A bél diszbiózis megcélzása a gyulladás által kiváltott szinaptopátia kezelésére SM-ben (Pre-Pro-MS)
A bél diszbiózis megcélzása a gyulladás által kiváltott szinaptopátia kezelésére szklerózis multiplexben
A gyulladásos szinaptopátia a sclerosis multiplex (MS) kiemelkedő patogén folyamata, amelyet az immunrendszer kiegyensúlyozatlan homeosztázisa indukál. Perzisztenciája excitotoxikus idegi károsodást okoz, ami motoros és kognitív hiányosságokhoz vezet. Bár sok előrelépés történt az SM kezelésében, az excitotoxikus szinaptikus diszfunkciók által kiváltott betegség progressziójának kezelésére szolgáló hatékony stratégiák kidolgozása nagy jelentőséggel bír. A bélrendszeri diszbiózis gyakran társul mind az SM-hez, mind az elhízáshoz, és a magas zsírtartalmú étrend (HFD) súlyosbíthatja a betegséget a bél mikrobiotára hatva.
Mivel a bél mikrobiota alakíthatja az immunválaszt és az agyműködést, javasoljuk a bél dysbiosis megcélzását prebiotikumok és probiotikumok étrend-kiegészítésével (Pre-Pro) a szinaptopátia kezelésére mind az SM humán, mind kísérleti modelljében, még akkor is, ha a HFD súlyosbítja. Összességében ennek a projektnek a célja a Pre-Pro kiegészítés által aktivált gyulladásgátló és neuroprotektív útvonalak feltárása az immun-szinaptikus tengely modulálására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az SM egy krónikus autoimmun neurodegeneratív betegség, amelyet különböző formái jellemeznek. A leggyakoribb a relapszus-remittáló (RR)MS, amely az immunhomeosztázis jelentős szabályozási zavarát mutatja [5,6].
Az SM során fellépő betegség progresszióját nem csak a visszaesések során a mielint elpusztító T-sejtek infiltrálják, sőt, a proinflammatorikus molekulák glutamát-indukálta excitotoxikus szinaptopátiát is kiválthatnak, elősegítve a neurodegeneratív folyamatokat és negatívan befolyásolva a betegség lefolyását [1,2].
A gyulladás, a szinaptopátia és a neurodegeneráció különböző arányban keveredik a reparatív folyamatokkal, így az SM lefolyása kiszámíthatatlan, a kezelési megközelítés pedig kihívást jelent [1]. Az életmódbeli szokások hozzájárulhatnak az SM patofiziológiájának heterogenitásához [3]. Ebben az összefüggésben a bélmikrobióta az életmód kulcsfontosságú szenzoraként jelenik meg, sőt, számos tényező, különösen a táplálkozási szokások folyamatosan módosítják, és az immunrendszer szabályozásával a homeosztázis befolyásolhatja az SM kialakulását és progresszióját [5,6].
A HFD súlyosbítja az SM-et azáltal, hogy elősegíti az ideggyulladást, és befolyásolja a bélmikrobiótát, dysbiózist indukálva [3,7] A bélrendszeri diszbiózis SM-ben fokozott mikroglia-aktivációval és a patogén Th1/Th17 és a tolerogén szabályozó T (Treg-sejtek) közötti egyensúlyhiánnyal jár [4], azonban hatásai Az immun-mediált szinaptopátiát és azok mögöttes mechanizmusait SM-ben még nem vizsgálták.
Tekintettel arra, hogy az excitotoxikus szinaptikus diszfunkciók reverzibilisek, és a jelenleg rendelkezésre álló betegségmódosító kezelésekkel (DMT) csak részben szabályozhatók, vonzó terápiás célpontot jelentenek SM-ben [1,2]. A diétás prebiotikumok és probiotikumok (Pre-Pro) kiegészítése által végzett mikrobióta-manipuláció vonzó jelölt lehet a DMT-k hatékonyságának és szinaptotoxikus hatásának fokozására, és biztonságosabb és hatékonyabb terápiás stratégiát eredményezhet az általános egészség és a jólét kezelésének javítására. - SM betegek léte.
Ezt a klinikai vizsgálatot annak ellenőrzésére végzik, hogy a bél-mikrobiota manipuláció képes-e ellensúlyozni a szinaptikus változásokat, az ideggyulladást és a degenerációt azáltal, hogy az immunrendszert egy tolerogénebb fenotípus felé állítja át, ezáltal javítva az SM kognitív és klinikai kimenetelét.
Hipotézisünk igazolására klinikai és kísérleti vizsgálatokat végzünk, hogy sejt- és molekuláris szinten boncolgassuk a Pre-Pro kiegészítés hatását és hatásmechanizmusát SM alatt [6,8,9].
A következő célokat a prebiotikumok és probiotikumok (Pre-Pro) étrend-kiegészítésének RRMS-ben szenvedő betegekre gyakorolt hatásának értékelése szolgálja.
- klinikai fogyatékosság és betegség lefolyása;
- immunsejtek homeosztázisa;
- gyulladás által vezérelt szinaptopátia és molekuláris meghatározói.
Ennek a projektnek az a célja, hogy első alkalommal vizsgálja meg a bél-mikrobióta moduláció hatását az excitotoxikus szinaptopátiával összefüggő SM lefolyásra. A multidiszciplináris megközelítés egyedülálló lehetőséget kínál a hosszan tartó Pre-Pro bevitel immunregulációs és szinaptikus hatásainak boncolgatására sejtes és molekuláris szinten egyaránt. Ezenkívül a mikrobiota által alakított immun-agy tengelyt irányító új molekuláris szereplők lehetséges azonosítása új lehetőségeket nyit az SM jelenlegi kezelési lehetőségeinek bővítésére.
Összességében ennek a projektnek az eredményei szilárd tudományos alapot adnak egy olyan integratív gyógyszer létrehozásához, amely a Pre-Pro kiegészítésen alapul, az SM-ben alkalmazott első vonalbeli gyógyszeres kezelések mellett a szinaptopátia által kiváltott betegség progresszió ellen.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Silvia Caioli, MD
- Telefonszám: +39 3332790061
- E-mail: silviacaioli@yahoo.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Diego Centonze, MD
- Telefonszám: +39 3934444159
- E-mail: centonze@uniroma2.it
Tanulmányi helyek
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Olaszország, 86077
- Toborzás
- IRCCS INM-Neuromed
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefania Passarelli
- Telefonszám: +39 0865915217
- E-mail: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- RRMS diagnózis, mint Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Életkor <= 18 és => 65 év
- EDSS pontszám <= 7
- A betegség időtartama < 10 év
- DMF vagy Ocrelizumab kezelésben legalább 3 hónapos kortól
- Nem kapott kortikoszteroidot az előző hónapban
- Képes írásos beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- A gadolínium káros hatásai
- Vérkép alapváltozás
- Terhes vagy szoptató nők
- Vegetáriánusok vagy vegánok
- Antibiotikumok, probiotikumokat, Omega 3-at vagy egyéb antioxidáns-kiegészítőket tartalmazó termékek vagy kiegészítők szedése a felvételt megelőző 30 napon belül
- Élelmiszerallergia vagy ételintolerancia anamnézisében
- Az SM-től eltérő klinikailag jelentős egészségügyi állapot (látens fertőzések, egyéb autoimmun betegségek)
- Múltbeli étkezési zavarok (anorexia, bulimia vagy falás) vagy releváns pszichiátriai rendellenességek diagnózisa.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pre-Pro csoport
Azok a RRMS-ben szenvedő betegek, akik a helyes klinikai gyakorlat szerint dimetil-fumarát- vagy okrelizumab-kezelés alatt állnak, és akik a következő étrend-kiegészítésben részesülnek pre- és probiotikumokkal: 1.-15. nap: Egy kapszula 6 milliárd Saccharomyces boulardii-t és 8,5 milliárd probiotikumot tartalmaz, beleértve a Bifidobacterium lactis Bi-07®-et, Bifidobacterium lactis Bl-04-et, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37-et, Lactobacillus NCFtiol®Pronicusbacps-t, ) Egy csomag 4 g prebiotikumot tartalmaz, beleértve az oligofruktózzal dúsított inulint (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16-365 nap: Két kapszula, egyenként 7,5 milliárd Lactobacillus acidophilus NCFM®-et, 7,5 milliárd Bifidobacterium lactis Bi-07®-et, 2,5 ug D3-vitamint, 320 ug A-vitamint, 100 mg treonint, 250 mg 2'-fukozillaktózt Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Az 1. naptól a 15. napig (beleértve) a Pre-Pro csoportba tartozó SM-es betegek naponta kapnak: 1 kapszula Probactiol Duo, Metagenics (6 milliárd Saccharomyces boulardii és 8,5 milliárd probiotikum, beleértve a Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus NTC acido)
40 ml vér a perifériás vérsejtek (PBMC) és a T-sejtek izolálásához.
Intermittens theta burst stimulation (iTBS) protokoll
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
A jó klinikai gyakorlat szerint dimetil-fumaráttal vagy okrelizumabbal kezelt RRMS-ben szenvedő betegek, akik csak keményítőt, a probiotikus baktériumhordozót kapnak: 1.-15. nap: Egy kapszula és egy csomag csak keményítővel. 16.-365. nap: Két kapszula keményítőt tartalmaz. |
40 ml vér a perifériás vérsejtek (PBMC) és a T-sejtek izolálásához.
Intermittens theta burst stimulation (iTBS) protokoll
1 éves kiegészítés napi két placebo kapszulával, amely keményítőt, a probiotikus baktériumhordozót tartalmaz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a bél mikrobiota diverzitásában vagy összetételében
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A székletminták relatív taxonszáma rDNS-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU) segítségével értékelve.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a szérum glutamátban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A glutamát abszolút mennyiségi meghatározása a szérumban (uM)
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a szérum szinaptotoxikus miRNS-ekben
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Relatív mennyiségi meghatározás valós idejű PCR-rel
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a plazma gyulladásos molekuláiban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A gyulladásos molekulák abszolút mennyiségi meghatározása a szérumban (pg/ml)
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások az immunfenotípusban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Treg százalékos arányát a PMBC-kből izolált aktivált CD4+CD25-T-sejtekben a fluoreszcencia-aktivált sejtválogatás (FACS) segítségével értékeljük ki.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a T-sejtek metabolikus eszközeiben
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A CD4+ T-sejtek metabolikus profilját az extracelluláris savasodási sebesség (ECAR) és az oxigénfogyasztási ráta (OCR) valós idejű mérésével értékeljük, XFe-96 extracelluláris fluxusanalizátor segítségével.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a mikrobiota metabolitjaiban - indican
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Az indikán és a kreatinin (μg/mg) arányának mennyiségi meghatározása a vizeletmintákban
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a mikrobióta metabolitjaiban – a skatol
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A skatol és a kreatinin (μg/mg) arányának mennyiségi meghatározása vizeletmintákban
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a neurofiziológiai válaszban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A szakaszos théta burst stimuláció (iTBS) protokollját fogják használni a motor által kiváltott potenciálok (MEP) változásának értékelésére az ingerek előtt (alapvonal) és 15 és 30 perc után az ingerektől (10 sorozat, mindegyik három ingerből áll, 50 Hz-en). . Minden időpontban húsz MEP-t gyűjtenek össze. A MEP amplitúdóit minden időpontban átlagolják, és az átlagos alapvonal amplitúdójára normalizálják. |
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a klinikai fogyatékosságban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Az Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke széles körben használatos az SM klinikai gyakorlatában és kísérleteiben a fogyatékosság számszerűsítésére és a fogyatékosság szintjének időbeli változásainak nyomon követésére.
Az EDSS skála 0-tól 10-ig terjed.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások az alsó végtagok működésében
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Az alsó végtagok működésének kvantitatív mérését az időzített 25 láb séta (T25FW) végzi.
A pácienst egy jól megjelölt 25 láb hosszú pálya egyik végére irányítják, és utasítják, hogy a lehető leggyorsabban járjon 25 métert.
A feladatot azonnal újra beadják úgy, hogy a beteg ugyanazt a távolságot visszasétál.
A betegek segédeszközöket használhatnak a feladat elvégzése során.
Két 25 láb időzített gyaloglási próba átlagos pontszámát mérik.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a felső végtag funkciójában
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A felső végtag (kar és kéz) funkcióját 9-lyukú rögzítési teszttel (9HPT) értékeljük.
Mind a domináns, mind a nem domináns kezet kétszer teszteljük.
A domináns kéz két egymást követő próbálkozása, majd ezt követően azonnal a nem domináns kéz két egymást követő próbálkozása kerül végrehajtásra.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások az életminőségben
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A szklerózis multiplex életminőség-54 (MSQOL-54) egy többdimenziós, egészséggel kapcsolatos életminőség-mérőszám, amely egyetlen eszközben egyesíti az általános és az SM-specifikus elemeket. A teszt 36 elemet tartalmaz általános összetevőként, és 18 elemet adnak hozzá az SM-specifikus problémák, például a fáradtság, a kognitív funkciók stb. Ez az 54 tételből álló eszköz 12 alskálát generál, két összefoglaló pontszámmal és két további egyelemes mérőszámmal. Az összesített pontszámok a fizikai egészség összesített összegzése és a mentális egészség összetett összesítése. Az egyetlen tételes mérőszám a szexuális funkcióval való elégedettség és az egészségi állapot változása. Ennek a strukturált, önbeszámolós kérdőívnek a kitöltési ideje körülbelül 11-18 perc. |
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Enyhe-közepes diszfunkciók értékelése
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) a kognitív funkció mérésére szolgál, amely felméri a hallási információfeldolgozás sebességét és rugalmasságát, valamint a számítási képességet.
A PASAT pontszáma a 60 lehetséges válasz teljes száma.
Ez a pontszám egyénileg vagy az MSFC összetett pontszám részeként használható.
Az adminisztráció időtartama körülbelül 10-15 perc, beleértve a gyakorlatokat.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
A globális kognitív fogyatékosság változásai
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Mini Mental State Examination (MMSE) segítségével értékelik a kognitív funkciókat, beleértve a tájékozódást, a figyelmet, a memóriát, a nyelvi és a vizuális-téri készségeket.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
A figyelem és az információfeldolgozás sebességének felmérése
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A figyelmet és az információfeldolgozás sebességét a Symbol Digit Modality Test (SDMT) fogja értékelni. A vizsgázónak 90 másodperce van arra, hogy adott számokat adott geometriai alakzatokkal párosítson referenciakulcs segítségével. Az SDMT pontszám a 90 másodperces intervallumon belüli helyes cserék összege. |
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a fonemikus verbális folyékonyságban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Word List Generation (WLG) fonémikus verbális folyékonysági feladatként használható a szavak spontán létrejöttének és a mentális rugalmasság értékelésére, ha az ábécéből egy betűt kapnak korlátozott időn belül (egy perc).
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a verbális memória teljesítményében
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Rey Auditory verbális tanulási tesztet (RAVLT) használják a verbális memória értékelésére.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a vizuális térbeli memóriában
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) a vizuális térbeli memória mérésére szolgál.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a depressziós tünetekben
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) segítségével értékeljük a depressziós tünetek jelenlétét.
Ez a skála 21 tételből áll, és mind a szomatikus, mind a kognitív-affektív tüneteket vizsgálja, a pontszám 0-tól 63-ig terjed.
A depresszió kimutatására 13-as határértéket használnak.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a szorongásos tünetekben
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Az állapotjellemzők szorongás-leltárának Y űrlapja (STAI-Y) a szorongás szintjének felmérésére szolgál.
Egy 40 tételes önkitöltős kérdőívből áll, amely a helyzeti szorongás (állapot) és a szorongásos helyzetekre való hajlam (vonás) szintjét egyaránt feltárja.
A nagyfokú szorongás határértéke a normatív adatok alapján lesz levezetve.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a betegség progressziós indexében (PI)
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A progressziós index (PI) az EDSS (Expanded Disability Status Scale) és a betegség időtartama közötti arány hónapokban.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások az éves relapszusarányban (ARR)
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Az évesített relapszusarány (ARR) változása, amelyet a relapszusok teljes számának és a relapszus kockázatának kitett teljes személyi idő elosztásával mérnek.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások a radiológiai aktivitásban
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A radiológiai aktivitást hagyományos MRI-vizsgálatokkal (1,5 Tesla) értékelik intravénás gadolínium (Gd) infúzió (0,2 ml/kg) után. Az aktív szkennelés minden új, megnagyobbodó vagy visszatérő elváltozás(ok) kimutatását jelenti a T1 súlyozott spin-echo képeken (T1-WI) és a T2 súlyozott spin-echo képeken (T2-WI). Az új Gd+ lézió a posztkontraszt T1-WI-n a hiperintenzív jel tipikus területe. A T2-WI-n lévő új vagy újonnan megnagyobbodó lézió egy lekerekített vagy ovális elváltozás, amely egy korábban normális megjelenésű agyszövetnek tekintett területről származik, és/vagy egy korábban stabilan megjelenő lézióból származó méretben azonosítható növekedést mutat. |
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
|
Változások az agy atrófiában
Időkeret: T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
A kérgi vastagság, a szubkortikális szürkeállomány és a lézió térfogatának különbségét MRI-vizsgálattal értékeljük.
|
T0 vs T12 (hónap), Pre-Pro versus placebo csoportok
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pre-Pro-MS
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .