnie z danymi normatywnymi.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany wskaźnika progresji choroby (PI)
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Wskaźnik progresji (PI) to stosunek EDSS (Expanded Disability Status Scale) do czasu trwania choroby w miesiącach.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany rocznego wskaźnika nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Zmiana rocznego wskaźnika nawrotów (ARR) mierzona jako całkowita liczba nawrotów podzielona przez całkowitą osobo-czas narażony na ryzyko nawrotu.
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany aktywności radiologicznej
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Aktywność radiologiczna zostanie oceniona za pomocą konwencjonalnego skanu MRI (1,5 Tesli) po dożylnym wlewie gadolinu (Gd) (0,2 ml/kg). Aktywny skan definiuje się jako pokazanie wszelkich nowych, powiększających się lub nawracających zmian chorobowych na obrazach echa spinowego T1-zależnych (T1-WI) i T2-zależnych (T2-WI). Nową zmianę Gd+ definiuje się jako typowy obszar sygnału hiperintensywnego na T1-WI po podaniu kontrastu. Nowa lub nowo powiększająca się zmiana w T2-WI jest definiowana jako okrągła lub owalna zmiana powstająca z obszaru wcześniej uważanego za normalnie wyglądającą tkankę mózgową i/lub wykazująca możliwy do zidentyfikowania wzrost rozmiaru w stosunku do wcześniej wyglądającej na stabilną zmianę. |
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
|
Zmiany w zaniku mózgu
Ramy czasowe: T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Różnica grubości kory, objętość podkorowych struktur istoty szarej i objętość uszkodzeń zostanie oceniona za pomocą skanu MRI
|
T0 vs T12 (miesiące), grupy Pre-Pro vs. Placebo
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pre-Pro-MS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .