Målretting av tarmdysbiosen for å behandle inflammasjonsdrevet synaptopati i MS (Pre-Pro-MS)
Målretting mot tarmdysbiose for å behandle betennelsesdrevet synaptopati ved multippel sklerose
Inflammatorisk synaptopati er en fremtredende patogen prosess i multippel sklerose (MS) indusert av ubalansert immunsystemhomeostase. Dens utholdenhet forårsaker eksitotoksisk nevronal skade, noe som fører til motoriske og kognitive mangler. Selv om det er gjort mange fremskritt innen MS-behandling, er utviklingen av effektive strategier for å håndtere sykdomsprogresjon drevet av eksitotoksiske synaptiske dysfunksjoner av stor betydning. Tarmdysbiose er ofte assosiert med både MS og overvekt, og kosthold med høyt fett (HFD) kan forverre sykdommen ved å virke på tarmmikrobiota.
Siden tarmmikrobiota kan forme immunresponsen og hjernefunksjonene, foreslår vi å målrette tarmdysbiose ved kosttilskudd av prebiotika og probiotika (Pre-Pro) for å behandle synaptopati i både menneskelig og eksperimentell modell av MS, selv når den forverres av HFD. Totalt sett tar dette prosjektet sikte på å avsløre de antiinflammatoriske og nevrobeskyttende banene aktivert av Pre-Pro-tilskudd for å modulere den immunsynaptiske aksen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MS er en kronisk autoimmun nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved forskjellige former. Det vanligste er relapsing-remitting (RR)MS som viser en signifikant dysregulering av immunhomeostase [5,6].
Sykdomsprogresjon som skjer under MS, er ikke bare drevet av infiltrerende T-celler som ødelegger myelin under tilbakefall, faktisk kan proinflammatoriske molekyler også utløse en glutamatindusert eksitotoksisk synaptopati som fremmer nevrodegenerative prosesser og negativt påvirker sykdomsforløpet [1,2].
Betennelse, synaptopati og nevrodegenerasjon er blandet med reparative prosesser i forskjellige proporsjoner, noe som gjør MS-forløpet uforutsigbart og behandlingstilnærmingen utfordrende [1]. Livsstilsvaner kan bidra til heterogeniteten til MS-patofysiologien [3]. I denne sammenhengen fremstår tarmmikrobiotaen som en nøkkelsensor for livsstil, og den moduleres kontinuerlig av mange faktorer, spesielt kostholdsvaner, og ved å kontrollere immunsystemet kan homeostase påvirke utbruddet og progresjonen av MS [5,6].
HFD forverrer MS ved å fremme nevroinflammasjon og påvirker tarmmikrobiota-induserende dysbiose [3,7] Tarmdysbiose i MS er assosiert med økt mikroglia-aktivering og ubalanse mellom patogen Th1/Th17 og tolerogen regulatorisk T (Treg-celler) [4], men dens effekter på immun-mediert synaptopati og deres underliggende mekanismer i MS har ennå ikke blitt undersøkt.
Tatt i betraktning at eksitotoksiske synaptiske dysfunksjoner er reversible og bare delvis kan kontrolleres av de for tiden tilgjengelige sykdomsmodifiserende behandlingene (DMT), representerer de et attraktivt terapeutisk mål i MS [1,2]. Mikrobiotamanipulasjon ved kosttilskudd av prebiotika og probiotika (Pre-Pro) kan være en attraktiv kandidat for å forbedre effektiviteten og den anti-synaptotoksiske virkningen til DMT og kan resultere i en sikrere og mer effektiv terapeutisk strategi for å forbedre håndteringen av generell helse og velvære -være av MS-pasienter.
Denne kliniske studien vil bli utført for å verifisere om tarm-mikrobiota-manipulasjonen kan motvirke synaptiske endringer, nevroinflammasjon og degenerasjon ved å bytte immunsystemet mot en mer tolerogen fenotype og dermed forbedre MS kognitive og kliniske utfall.
For å bekrefte hypotesen vår vil vi utføre kliniske og eksperimentelle studier for å dissekere på cellulært og molekylært nivå effekten og virkningsmekanismen til Pre-Pro-tilskudd under MS [6,8,9].
Følgende mål vil bli adressert ved å evaluere effekten av et kosttilskudd av prebiotika og probiotika (Pre-Pro) hos RRMS-pasienter på
- klinisk funksjonshemming og sykdomsforløp;
- immuncellehomeostase;
- inflammasjonsdrevet synaptopati og dens molekylære determinanter.
Dette prosjektet tar sikte på å undersøke for første gang virkningen av tarm-mikrobiotamodulering på MS-forløp assosiert med eksitotoksisk synaptopati. Den tverrfaglige tilnærmingen vil gi den unike muligheten til å dissekere immunregulatoriske og synaptiske effekter av det forlengede Pre-Pro-inntaket på både cellulært og molekylært nivå. Dessuten vil mulig identifisering av nye molekylære aktører som kontrollerer immun-hjerne-aksen formet av mikrobiotaen åpne nye muligheter for å utvide dagens behandlingsalternativer for MS.
Samlet sett vil resultatene av dette prosjektet gi et robust vitenskapelig grunnlag for en integrerende medisin basert på Pre-Pro-supplement i tillegg til førstelinjemedikamentelle behandlinger for MS for å motvirke synaptopati-drevet sykdomsprogresjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Silvia Caioli, MD
- Telefonnummer: +39 3332790061
- E-post: silviacaioli@yahoo.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diego Centonze, MD
- Telefonnummer: +39 3934444159
- E-post: centonze@uniroma2.it
Studiesteder
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Rekruttering
- IRCCS INM-Neuromed
-
Ta kontakt med:
- Stefania Passarelli
- Telefonnummer: +39 0865915217
- E-post: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- RRMS-diagnose, som Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Alder <= 18 og => 65 år
- EDSS-poengsum <= 7
- Sykdomsvarighet < 10 år
- På DMF eller Ocrelizumab behandling fra minst 3 måneder
- Ingen kortikosteroidadministrasjon siste måned
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Bivirkninger på gadolinium
- Blodtelling basal endring
- Gravide eller ammende kvinner
- Vegetarianere eller veganere
- Tar antibiotika, ethvert produkt eller kosttilskudd som inneholder probiotika, Omega 3 eller andre antioksidanttilskudd innen 30 dager før inkludering
- Historie med matallergier eller matintoleranse
- Klinisk signifikant medisinsk tilstand annen enn MS, (latente infeksjoner, annen autoimmun sykdom)
- Diagnostisering av tidligere spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi eller overspising) eller relevante psykiatriske lidelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pre-Pro gruppe
Pasienter med RRMS under dimetylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling i henhold til god klinisk praksis, som vil få følgende kosttilskudd med pre- og probiotika: 1.-15. dag: En kapsel inneholder 6 milliarder Saccharomyces boulardii og 8,5 milliarder probiotika inkludert Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus NCFM® Durophilus ) En pakke med 4 g prebiotika inkludert inulin beriket med oligofruktose (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16-365 dager: To kapsler, hver inneholder 7,5 milliarder Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 milliarder Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamin D3, 320 ug Vitamin A, 100 mg Treonin, 250 mg 2'-Fucosyll Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Fra den første dagen til den 15. dagen (inkludert) vil pasienter med MS i Pre-Pro-gruppen motta daglig: 1 kapsel med Probactiol Duo, Metagenics (6 milliarder Saccharomyces boulardii og 8,5 milliarder probiotika inkludert Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus®NCFM)
40 ml blod for isolering av perifere blodceller (PBMC) og T-celler.
Intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokoll
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Pasienter med RRMS under dimetylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling i henhold til god klinisk praksis, som kun får stivelse, den probiotiske bakteriebæreren: 1.-15. dag: En kapsel og en pakke kun med stivelse. Dag 16-365: To kapsler inneholder stivelse. |
40 ml blod for isolering av perifere blodceller (PBMC) og T-celler.
Intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokoll
1-års tilskudd med to placebokapsler/dag som inneholder stivelse, den probiotiske bakteriebæreren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i tarmmikrobiotaens mangfold eller sammensetning
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Relativ taxa-overflod i fekale prøver vurdert ved rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i serumglutamat
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Absolutt kvantifisering av glutamat i serumet (uM)
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i serum synaptotoksiske miRNA
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Relativ kvantifisering ved sanntids PCR
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i plasma inflammatoriske molekyler
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Absolutt kvantifisering av inflammatoriske molekyler i serum (pg/ml)
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i immunfenotype
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Prosentandelen av Treg i de aktiverte CD4+CD25-T-cellene isolert fra PMBCer vil bli evaluert ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS).
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i T-cellens metabolske aktivum
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Den metabolske profilen til CD4+ T-celler vil bli vurdert ved sanntidsmåling av ekstracellulær surhetsgrad (ECAR) og oksygenforbrukshastighet (OCR), ved bruk av en XFe-96 Extracellular Flux Analyzer.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i mikrobiota metabolitter - indican
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Kvantifisering av forholdet mellom indikan og kreatinin (μg/mg) i urinprøver
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i mikrobiotametabolitter - skatol
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Kvantifisering av rasjonen mellom skatol og kreatinin (μg/mg) i urinprøver
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i nevrofysiologisk respons
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
En protokoll for intermitterende theta-burst-stimulering (iTBS) vil bli brukt for å evaluere endring i Motor-Evoked Potentials (MEP) før (grunnlinje) og etter 15 og 30 minutter fra stimuli (10 bursts, hver burst består av tre stimuli ved 50 Hz) . Tjue MEP-er vil bli samlet inn på hvert tidspunkt. MEPs amplituder vil bli beregnet i gjennomsnitt på hvert tidspunkt og normalisert til gjennomsnittlig grunnlinjeamplitude. |
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i klinisk funksjonshemming
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
The Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke er mye brukt i MS klinisk praksis og studier for å kvantifisere funksjonshemming og overvåke endringene i nivået av funksjonshemming over tid.
EDSS-skalaen varierer fra 0 til 10.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i nedre ekstremitetsfunksjon
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Kvantitativ måling av funksjonen i nedre ekstremiteter vil bli utført med Timed 25-Foot Walk (T25FW).
Pasienten ledes til den ene enden av en tydelig merket 25 fots bane og instrueres om å gå 25 fot så raskt som mulig.
Oppgaven administreres umiddelbart igjen ved at pasienten går tilbake samme avstand.
Pasienter kan bruke hjelpemidler når de utfører denne oppgaven.
Gjennomsnittlig poengsum for to 25-fots tidsbestemte gange vil bli målt.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i øvre ekstremitetsfunksjon
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Den øvre ekstremitetsfunksjonen (arm og hånd) vil bli vurdert ved 9-hulls Peg Test (9HPT).
Både de dominerende og ikke-dominante hendene testes to ganger.
To påfølgende forsøk med den dominerende hånden, etterfulgt umiddelbart av to påfølgende forsøk på den ikke-dominerende hånden, vil bli utført.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Multippel sklerose Quality of Life-54 (MSQOL-54) er et multidimensjonalt helserelatert livskvalitetsmål som kombinerer både generiske og MS-spesifikke elementer i ett enkelt instrument. Testen inkluderer 36 elementer som generisk komponent og 18 elementer lagt til for å tappe MS-spesifikke problemer som tretthet, kognitiv funksjon, etc. Dette instrumentet med 54 elementer genererer 12 underskalaer sammen med to oppsummeringsskårer, og ytterligere to enkeltelementmål. Oppsummeringsskårene er det sammensatte sammendraget for fysisk helse og det sammensatte sammendraget for psykisk helse. Enkeltelementmålene er tilfredshet med seksuell funksjon og endring i helse. Administrasjonstiden for dette strukturerte, selvrapporterende spørreskjemaet er ca. 11-18 minutter. |
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Vurdering av milde til moderate dysfunksjoner
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) vil bli brukt til å måle den kognitive funksjonen som vurderer auditiv informasjonsbehandlingshastighet og fleksibilitet, samt beregningsevne.
Poengsummen for PASAT er det totale antallet riktige av 60 mulige svar.
Denne poengsummen kan brukes individuelt eller brukes som en del av MSFCs sammensatte poengsum.
Administrasjonstiden er ca. 10-15 minutter inkludert treningsøkter.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i global kognitiv funksjonshemming
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Mini Mental State Examination (MMSE) vil bli brukt til å vurdere kognitiv funksjon inkludert orientering, oppmerksomhet, hukommelse, språk og visuell-romlige ferdigheter.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Vurdering av oppmerksomhet og informasjonsbehandlingshastighet
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Oppmerksomhet og informasjonsbehandlingshastighet vil bli evaluert av Symbol Digit Modality Test (SDMT). Eksaminanden har 90 sekunder til å pare spesifikke tall med gitte geometriske figurer ved å bruke en referansenøkkel. SDMT-poengsummen er summen av de riktige byttene innenfor 90 sekunders intervallet. |
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i fonemisk verbal flyt
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Ordlistegenerering (WLG) vil bli brukt som en fonemisk verbal flytende oppgave for å evaluere den spontane produksjonen av ord og mental fleksibilitet, når det gis en bokstav fra alfabetet og innen en begrenset tidsperiode (ett minutt).
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i verbal minneytelse
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) vil bli brukt til å evaluere verbal hukommelse.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i måler visuospatial hukommelse
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) vil bli brukt til å måle visuospatial hukommelse.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i depressive symptomer
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) vil bli brukt til å vurdere tilstedeværelsen av depressive symptomer.
Denne skalaen inkluderer 21 elementer og undersøker både somatiske og kognitiv-affektive symptomer, poengsummen er fra 0 til 63.
En grenseverdi på 13 vil bli brukt for å oppdage depresjon.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i angstsymptomer
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
State-Trait Anxiety Inventory form Y (STAI-Y) vil bli brukt til å vurdere nivåer av angst.
Den består av et 40-elements selvadministrert spørreskjema som utforsker både nivåene av situasjonsangst (tilstand) og tendensen til engstelige situasjoner (egenskap).
Et cutoff for høy angst vil bli utledet i henhold til normative data.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i sykdomsprogresjonsindeks (PI)
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Progresjonsindeks (PI) er forholdet mellom EDSS (Expanded Disability Status Scale) og sykdomsvarighet i måneder.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i den årlige tilbakefallsfrekvensen (ARR)
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Endring i Annualized Relapse Rate (ARR) målt ved totalt antall tilbakefall delt på total persontid med risiko for tilbakefall.
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i radiologisk aktivitet
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Radiologisk aktivitet vil bli evaluert ved konvensjonelle MR-skanninger (1,5 Tesla) etter intravenøs gadolinium (Gd) infusjon (0,2 ml/kg). En aktiv skanning er definert som å vise enhver ny, forstørrende eller tilbakevendende lesjon(er) på T1-veide spin-ekkobilder (T1-WI) og T2-veide spin-ekkobilder (T2-WI). En ny Gd+ lesjon er definert som et typisk område med hyperintens signal på postkontrast T1-WI. En ny eller nylig forstørret lesjon på T2-WI er definert som en avrundet eller oval lesjon som oppstår fra et område som tidligere ble ansett som normalt forekommende hjernevev og/eller viser en identifiserbar økning i størrelse fra en tidligere stabilt fremtredende lesjon. |
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
|
Endringer i hjerneatrofi
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Forskjell i kortikal tykkelse, volumet av subkortikale gråstoffstrukturer og lesjonsvolum vil bli evaluert ved MR-skanning
|
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus Placebo grupper
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pre-Pro-MS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .