Inriktning på tarmdysbios för att behandla inflammationsdriven synaptopati vid MS (Pre-Pro-MS)
Inriktning på tarmdysbios för att behandla inflammationsdriven synaptopati vid multipel skleros
Inflammatorisk synaptopati är en framträdande patogen process vid multipel skleros (MS) inducerad av obalanserad immunsystemhomeostas. Dess ihållande orsakar excitotoxiska neuronskador, vilket leder till motoriska och kognitiva underskott. Även om många framsteg har gjorts inom MS-behandling, är utvecklingen av effektiva strategier för att hantera sjukdomsprogression som drivs av excitotoxiska synaptiska dysfunktioner av stor betydelse. Dysbios i tarmen är vanligen förknippad med både MS och fetma och kost med hög fetthalt (HFD) kan förvärra sjukdomen genom att påverka tarmmikrobiotan.
Eftersom tarmmikrobiota kan forma immunsvaret och hjärnans funktioner, föreslår vi att rikta in dig på tarmdysbios genom kosttillskott av prebiotika och probiotika (Pre-Pro) för att behandla synaptopati i både mänsklig och experimentell modell av MS, även när den förvärras av HFD. Sammantaget syftar detta projekt till att avslöja de antiinflammatoriska och neuroprotektiva vägarna som aktiveras av Pre-Pro-tillskott för att modulera den immunsynaptiska axeln.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MS är en kronisk autoimmun neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av olika former. Det vanligaste är skovvis förlöpande (RR)MS som visar en signifikant dysreglering av immunhomeostas [5,6].
Sjukdomsprogression som inträffar under MS, drivs inte bara av infiltrerande T-celler som förstör myelin under skov, proinflammatoriska molekyler kan faktiskt också utlösa en glutamatinducerad excitotoxisk synaptopati som främjar neurodegenerativa processer och negativt påverkar sjukdomsförloppet [1,2].
Inflammation, synaptopati och neurodegeneration blandas med reparativa processer i olika proportioner, vilket gör MS-förloppet oförutsägbart och behandlingssättet utmanande [1]. Livsstilsvanor kan bidra till heterogeniteten i MS-patofysiologin [3]. I detta sammanhang framträder tarmmikrobiotan som en nyckelsensor för livsstil, och den moduleras kontinuerligt av många faktorer, särskilt kostvanor, och genom att kontrollera immunsystemet kan homeostas påverka uppkomsten och progressionen av MS [5,6].
HFD förvärrar MS genom att främja neuroinflammation och påverkar tarmmikrobiota-inducerande dysbios [3,7] Tarmdysbios i MS är associerad med ökad mikrogliaaktivering och obalans mellan patogen Th1/Th17 och tolerogent regulatoriskt T (Treg-celler) [4], men dess effekter på immunförmedlad synaptopati och deras underliggande mekanismer i MS har ännu inte undersökts.
Med tanke på att excitotoxiska synaptiska dysfunktioner är reversibla och endast delvis kan kontrolleras av de för närvarande tillgängliga sjukdomsmodifierande behandlingarna (DMT), representerar de ett attraktivt terapeutiskt mål i MS [1,2]. Mikrobiotamanipulation med dietprebiotika och probiotika (Pre-Pro)-tillskott kan vara en attraktiv kandidat för att förbättra effektiviteten och den anti-synaptotoxiska effekten av DMT och kan resultera i en säkrare och mer effektiv terapeutisk strategi för att förbättra hanteringen av övergripande hälsa och välmående -att vara av MS-patienter.
Denna kliniska studie kommer att utföras för att verifiera om tarm-mikrobiota-manipulationen kan motverka synaptiska förändringar, neuroinflammation och degeneration genom att byta immunförsvar mot en mer tolerogen fenotyp och därmed förbättra MS kognitiva och kliniska resultat.
För att verifiera vår hypotes kommer vi att utföra kliniska och experimentella studier för att dissekera på cellulär och molekylär nivå effekten och verkningsmekanismen av Pre-Pro-tillskott under MS [6,8,9].
Följande mål kommer att behandlas genom att utvärdera effekterna av ett kosttillskott av prebiotika och probiotika (Pre-Pro) hos RRMS-patienter på
- klinisk funktionsnedsättning och sjukdomsförlopp;
- immuncellshomeostas;
- inflammationsdriven synaptopati och dess molekylära bestämningsfaktorer.
Detta projekt syftar till att för första gången undersöka effekten av tarm-mikrobiotamodulering på MS-förloppet i samband med excitotoxisk synaptopati. Det multidisciplinära tillvägagångssättet kommer att ge den unika möjligheten att dissekera immunreglerande och synaptiska effekter av det förlängda Pre-Pro-intaget på både cellulär och molekylär nivå. Dessutom kommer den möjliga identifieringen av nya molekylära aktörer som styr immun-hjärnans axel som formas av mikrobiotan att öppna nya möjligheter för att utöka de nuvarande behandlingsalternativen för MS.
Sammantaget kommer resultaten av detta projekt att ge robusta vetenskapliga grunder för en integrativ medicin baserad på Pre-Pro-tillskott utöver första linjens läkemedelsbehandlingar för MS för att motverka synaptopati-driven sjukdomsprogression.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Silvia Caioli, MD
- Telefonnummer: +39 3332790061
- E-post: silviacaioli@yahoo.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Diego Centonze, MD
- Telefonnummer: +39 3934444159
- E-post: centonze@uniroma2.it
Studieorter
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italien, 86077
- Rekrytering
- IRCCS INM-Neuromed
-
Kontakt:
- Stefania Passarelli
- Telefonnummer: +39 0865915217
- E-post: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- RRMS-diagnos, som Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Ålder <= 18 och => 65 år
- EDSS-poäng <= 7
- Sjukdomens varaktighet < 10 år
- På DMF eller Ocrelizumab behandling från minst 3 månader
- Ingen administrering av kortikosteroider under föregående månad
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Skadliga effekter på gadolinium
- Basal förändring av blodvärdet
- Gravida eller ammande kvinnor
- Vegetarianer eller veganer
- Tar antibiotika, alla produkter eller tillskott som innehåller probiotika, Omega 3 eller andra antioxidanttillskott inom 30 dagar före inkludering
- Historik av matallergier eller matintolerans
- Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd annat än MS, (latenta infektioner, annan autoimmun sjukdom)
- Diagnos av tidigare ätstörningar (anorexi, bulimi eller hetsätning) eller relevanta psykiatriska störningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pre-Pro grupp
Patienter med RRMS under dimetylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling enligt god klinisk praxis, som kommer att få följande kosttillskott med pre- och probiotika: Dag 1-15: En kapsel innehåller 6 miljarder Saccharomyces boulardii och 8,5 miljarder probiotika, inklusive Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus NCFM® Duophilus ) Ett paket med 4 g prebiotika inklusive inulin berikat med oligofruktos (Probactiol Stips bustine Metagenics). Dag 16-365: Två kapslar, var och en innehåller 7,5 miljarder Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 miljarder Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug vitamin D3, 320 ug vitamin A, 100 mg treonin, 250 mg 2'-Fucosyll Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Från den första dagen till den 15:e dagen (ingår) kommer patienter med MS i Pre-Pro-gruppen att få dagligen: 1 kapsel Probactiol Duo, Metagenics (6 miljarder Saccharomyces boulardii och 8,5 miljarder probiotika inklusive Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus®NCFM)
40 ml blod för isolering av perifera blodceller (PBMC) och T-celler.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS) protokoll
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Patienter med RRMS under dimetylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling enligt god klinisk praxis, som endast får stärkelse, den probiotiska bakteriebäraren: Dag 1-15: En kapsel och ett paket endast med stärkelse. Dag 16-365: Två kapslar innehåller stärkelse. |
40 ml blod för isolering av perifera blodceller (PBMC) och T-celler.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS) protokoll
1-års tillskott med två placebokapslar/dag innehållande stärkelse, den probiotiska bakteriebäraren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i tarmmikrobiotans mångfald eller sammansättning
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Relativ taxaförekomst i fekala prover bedömda med rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i serumglutamat
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Absolut kvantifiering av glutamat i serumet (uM)
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i serum synaptotoxiska miRNA
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Relativ kvantifiering genom PCR i realtid
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i plasmainflammatoriska molekyler
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Absolut kvantifiering av inflammatoriska molekyler i serumet (pg/ml)
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i immunfenotyp
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Procentandelen Treg i de aktiverade CD4+CD25-T-cellerna isolerade från PMBC kommer att utvärderas genom fluorescensaktiverad cellsortering (FACS).
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i T-cellens metaboliska tillgång
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Den metaboliska profilen för CD4+ T-celler kommer att bedömas genom realtidsmätning av extracellulär försurningshastighet (ECAR) och syreförbrukningshastighet (OCR), med hjälp av en XFe-96 Extracellular Flux Analyzer.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i mikrobiota metaboliter - indican
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Kvantifiering av rationen mellan indikan och kreatinin (μg/mg) i urinprov
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i mikrobiota metaboliter - skatol
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Kvantifiering av ransonen mellan skatol och kreatinin (μg/mg) i urinprov
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i neurofysiologisk respons
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Ett protokoll för intermittent theta burst stimulation (iTBS) kommer att användas för att utvärdera förändringar i Motor-Evoked Potentials (MEP) före (baslinje) och efter 15 och 30 minuter från stimuli (10 skurar, varje skur består av tre stimuli vid 50 Hz) . Tjugo parlamentsledamöter kommer att samlas in vid varje tidpunkt. MEP:s amplituder beräknas i medeltal vid varje tidpunkt och normaliseras till den genomsnittliga baslinjeamplituden. |
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i klinisk funktionsnedsättning
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke används flitigt i MS klinisk praxis och prövningar för att kvantifiera funktionshinder och övervaka förändringar i funktionsnedsättningsnivån över tid.
EDSS-skalan sträcker sig från 0 till 10.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i nedre extremitetsfunktion
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Kvantitativ mätning av nedre extremitetsfunktion kommer att utföras med Timed 25-Foot Walk (T25FW).
Patienten hänvisas till ena änden av en tydligt markerad 25-fotsbana och instrueras att gå 25 fot så snabbt som möjligt.
Uppgiften administreras omedelbart igen genom att patienten går tillbaka samma sträcka.
Patienter kan använda hjälpmedel när de utför denna uppgift.
Medelpoängen för två 25-fots tidsstyrda promenadförsök kommer att mätas.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i övre extremitetsfunktion
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Den övre extremitetens (arm och hand) funktion kommer att bedömas med 9-håls Peg Test (9HPT).
Både de dominanta och icke-dominanta händerna testas två gånger.
Två på varandra följande försök med den dominanta handen, följt omedelbart av två på varandra följande försök med den icke-dominanta handen kommer att utföras.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i livskvalitet
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Multipel skleros Quality of Life-54 (MSQOL-54) är ett multidimensionellt hälsorelaterat livskvalitetsmått som kombinerar både generiska och MS-specifika föremål till ett enda instrument. Testet inkluderar 36 artiklar som den generiska komponenten och 18 artiklar som läggs till för att beröra MS-specifika problem som trötthet, kognitiv funktion, etc. Detta instrument med 54 objekt genererar 12 subskalor tillsammans med två sammanfattande poäng och ytterligare två enstaka mått. Sammanfattningspoängen är den sammansatta sammanfattningen av fysisk hälsa och den sammansatta sammanfattningen av psykisk hälsa. De enskilda punktmåtten är tillfredsställelse med sexuell funktion och förändring i hälsa. Administrationstiden för detta strukturerade, självrapporterande frågeformulär är cirka 11-18 minuter. |
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Bedömning av mild till måttlig dysfunktion
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) kommer att användas för att mäta den kognitiva funktionen som bedömer auditiv informationsbehandlingshastighet och flexibilitet, såväl som beräkningsförmåga.
Poängen för PASAT är det totala antalet korrekta av 60 möjliga svar.
Denna poäng kan användas individuellt eller användas som en del av MSFCs sammansatta poäng.
Administrationstiden är cirka 10-15 minuter inklusive träningspass.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i global kognitiv funktionsnedsättning
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Mini Mental State Examination (MMSE) kommer att användas för att bedöma kognitiv funktion inklusive orientering, uppmärksamhet, minne, språk och visuell-spatiala färdigheter.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Bedömning av uppmärksamhet och informationsbehandlingshastighet
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Uppmärksamhet och informationsbehandlingshastighet kommer att utvärderas av Symbol Digit Modality Test (SDMT). Examinanden har 90 sekunder på sig att para ihop specifika tal med givna geometriska figurer genom att använda en referensnyckel. SDMT-poängen är summan av de korrekta byten inom 90 sekunders intervallet. |
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i fonemisk verbalt flyt
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Word List Generation (WLG) kommer att användas som en fonemisk verbal flytande uppgift för att utvärdera den spontana produktionen av ord och mental flexibilitet, när den ges en bokstav från alfabetet och inom en begränsad tid (en minut).
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i verbalt minnesprestanda
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) kommer att användas för att utvärdera verbalt minne.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i mäter visuospatialt minne
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) kommer att användas för att mäta visuospatialt minne.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i depressiva symtom
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) kommer att användas för att bedöma förekomsten av depressiva symtom.
Denna skala innehåller 21 poster och undersöker både somatiska och kognitiva-affektiva symtom, poängintervallet är från 0 till 63.
En cutoff på 13 kommer att användas för att upptäcka depression.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i ångestsymtom
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
State-Trait Anxiety Inventory form Y (STAI-Y) kommer att användas för att bedöma nivåer av ångest.
Den består av ett 40-objekt självinställt frågeformulär som utforskar både nivåerna av situationsångest (tillstånd) och tendensen till oroliga situationer (drag).
En cutoff för hög ångest kommer att härledas enligt normativa data.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i sjukdomsprogressionsindex (PI)
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Progressionsindex (PI) är förhållandet mellan EDSS (Expanded Disability Status Scale) och sjukdomens varaktighet i månader.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i den årliga återfallsfrekvensen (ARR)
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Förändring i Annualized Relapse Rate (ARR) mätt med det totala antalet skov dividerat med den totala persontiden med risk för återfall.
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i radiologisk aktivitet
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Radiologisk aktivitet kommer att utvärderas med konventionella MR-undersökningar (1,5 Tesla) efter intravenös gadolinium (Gd) infusion (0,2 ml/kg). En aktiv skanning definieras som att visa alla nya, förstorande eller återkommande lesioner på T1-vägda spin-ekobilder (T1-WI) och T2-vägda spin-ekobilder (T2-WI). En ny Gd+ lesion definieras som ett typiskt område med hyperintensiv signal på postkontrast T1-WI. En ny eller nyligen förstorad lesion på T2-WI definieras som en rundad eller oval lesion som härrör från ett område som tidigare ansetts som normal hjärnvävnad och/eller visar en identifierbar ökning i storlek från en tidigare stabilt uppträdande lesion. |
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
|
Förändringar i hjärnatrofi
Tidsram: T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Skillnaden i kortikal tjocklek, volymen av subkortikala grå substansstrukturer och lesionsvolym kommer att utvärderas med MRT-skanning
|
T0 vs T12 (månader), Pre-Pro kontra placebo-grupper
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pre-Pro-MS
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Patientmedverkan
-
University of UtahAvslutadPatient ljuger | Sekretesspolicyer | Riskuttalanden | Förmånsstatistik | Patient lögndetekteringFörenta staterna
-
Peking Union Medical College HospitalAvslutadPatient efter hjärtklaffkirurgi | Patient med långvarig mekanisk ventilationKina
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Oregon Health and Science UniversityAvslutad
-
University of Dublin, Trinity CollegeDublin Dental University HospitalRekryteringEfterlevnad, patientIrland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Har inte rekryterat ännuHjärtkirurgisk patient
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytering
-
Centre Hospitalier le MansRekrytering
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadMammoplastisk patientFörenta staterna
-
Coloplast A/SAvslutadEfterlevnad, patientDanmark
-
Ages et Vies AssociationCaisse Nationale de Solidarité pour l'Autonomie; National Insurance Fund... och andra samarbetspartnersAvslutad
Kliniska prövningar på Prebiotika och probiotikatillskott
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekryteringBariatrisk kirurgiskandidatFörenta staterna