Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af tarmdysbiosen til behandling af inflammationsdrevet synaptopati i MS (Pre-Pro-MS)

8. august 2023 opdateret af: Diego Centonze, Neuromed IRCCS

Målretning af tarmdysbiosen til behandling af inflammationsdrevet synaptopati ved multipel sklerose

Inflammatorisk synaptopati er en fremtrædende patogen proces i multipel sklerose (MS) induceret af ubalanceret immunsystemhomeostase. Dens vedholdenhed forårsager excitotoksisk neuronal skade, hvilket fører til motoriske og kognitive underskud. Selvom der er gjort mange fremskridt inden for MS-behandling, er udviklingen af ​​effektive strategier til styring af sygdomsprogression drevet af excitotoksiske synaptiske dysfunktioner af stor betydning. Tarmdysbiose er almindeligvis forbundet med både MS og fedme, og kost med højt fedtindhold (HFD) kan forværre sygdommen ved at virke på tarmmikrobiota.

Da tarmmikrobiota kan forme immunresponset og hjernefunktionerne, foreslår vi at målrette tarmdysbiose ved kosttilskud af præbiotika og probiotika (Pre-Pro) for at behandle synaptopati i både human og eksperimentel model af MS, selv når det forværres af HFD. Overordnet sigter dette projekt på at afsløre de antiinflammatoriske og neurobeskyttende veje aktiveret af Pre-Pro-tilskud til at modulere den immun-synaptiske akse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MS er en kronisk autoimmun neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved forskellige former. Den mest almindelige er relapsing-remitting (RR)MS, der viser en signifikant dysregulering af immunhomeostase [5,6].

Sygdomsprogression, der forekommer under MS, er ikke kun drevet af infiltrerende T-celler, der ødelægger myelin under tilbagefald, faktisk kan proinflammatoriske molekyler også udløse en glutamat-induceret excitotoksisk synaptopati, der fremmer neurodegenerative processer og negativt påvirker sygdomsforløbet [1,2].

Inflammation, synaptopati og neurodegeneration blandes med reparative processer i forskellige proportioner, hvilket gør MS-forløbet uforudsigeligt og behandlingstilgangen udfordrende [1]. Livsstilsvaner kan bidrage til heterogeniteten af ​​MS patofysiologien [3]. I denne sammenhæng er tarmmikrobiotaen ved at dukke op som en nøglesensor for livsstil, og den bliver faktisk kontinuerligt moduleret af mange faktorer, især kostvaner, og ved at kontrollere immunsystemet kan homeostase påvirke starten og progressionen af ​​MS [5,6].

HFD forværrer MS ved at fremme neuroinflammation og påvirker tarmmikrobiota-inducerende dysbiose [3,7] Tarmdysbiose i MS er forbundet med øget mikroglia-aktivering og ubalance mellem patogen Th1/Th17 og tolerogen regulatorisk T (Treg-celler) [4], men dens virkninger på immunmedieret synaptopati og deres underliggende mekanismer i MS er endnu ikke blevet undersøgt.

I betragtning af at excitotoksiske synaptiske dysfunktioner er reversible og kun delvist kan kontrolleres af de aktuelt tilgængelige sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er), repræsenterer de et attraktivt terapeutisk mål i MS [1,2]. Mikrobiotamanipulation med diætpræbiotika og probiotika (Pre-Pro)-tilskud kan være en attraktiv kandidat til at øge effektiviteten og den anti-synaptotoksiske virkning af DMT'er og kan resultere i en sikrere og mere effektiv terapeutisk strategi til at forbedre styringen af ​​det generelle helbred og velvære -væren af ​​MS-patienter.

Denne kliniske undersøgelse vil blive udført for at verificere, om tarm-mikrobiota-manipulation kan modvirke synaptiske ændringer, neuroinflammation og degeneration ved at skifte immunsystemet mod en mere tolerogen fænotype og dermed forbedre MS kognitive og kliniske resultater.

For at verificere vores hypotese vil vi udføre kliniske og eksperimentelle undersøgelser for at dissekere på cellulært og molekylært niveau virkningen og virkningsmekanismen af ​​Pre-Pro-tilskud under MS [6,8,9].

Følgende mål vil blive behandlet ved at evaluere virkningerne af et kosttilskud af præbiotika og probiotika (Pre-Pro) hos RRMS-patienter på

  1. klinisk handicap og sygdomsforløb;
  2. immuncellehomeostase;
  3. inflammationsdrevet synaptopati og dens molekylære determinanter.

Dette projekt har til formål for første gang at undersøge virkningen af ​​tarm-mikrobiota-modulation på MS-forløb forbundet med excitotoksisk synaptopati. Den multidisciplinære tilgang vil give den unikke mulighed for at dissekere immunregulatoriske og synaptiske virkninger af det forlængede Pre-Pro-indtag på både cellulært og molekylært niveau. Desuden vil den mulige identifikation af nye molekylære aktører, der kontrollerer immun-hjerne-aksen formet af mikrobiotaen, åbne nye muligheder for at udvide de nuværende behandlingsmuligheder for MS.

Samlet set vil resultaterne af dette projekt give et robust videnskabeligt grundlag for en integrativ medicin baseret på Pre-Pro-supplement ud over førstelinje-medicinske behandlinger for MS for at modvirke synaptopati-drevet sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • RRMS-diagnose, som Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
  • Alder <= 18 og => 65 år
  • EDSS-score <= 7
  • Sygdomsvarighed < 10 år
  • På DMF eller Ocrelizumab behandling fra mindst 3 måneder
  • Ingen kortikosteroidadministration i den foregående måned
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Bivirkninger af gadolinium
  • Blodtal basal ændring
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Vegetarer eller veganere
  • Indtagelse af antibiotika, ethvert produkt eller kosttilskud, der indeholder probiotika, Omega 3 eller andre antioxidanttilskud inden for 30 dage før inklusion
  • Historie om fødevareallergi eller fødevareintolerance
  • Klinisk signifikant medicinsk tilstand bortset fra MS (latente infektioner, anden autoimmun sygdom)
  • Diagnose af tidligere spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi eller overspisning) eller relevante psykiatriske lidelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pre-Pro gruppe

Patienter med RRMS under dimethylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling i henhold til god klinisk praksis, som vil modtage følgende kosttilskud med præ- og probiotika:

1.-15. dag: En kapsel indeholdt 6 milliarder Saccharomyces boulardii og 8,5 milliarder probiotika, inklusive Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus NCFM® Duophilus ) En pakke med 4 g præbiotika inklusive inulin beriget med oligofructose (Probactiol Stips bustine Metagenics).

16.-365. dag:

To kapsler, der hver indeholder 7,5 milliarder Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 milliarder Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamin D3, 320 ug Vitamin A, 100 mg Threonin, 250 mg 2'-Fucosyll Probactiol HMO Combi cps, Metagenics).
Kosttilskud: Tilskud af præbiotika og probiotika

Fra den 1. dag til den 15. dag (inkluderet) vil patienter med MS i Pre-Pro-gruppen modtage dagligt:

1 kapsel Probactiol Duo, Metagenics (6 milliarder Saccharomyces boulardii og 8,5 milliarder probiotika inklusive Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus®NCFM)

  1. pakke Probactiol Stips, Metagenics (4 g inulin beriget med oligofructose)

    Fra den 16. dag til den 365. dag (inkluderet) vil patienter med MS i Pre-Pro-gruppen modtage dagligt:

  2. kapsler af Probactiol HMO Combi, Metagenics (7,5 milliarder Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 milliarder Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamin D3, 320 ug Vitamin A, 100 mg Threonin, 250 mg - Fucosyllactose).
Procedure: perifer blodabstinenser
40 ml blod til isolering af perifere blodceller (PBMC'er) og T-celler.
Procedure: Transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
Intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokol
Placebo komparator: Placebo gruppe

Patienter med RRMS under dimethylfumarat- eller Ocrelizumab-behandling i henhold til god klinisk praksis, som kun vil modtage stivelse, den probiotiske bakteriebærer:

1.-15. dag: En kapsel og en pakke kun med stivelse.

16.-365. dag: To kapsler indeholder stivelse.
Procedure: perifer blodabstinenser
40 ml blod til isolering af perifere blodceller (PBMC'er) og T-celler.
Procedure: Transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
Intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokol
Kosttilskud: Placebo tilskud
1-års tilskud med to placebokapsler/dag indeholdende stivelse, den probiotiske bakteriebærer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i tarmmikrobiotaens mangfoldighed eller sammensætning
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Relativ taxa-overflod i fækale prøver vurderet ved rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i serumglutamat
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Absolut kvantificering af glutamat i serumet (uM)
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i serum synaptotoksiske miRNA'er
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Relativ kvantificering ved realtids-PCR
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i plasma inflammatoriske molekyler
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Absolut kvantificering af inflammatoriske molekyler i serum (pg/ml)
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i immunfænotype
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Procentdelen af ​​Treg i de aktiverede CD4+CD25-T-celler isoleret fra PMBC'er vil blive evalueret ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS).
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i T-cellens metaboliske aktiv
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Den metaboliske profil af CD4+ T-celler vil blive vurderet ved realtidsmåling af ekstracellulær forsuringshastighed (ECAR) og oxygenforbrugshastighed (OCR) ved hjælp af en XFe-96 Extracellular Flux Analyzer.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i mikrobiota metabolitter - indican
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Kvantificering af forholdet mellem indican og kreatinin (μg/mg) i urinprøver
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i mikrobiota metabolitter - skatol
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Kvantificering af forholdet mellem skatol og kreatinin (μg/mg) i urinprøver
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i neurofysiologisk respons
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

En protokol for intermitterende theta burst stimulation (iTBS) vil blive brugt til at evaluere ændringer i Motor-Evoked Potentials (MEP) før (baseline) og efter 15 og 30 minutter fra stimuli (10 bursts, hver burst består af tre stimuli ved 50 Hz) .

Tyve MEP'er vil blive indsamlet på hvert tidspunkt. MEP's amplituder beregnes som gennemsnit på hvert tidspunkt og normaliseres til den gennemsnitlige baseline amplitude.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i klinisk handicap
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
The Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke bruges i vid udstrækning i MS klinisk praksis og forsøg til at kvantificere invaliditet og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid. EDSS-skalaen går fra 0 til 10.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i underekstremitetsfunktion
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Kvantitativ måling af underekstremitetsfunktion vil blive udført ved Timed 25-Foot Walk (T25FW). Patienten ledes til den ene ende af en tydeligt markeret 25-fods bane og instrueres i at gå 25 fod så hurtigt som muligt. Opgaven administreres straks igen ved, at patienten går samme strækning tilbage. Patienter kan bruge hjælpemidler, når de udfører denne opgave. Den gennemsnitlige score for to 25-fods Timed Walk-forsøg vil blive målt.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i overekstremitetsfunktion
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Funktionen af ​​den øvre ekstremitet (arm og hånd) vil blive vurderet ved 9-hullers peg-test (9HPT). Både de dominerende og ikke-dominante hænder testes to gange. To på hinanden følgende forsøg med den dominerende hånd, umiddelbart efterfulgt af to på hinanden følgende forsøg med den ikke-dominerende hånd vil blive udført.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i livskvalitet
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) er et multidimensionelt sundhedsrelateret livskvalitetsmål, der kombinerer både generiske og MS-specifikke elementer i et enkelt instrument.

Testen inkluderer 36 elementer som den generiske komponent og 18 elementer tilføjet til at trykke på MS-specifikke problemer såsom træthed, kognitiv funktion osv. Dette instrument med 54 elementer genererer 12 underskalaer sammen med to opsummerende scoringer og to yderligere enkeltelementmål. De sammenfattende resultater er den sammensatte oversigt over fysisk sundhed og den sammensatte oversigt over mental sundhed. De enkelte punktmål er tilfredshed med seksuel funktion og ændring i sundhed.

Administrationstiden for dette strukturerede, selvrapporterende spørgeskema er cirka 11-18 minutter.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Vurdering af milde til moderate dysfunktioner
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) vil blive brugt til at måle den kognitive funktion, der vurderer auditiv informationsbehandlingshastighed og fleksibilitet, samt beregningsevne. Scoren for PASAT er det samlede antal rigtige ud af 60 mulige svar. Denne score kan bruges individuelt eller bruges som en del af MSFC sammensatte score. Administrationstiden er cirka 10-15 minutter inklusive øvelser.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i global kognitiv funktionsnedsættelse
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Mini Mental State Examination (MMSE) vil blive brugt til at vurdere kognitiv funktion, herunder orientering, opmærksomhed, hukommelse, sprog og visuel-rumlige færdigheder.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Vurdering af opmærksomhed og informationsbehandlingshastighed
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

Opmærksomhed og informationsbehandlingshastighed vil blive evalueret af Symbol Digit Modality Test (SDMT).

Eksaminanden har 90 sekunder til at parre bestemte tal med givne geometriske figurer ved at bruge en referencenøgle. SDMT-score er summen af ​​de korrekte udskiftninger inden for 90 sekunders intervallet.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i fonemisk verbal flydende
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ordlistegenerering (WLG) vil blive brugt som en fonemisk verbal flydende opgave til at evaluere den spontane produktion af ord og mental fleksibilitet, når det gives et bogstav fra alfabetet og inden for en begrænset tid (et minut).
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i verbal hukommelses ydeevne
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) vil blive brugt til at evaluere verbal hukommelse.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i måler visuospatial hukommelse
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) vil blive brugt til at måle visuospatial hukommelse.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i depressive symptomer
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) vil blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen af ​​depressive symptomer. Denne skala omfatter 21 punkter og undersøger både somatiske og kognitiv-affektive symptomer, scoreintervallet er fra 0 til 63. Et cutoff på 13 vil blive brugt til at opdage depression.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i angstsymptomer
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
State-Trait Anxiety Inventory form Y (STAI-Y) vil blive brugt til at vurdere niveauer af angst. Det består af et selvadministreret spørgeskema på 40 punkter, der undersøger både niveauerne af situationsangst (tilstand) og tendensen til angstsituationer (egenskab). Et cutoff for høj angst vil blive udledt i henhold til normative data.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i sygdomsprogressionsindeks (PI)
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Progressionsindeks (PI) er forholdet mellem EDSS (Expanded Disability Status Scale) og sygdomsvarighed i måneder.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i den årlige tilbagefaldsfrekvens (ARR)
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændring i Annualized Relapse Rate (ARR) målt ved det samlede antal tilbagefald divideret med den samlede persontid med risiko for tilbagefald.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i radiologisk aktivitet
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

Radiologisk aktivitet vil blive evalueret ved konventionelle MR-scanninger (1,5 Tesla) efter intravenøs gadolinium (Gd) infusion (0,2 ml/kg). En aktiv scanning er defineret som at vise enhver ny, forstørrende eller tilbagevendende læsion(er) på T1-vægtede spin-ekko-billeder (T1-WI) og T2-vægtede spin-ekko-billeder (T2-WI).

En ny Gd+ læsion er defineret som et typisk område med hyperintens signal på postkontrast T1-WI.

En ny eller nyligt forstørret læsion på T2-WI er defineret som en afrundet eller oval læsion, der opstår fra et område, der tidligere blev betragtet som normalt forekommende hjernevæv og/eller viser en identificerbar stigning i størrelse fra en tidligere stabilt forekommende læsion.
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Ændringer i hjerneatrofi
Tidsramme: T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper
Forskel i kortikal tykkelse, volumen af ​​subkortikale gråstofstrukturer og læsionsvolumen vil blive evalueret ved MR-scanning
T0 vs T12 (måneder), Pre-Pro versus placebo grupper

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neuromed IRCCS

Samarbejdspartnere

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pre-Pro-MS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Patientdeltagelse

Kliniske forsøg med Tilskud af præbiotika og probiotika

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner