Dirigirse a la disbiosis intestinal para tratar la sinaptopatía provocada por la inflamación en la EM (Pre-Pro-MS)
Dirigirse a la disbiosis intestinal para tratar la sinaptopatía provocada por la inflamación en la esclerosis múltiple
La sinaptopatía inflamatoria es un proceso patogénico destacado en la esclerosis múltiple (EM) inducida por un desequilibrio en la homeostasis del sistema inmunitario. Su persistencia provoca daño neuronal excitotóxico, dando lugar a déficits motores y cognitivos. Aunque se han realizado muchos avances en el tratamiento de la EM, el desarrollo de estrategias eficaces para controlar la progresión de la enfermedad impulsada por disfunciones sinápticas excitotóxicas es de gran importancia. La disbiosis intestinal se asocia comúnmente tanto con la EM como con la obesidad, y la dieta rica en grasas (HFD) puede exacerbar la enfermedad al actuar sobre la microbiota intestinal.
Dado que la microbiota intestinal puede dar forma a la respuesta inmunitaria y las funciones cerebrales, proponemos abordar la disbiosis intestinal mediante la suplementación dietética de prebióticos y probióticos (Pre-Pro) para tratar la sinaptopatía en modelos humanos y experimentales de EM, incluso cuando se ve exacerbada por la DFH. En general, este proyecto tiene como objetivo revelar las vías antiinflamatorias y neuroprotectoras activadas por la suplementación con Pre-Pro para modular el eje inmunológico-sináptico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La EM es una enfermedad neurodegenerativa autoinmune crónica caracterizada por diferentes formas. La más común es la EM remitente-recurrente (RR) que muestra una desregulación significativa de la homeostasis inmune [5,6].
La progresión de la enfermedad que ocurre durante la EM no solo está impulsada por la infiltración de células T que destruyen la mielina durante las recaídas, sino que las moléculas proinflamatorias también pueden desencadenar una sinaptopatía excitotóxica inducida por glutamato que promueve procesos neurodegenerativos e influye negativamente en el curso de la enfermedad [1,2].
La inflamación, la sinaptopatía y la neurodegeneración se entremezclan con procesos reparativos en diferentes proporciones, lo que hace que el curso de la EM sea impredecible y que el enfoque del tratamiento sea desafiante [1]. Los hábitos de estilo de vida pueden contribuir a la heterogeneidad de la fisiopatología de la EM [3]. En este contexto, la microbiota intestinal está emergiendo como un sensor clave del estilo de vida, de hecho, está continuamente modulada por muchos factores, particularmente los hábitos dietéticos, y al controlar la homeostasis del sistema inmunitario puede influir en el inicio y la progresión de la EM [5,6].
La DFH exacerba la EM al promover la neuroinflamación y afecta a la microbiota intestinal que induce la disbiosis [3,7] La disbiosis intestinal en la EM se asocia con una mayor activación de la microglía y un desequilibrio entre Th1/Th17 patógenos y T reguladores tolerogénicos (células Treg) [4], sin embargo, sus efectos sobre La sinaptopatía inmunomediada y sus mecanismos subyacentes en la EM aún no se han investigado.
Teniendo en cuenta que las disfunciones sinápticas excitotóxicas son reversibles y solo pueden controlarse parcialmente con los tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) actualmente disponibles, representan un objetivo terapéutico atractivo en la EM [1,2]. La manipulación de la microbiota mediante suplementos dietéticos de prebióticos y probióticos (Pre-Pro) puede ser un candidato atractivo para mejorar la eficacia y la acción antisinaptotóxica de los DMT y podría resultar en una estrategia terapéutica más segura y efectiva para mejorar el manejo de la salud y el bienestar general. -ser de pacientes con EM.
Este estudio clínico se realizará para verificar si la manipulación de la microbiota intestinal puede contrarrestar las alteraciones sinápticas, la neuroinflamación y la degeneración cambiando el sistema inmunitario hacia un fenotipo más tolerogénico, mejorando así los resultados cognitivos y clínicos de la EM.
Para verificar nuestra hipótesis, realizaremos estudios clínicos y experimentales para diseccionar a nivel celular y molecular el efecto y el mecanismo de acción de la suplementación con Pre-Pro durante la EM [6,8,9].
Los siguientes objetivos se abordarán mediante la evaluación de los efectos de una suplementación dietética de prebióticos y probióticos (Pre-Pro) en pacientes con EMRR en
- discapacidad clínica y curso de la enfermedad;
- homeostasis de células inmunitarias;
- Sinaptopatía impulsada por la inflamación y sus determinantes moleculares.
Este proyecto tiene como objetivo investigar por primera vez el impacto de la modulación de la microbiota intestinal en el curso de la EM asociada con la sinaptopatía excitotóxica. El enfoque multidisciplinario brindará la oportunidad única de diseccionar los efectos inmunorreguladores y sinápticos de la ingesta prolongada de Pre-Pro a nivel celular y molecular. Además, la posible identificación de nuevos actores moleculares que controlan el eje inmunitario-cerebral formado por la microbiota abrirá nuevas oportunidades para ampliar las opciones de tratamiento actuales para la EM.
En general, los resultados de este proyecto proporcionarán una sólida base científica para una medicina integradora basada en la suplementación con Pre-Pro además de tratamientos farmacológicos de primera línea para la EM a fin de contrarrestar la progresión de la enfermedad provocada por la sinaptopatía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Silvia Caioli, MD
- Número de teléfono: +39 3332790061
- Correo electrónico: silviacaioli@yahoo.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diego Centonze, MD
- Número de teléfono: +39 3934444159
- Correo electrónico: centonze@uniroma2.it
Ubicaciones de estudio
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Isernia
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Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Reclutamiento
- IRCCS INM-Neuromed
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Contacto:
- Stefania Passarelli
- Número de teléfono: +39 0865915217
- Correo electrónico: direzionescientifica@neuromed.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de RRMS, como Polman et al 2011. Ana Neurol. PMID: 21387374
- Edad <= 18 y => 65 años
- Puntuación EDSS <= 7
- Duración de la enfermedad < 10 años
- En tratamiento con DMF u Ocrelizumab desde al menos 3 meses
- Sin administración de corticoides en el mes anterior
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Efectos adversos del gadolinio
- Alteración basal del hemograma
- Mujeres embarazadas o lactantes
- vegetarianos o veganos
- Tomar antibióticos, cualquier producto o suplemento que contenga probióticos, Omega 3 u otros suplementos antioxidantes dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
- Antecedentes de alergias alimentarias o intolerancia alimentaria
- Condición médica clínicamente significativa distinta de la EM (infecciones latentes, otra enfermedad autoinmune)
- Diagnóstico de trastornos alimentarios previos (anorexia, bulimia o atracones) o trastornos psiquiátricos relevantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo pre-profesional
Pacientes con EMRR en tratamiento con dimetilfumarato u Ocrelizumab según la buena práctica clínica, que recibirán la siguiente suplementación dietética con pre y probióticos: Días 1 a 15: Una cápsula que contiene 6 billones de Saccharomyces boulardii y 8,5 billones de probióticos incluyendo Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Un sobre con 4 g de prebióticos que incluyen inulina enriquecida con oligofructosa (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16 a 365 días: Dos cápsulas, cada una con 7,5 billones de Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 billones de Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamina D3, 320 ug Vitamina A, 100 mg Treonina, 250 mg 2'-Fucosilactosa ( Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Desde el día 1 hasta el día 15 (incluido) los pacientes con EM del grupo Pre-Pro recibirán diariamente: 1 cápsula de Probactiol Duo, Metagenics (6 billones de Saccharomyces boulardii y 8,5 billones de probióticos incluidos Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 ml de sangre para el aislamiento de células de sangre periférica (PBMC) y células T.
Protocolo de estimulación intermitente theta burst (iTBS)
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Pacientes con EMRR en tratamiento con dimetilfumarato u Ocrelizumab según la buena práctica clínica, que recibirán únicamente almidón, la bacteria probiótica portadora: Días 1-15: Una cápsula y un sobre solo con almidón. Días 16 a 365: Dos cápsulas que contienen almidón. |
40 ml de sangre para el aislamiento de células de sangre periférica (PBMC) y células T.
Protocolo de estimulación intermitente theta burst (iTBS)
Suplementación durante 1 año con dos cápsulas de placebo/día que contienen almidón, el portador de bacterias probióticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la diversidad o composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Abundancia relativa de taxones en muestras fecales evaluadas por rDNA-seq (Unidad Operacional de Taxonomía, OTU).
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en el glutamato sérico
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cuantificación absoluta de glutamato en suero (uM)
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en los miARN sinaptotóxicos séricos
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cuantificación relativa por PCR en tiempo real
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en las moléculas inflamatorias del plasma
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cuantificación absoluta de moléculas inflamatorias en suero (pg/ml)
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en el inmunofenotipo
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El porcentaje de Treg en las células T CD4+CD25- activadas aisladas de PMBC se evaluará mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en el activo metabólico de las células T
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El perfil metabólico de las células T CD4+ se evaluará mediante la medición en tiempo real de la tasa de acidificación extracelular (ECAR) y la tasa de consumo de oxígeno (OCR), utilizando un analizador de flujo extracelular XFe-96.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en los metabolitos de la microbiota - indican
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cuantificación de la relación entre indican y creatinina (μg/mg) en muestras de orina
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en los metabolitos de la microbiota - escatol
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cuantificación de la relación entre escatol y creatinina (μg/mg) en muestras de orina
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la respuesta neurofisiológica
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Se utilizará un protocolo de estimulación intermitente theta burst (iTBS) para evaluar el cambio en los potenciales evocados motores (MEP) antes (línea de base) y después de 15 y 30 minutos de los estímulos (10 ráfagas, cada ráfaga compuesta por tres estímulos a 50 Hz) . Se recopilarán veinte MEP en cada punto de tiempo. Las amplitudes de los MEP se promediarán en cada punto de tiempo y se normalizarán a la amplitud de referencia media. |
T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la discapacidad clínica
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)/Kurtzke se usa ampliamente en la práctica clínica y los ensayos de EM para cuantificar la discapacidad y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo.
La escala EDSS va de 0 a 10.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la función de las extremidades inferiores
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La medición cuantitativa de la función de las extremidades inferiores se realizará mediante la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW).
Se dirige al paciente a un extremo de un recorrido de 25 pies claramente marcado y se le indica que camine 25 pies lo más rápido posible.
La tarea se vuelve a administrar inmediatamente haciendo que el paciente camine de regreso la misma distancia.
Los pacientes pueden usar dispositivos de asistencia al realizar esta tarea.
Se medirá la puntuación promedio de dos pruebas de caminata cronometrada de 25 pies.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la función de las extremidades superiores
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La función de las extremidades superiores (brazo y mano) se evaluará mediante la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT).
Tanto la mano dominante como la no dominante se prueban dos veces.
Se ejecutarán dos intentos consecutivos de la mano dominante, seguidos inmediatamente por dos intentos consecutivos de la mano no dominante.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) es una medida multidimensional de la calidad de vida relacionada con la salud que combina elementos genéricos y específicos de la EM en un solo instrumento. La prueba incluye 36 elementos como componente genérico y 18 elementos agregados para abordar problemas específicos de la EM, como fatiga, función cognitiva, etc. Este instrumento de 54 elementos genera 12 subescalas junto con dos puntajes de resumen y dos medidas adicionales de un solo elemento. Los puntajes resumidos son el resumen compuesto de salud física y el resumen compuesto de salud mental. Las medidas de un solo ítem son la satisfacción con la función sexual y el cambio en la salud. El tiempo de administración de este cuestionario estructurado de autoinforme es de aproximadamente 11 a 18 minutos. |
T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Evaluación de disfunciones leves a moderadas
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Para medir la función cognitiva se utilizará el Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) que evalúa la velocidad y flexibilidad del procesamiento de la información auditiva, así como la capacidad de cálculo.
La puntuación del PASAT es el número total correcto de 60 respuestas posibles.
Esta puntuación se puede usar individualmente o como parte de la puntuación compuesta de MSFC.
El tiempo de administración es de aproximadamente 10 a 15 minutos, incluidas las sesiones de práctica.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la discapacidad cognitiva global
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El Mini Examen del Estado Mental (MMSE) se utilizará para evaluar la función cognitiva, incluida la orientación, la atención, la memoria, el lenguaje y las habilidades visuales y espaciales.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Evaluación de la atención y velocidad de procesamiento de la información
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La atención y la velocidad de procesamiento de la información se evaluarán mediante el Test de Modalidad de Dígitos Símbolo (SDMT). El examinado tiene 90 segundos para emparejar números específicos con figuras geométricas dadas usando una clave de referencia. La puntuación SDMT es la suma de las sustituciones correctas dentro del intervalo de 90 segundos. |
T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la fluidez verbal fonémica
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La generación de listas de palabras (WLG) se utilizará como una tarea de fluidez verbal fonológica para evaluar la producción espontánea de palabras y la flexibilidad mental, cuando se le presente una letra del alfabeto y en un tiempo limitado (un minuto).
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en el rendimiento de la memoria verbal
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Se utilizará la prueba de aprendizaje verbal auditivo Rey (RAVLT) para evaluar la memoria verbal.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la medida de la memoria visoespacial
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La prueba breve de memoria visuoespacial revisada (BVMT-R) se utilizará para medir la memoria visuoespacial.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Se utilizará el Inventario de Depresión de Beck-Segunda Edición (BDI-II) para evaluar la presencia de síntomas depresivos.
Esta escala incluye 21 ítems e investiga síntomas tanto somáticos como cognitivo-afectivos, el rango de puntuación es de 0 a 63.
Se utilizará un punto de corte de 13 para detectar la depresión.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en los síntomas ansiosos
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El formulario Y del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI-Y) se utilizará para evaluar los niveles de ansiedad.
Consiste en un cuestionario autoadministrado de 40 ítems que explora tanto los niveles de ansiedad situacional (estado) como la tendencia a situaciones ansiosas (rasgo).
Se derivará un punto de corte para la ansiedad alta de acuerdo con los datos normativos.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en el índice de progresión de la enfermedad (PI)
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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El índice de progresión (PI) es la relación entre la EDSS (Escala ampliada del estado de discapacidad) y la duración de la enfermedad en meses.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la tasa de recaída anualizada (ARR)
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambio en la tasa de recaída anualizada (ARR) medida por el número total de recaídas dividido por el tiempo total de personas en riesgo de recaída.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la actividad radiológica
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La actividad radiológica se evaluará mediante resonancias magnéticas convencionales (1,5 Tesla) después de la infusión intravenosa de gadolinio (Gd) (0,2 ml/kg). Una exploración activa se define como la demostración de cualquier lesión nueva, creciente o recurrente en imágenes de eco de espín ponderadas en T1 (T1-WI) e imágenes de eco de espín ponderadas en T2 (T2-WI). Una nueva lesión de Gd+ se define como un área típica de señal hiperintensa en T1-WI poscontraste. Una lesión nueva o que crece recientemente en T2-WI se define como una lesión redondeada u ovalada que surge de un área previamente considerada como tejido cerebral de apariencia normal y/o que muestra un aumento de tamaño identificable a partir de una lesión de apariencia estable anterior. |
T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Cambios en la atrofia cerebral
Periodo de tiempo: T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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La diferencia de grosor cortical, el volumen de las estructuras de materia gris subcortical y el volumen de la lesión se evaluarán mediante resonancia magnética.
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T0 vs T12 (meses), grupos Pre-Pro versus Placebo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pre-Pro-MS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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