Mirare alla disbiosi intestinale per trattare la sinaptopatia guidata dall'infiammazione nella SM (Pre-Pro-MS)
Mirare alla disbiosi intestinale per trattare la sinaptopatia guidata dall'infiammazione nella sclerosi multipla
La sinaptopatia infiammatoria è un importante processo patogeno nella sclerosi multipla (SM) indotta dall'omeostasi squilibrata del sistema immunitario. La sua persistenza provoca danni neuronali eccitotossici, che portano a deficit motori e cognitivi. Sebbene siano stati fatti molti progressi nel trattamento della SM, lo sviluppo di strategie efficaci per gestire la progressione della malattia guidata da disfunzioni sinaptiche eccitotossiche è di grande importanza. La disbiosi intestinale è comunemente associata sia alla SM che all'obesità e una dieta ricca di grassi (HFD) può esacerbare la malattia agendo sul microbiota intestinale.
Poiché il microbiota intestinale può modellare la risposta immunitaria e le funzioni cerebrali, proponiamo di mirare alla disbiosi intestinale mediante l'integrazione alimentare di prebiotici e probiotici (Pre-Pro) per trattare la sinaptopatia nel modello umano e sperimentale di SM, anche se esacerbata dall'HFD. Nel complesso, questo progetto mira a svelare le vie antinfiammatorie e neuroprotettive attivate dall'integrazione di Pre-Pro per modulare l'asse immuno-sinaptico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La SM è una malattia neurodegenerativa autoimmune cronica caratterizzata da diverse forme. La più comune è la SM recidivante-remittente (RR) che mostra una significativa disregolazione dell'omeostasi immunitaria [5,6].
La progressione della malattia che si verifica durante la SM non è solo guidata dall'infiltrazione di cellule T che distruggono la mielina durante le recidive, infatti le molecole proinfiammatorie possono anche innescare una sinaptopatia eccitotossica indotta dal glutammato promuovendo processi neurodegenerativi e influenzando negativamente il decorso della malattia [1,2].
Infiammazione, sinaptopatia e neurodegenerazione sono mescolate con processi riparativi in proporzioni diverse, rendendo il decorso della SM imprevedibile e l'approccio terapeutico impegnativo [1]. Le abitudini di vita possono contribuire all'eterogeneità della fisiopatologia della SM [3]. In questo contesto, il microbiota intestinale sta emergendo come un sensore chiave dello stile di vita, infatti è continuamente modulato da molti fattori, in particolare le abitudini alimentari, e controllando l'omeostasi del sistema immunitario può influenzare l'insorgenza e la progressione della SM [5,6].
L'HFD esacerba la SM promuovendo la neuroinfiammazione e colpisce il microbiota intestinale inducendo la disbiosi [3,7] La disbiosi intestinale nella SM è associata a una maggiore attivazione della microglia e uno squilibrio tra i patogeni Th1/Th17 e le T regolatorie tolerogeniche (cellule Treg) [4], tuttavia i suoi effetti su la sinaptopatia immuno-mediata e i loro meccanismi sottostanti nella SM non sono stati ancora studiati.
Considerando che le disfunzioni sinaptiche eccitotossiche sono reversibili e possono essere controllate solo parzialmente dai trattamenti modificanti la malattia (DMT) attualmente disponibili, rappresentano un attraente bersaglio terapeutico nella SM [1,2]. La manipolazione del microbiota mediante l'integrazione di prebiotici e probiotici nella dieta (Pre-Pro) può essere un candidato allettante per migliorare l'efficacia e l'azione anti-sinaptotossica dei DMT e potrebbe tradursi in una strategia terapeutica più sicura ed efficace per migliorare la gestione della salute generale e del benessere -essere di pazienti affetti da SM.
Questo studio clinico sarà condotto per verificare se la manipolazione del microbiota intestinale può contrastare le alterazioni sinaptiche, la neuroinfiammazione e la degenerazione spostando il sistema immunitario verso un fenotipo più tolerogenico, migliorando così gli esiti cognitivi e clinici della SM.
Per verificare la nostra ipotesi, eseguiremo studi clinici e sperimentali per sezionare a livello cellulare e molecolare l'effetto e il meccanismo d'azione dell'integrazione di Pre-Pro durante la SM [6,8,9].
I seguenti obiettivi saranno affrontati valutando gli effetti di un'integrazione alimentare di prebiotici e probiotici (Pre-Pro) nei pazienti con SMRR su
- disabilità clinica e decorso della malattia;
- omeostasi delle cellule immunitarie;
- sinaptopatia guidata dall'infiammazione e suoi determinanti molecolari.
Questo progetto mira a studiare per la prima volta l'impatto della modulazione del microbiota intestinale sul decorso della SM associato a sinaptopatia eccitotossica. L'approccio multidisciplinare fornirà l'opportunità unica di analizzare gli effetti immunoregolatori e sinaptici dell'assunzione prolungata di Pre-Pro sia a livello cellulare che molecolare. Inoltre, la possibile identificazione di nuovi attori molecolari che controllano l'asse immunitario-cervello plasmato dal microbiota aprirà nuove opportunità per espandere le attuali opzioni terapeutiche per la SM.
Nel complesso, i risultati di questo progetto forniranno solide basi scientifiche per una medicina integrativa basata sull'integrazione Pre-Pro oltre ai trattamenti farmacologici di prima linea per la SM per contrastare la progressione della malattia guidata dalla sinaptopatia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Silvia Caioli, MD
- Numero di telefono: +39 3332790061
- Email: silviacaioli@yahoo.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Diego Centonze, MD
- Numero di telefono: +39 3934444159
- Email: centonze@uniroma2.it
Luoghi di studio
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Isernia
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Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Reclutamento
- IRCCS INM-Neuromed
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Contatto:
- Stefania Passarelli
- Numero di telefono: +39 0865915217
- Email: direzionescientifica@neuromed.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi SMRR, come Polman et al 2011. Ann Neurol. PMID: 21387374
- Età <= 18 e => 65 anni
- Punteggio EDSS <= 7
- Durata della malattia < 10 anni
- In trattamento con DMF o Ocrelizumab da almeno 3 mesi
- Nessuna somministrazione di corticosteroidi nel mese precedente
- Capacità di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Effetti avversi del gadolinio
- Alterazione basale dell'emocromo
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Vegetariani o vegani
- Assunzione di antibiotici, qualsiasi prodotto o integratore contenente probiotici, Omega 3 o altri integratori antiossidanti entro 30 giorni prima dell'inclusione
- Storia di allergie o intolleranze alimentari
- Condizione medica clinicamente significativa diversa dalla SM (infezioni latenti, altre malattie autoimmuni)
- Diagnosi di disturbi alimentari pregressi (anoressia, bulimia o alimentazione incontrollata) o disturbi psichiatrici rilevanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo pre-pro
Pazienti con SMRR in trattamento con dimetilfumarato o Ocrelizumab secondo la buona pratica clinica, che riceveranno la seguente integrazione alimentare con pre e probiotici: 1°-15° giorno: Una capsula contenente 6 miliardi di Saccharomyces boulardii e 8,5 miliardi di probiotici tra cui Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Una bustina con 4 g di prebiotici tra cui inulina arricchita con oligofruttosio (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16°-365° giorno: Due capsule contenenti ciascuna 7,5 miliardi di Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 miliardi di Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamina D3, 320 ug Vitamina A, 100 mg Treonina, 250 mg 2'-Fucosillattosio ( Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Dal 1° al 15° giorno (incluso) i pazienti con SM nel gruppo Pre-Pro riceveranno giornalmente: 1 capsula di Probactiol Duo, Metagenics (6 miliardi di Saccharomyces boulardii e 8,5 miliardi di probiotici tra cui Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 ml di sangue per l'isolamento di cellule del sangue periferico (PBMC) e cellule T.
Protocollo di stimolazione theta burst intermittente (iTBS).
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Pazienti con SMRR in trattamento con dimetilfumarato o Ocrelizumab secondo la buona pratica clinica, che riceveranno solo amido, il portatore di batteri probiotici: 1°-15° giorno: Una capsula e una bustina solo con amido. 16°-365° giorno: Due capsule contenenti amido. |
40 ml di sangue per l'isolamento di cellule del sangue periferico (PBMC) e cellule T.
Protocollo di stimolazione theta burst intermittente (iTBS).
Integrazione di 1 anno con due capsule di placebo al giorno contenenti amido, il portatore di batteri probiotici.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella diversità o composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Abbondanza relativa di taxa in campioni fecali valutati da rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nel glutammato sierico
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Quantificazione assoluta del glutammato nel siero (uM)
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nei miRNA sinaptotossici sierici
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Quantificazione relativa mediante PCR in tempo reale
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Alterazioni delle molecole infiammatorie plasmatiche
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Quantificazione assoluta delle molecole infiammatorie nel siero (pg/ml)
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Alterazioni dell'immunofenotipo
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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La percentuale di Treg nelle cellule T CD4+CD25- attivate isolate dai PMBC sarà valutata mediante Fluorescence-activated Cell Sorting (FACS).
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nell'assetto metabolico delle cellule T
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Il profilo metabolico delle cellule T CD4+ sarà valutato mediante la misurazione in tempo reale del tasso di acidificazione extracellulare (ECAR) e del tasso di consumo di ossigeno (OCR), utilizzando un analizzatore di flusso extracellulare XFe-96.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nei metaboliti del microbiota - indican
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Quantificazione del rapporto tra indican e creatinina (μg/mg) nei campioni di urina
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nei metaboliti del microbiota - scatolo
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Quantificazione del rapporto tra scatolo e creatinina (μg/mg) in campioni di urina
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella risposta neurofisiologica
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Verrà utilizzato un protocollo di stimolazione theta burst intermittente (iTBS) per valutare il cambiamento nei potenziali evocati motori (MEP) prima (baseline) e dopo 15 e 30 minuti dagli stimoli (10 burst, ogni burst composto da tre stimoli a 50 Hz) . Saranno raccolti venti eurodeputati in ogni punto temporale. Le ampiezze dei eurodeputati saranno mediate in ogni punto temporale e normalizzate all'ampiezza media della linea di base. |
T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella disabilità clinica
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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La Expanded Disability Status Scale (EDSS)/Kurtzke è ampiamente utilizzata nella pratica e negli studi clinici sulla SM per quantificare la disabilità e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo.
La scala EDSS va da 0 a 10.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella funzione degli arti inferiori
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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La misurazione quantitativa della funzione degli arti inferiori sarà eseguita dal Timed 25-Foot Walk (T25FW).
Il paziente viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente contrassegnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più rapidamente possibile.
Il compito viene immediatamente somministrato di nuovo facendo in modo che il paziente torni indietro per la stessa distanza.
I pazienti possono utilizzare dispositivi di assistenza durante l'esecuzione di questa attività.
Verrà misurato il punteggio medio di due prove di marcia cronometrata di 25 piedi.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella funzione degli arti superiori
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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La funzione dell'arto superiore (braccio e mano) sarà valutata mediante 9-Hole Peg Test (9HPT).
Sia la mano dominante che quella non dominante vengono testate due volte.
Verranno eseguite due prove consecutive della mano dominante, seguite immediatamente da due prove consecutive della mano non dominante.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella qualità della vita
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Il Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) è una misura multidimensionale della qualità della vita correlata alla salute che combina elementi generici e specifici per la SM in un unico strumento. Il test include 36 elementi come componente generico e 18 elementi aggiunti per toccare problemi specifici della SM come affaticamento, funzione cognitiva, ecc. Questo strumento di 54 item genera 12 sottoscale insieme a due punteggi riassuntivi e due ulteriori misure a singolo item. I punteggi di riepilogo sono il riepilogo composito della salute fisica e il riepilogo composito della salute mentale. Le singole misure sono la soddisfazione per la funzione sessuale e il cambiamento della salute. Il tempo di somministrazione di questo questionario strutturato e self-report è di circa 11-18 minuti. |
T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Valutazione delle disfunzioni da lievi a moderate
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Il Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) verrà utilizzato per misurare la funzione cognitiva che valuta la velocità e la flessibilità di elaborazione delle informazioni uditive, nonché la capacità di calcolo.
Il punteggio per il PASAT è il numero totale corretto su 60 possibili risposte.
Questo punteggio può essere utilizzato singolarmente o utilizzato come parte del punteggio composito MSFC.
Il tempo di somministrazione è di circa 10-15 minuti comprese le sessioni di pratica.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella disabilità cognitiva globale
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Il Mini Mental State Examination (MMSE) sarà utilizzato per valutare la funzione cognitiva tra cui l'orientamento, l'attenzione, la memoria, il linguaggio e le abilità visuo-spaziali.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Valutazione dell'attenzione e della velocità di elaborazione delle informazioni
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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L'attenzione e la velocità di elaborazione delle informazioni saranno valutate mediante il Symbol Digit Modality Test (SDMT). Il candidato ha 90 secondi per accoppiare numeri specifici con determinate figure geometriche utilizzando una chiave di riferimento. Il punteggio SDMT è la somma delle sostituzioni corrette nell'intervallo di 90 secondi. |
T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella fluidità verbale fonemica
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Word List Generation (WLG) verrà utilizzato come compito di fluidità verbale fonemica per valutare la produzione spontanea di parole e la flessibilità mentale, quando viene data una lettera dell'alfabeto ed entro un periodo di tempo limitato (un minuto).
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nelle prestazioni della memoria verbale
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) sarà utilizzato per valutare la memoria verbale.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nella misura della memoria visuospaziale
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Il Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) verrà utilizzato per misurare la memoria visuospaziale.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nei sintomi depressivi
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) verrà utilizzato per valutare la presenza di sintomi depressivi.
Questa scala comprende 21 item e indaga sia i sintomi somatici che cognitivo-affettivi, il range di punteggio va da 0 a 63.
Un cutoff di 13 verrà utilizzato per rilevare la depressione.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nei sintomi ansiosi
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Lo State-Trait Anxiety Inventory form Y (STAI-Y) verrà utilizzato per valutare i livelli di ansia.
Consiste in un questionario autosomministrato di 40 voci che esplora sia i livelli di ansia situazionale (stato) sia la tendenza a situazioni ansiose (tratto).
Un limite per l'ansia elevata sarà derivato in base ai dati normativi.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nell'indice di progressione della malattia (PI)
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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L'indice di progressione (PI) è il rapporto tra l'EDSS (Expanded Disability Status Scale) e la durata della malattia in mesi.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Variazioni del tasso di ricaduta annualizzato (ARR)
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Variazione del tasso di ricaduta annualizzato (ARR) misurato dal numero totale di ricadute diviso per il tempo totale della persona a rischio di ricaduta.
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nell'attività radiologica
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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L'attività radiologica sarà valutata mediante risonanza magnetica convenzionale (1,5 Tesla) dopo infusione endovenosa di gadolinio (Gd) (0,2 ml/kg). Una scansione attiva è definita come la visualizzazione di lesioni nuove, ingrandite o ricorrenti su immagini spin-echo pesate in T1 (T1-WI) e immagini spin-echo pesate in T2 (T2-WI). Una nuova lesione Gd+ è definita come una tipica area di segnale iperintenso al T1-WI postcontrasto. Una lesione nuova o recentemente ingrandita su T2-WI è definita come una lesione arrotondata o ovale che origina da un'area precedentemente considerata come normale tessuto cerebrale apparente e/o che mostra un aumento di dimensioni identificabile da una lesione precedentemente apparentemente stabile. |
T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Cambiamenti nell'atrofia cerebrale
Lasso di tempo: T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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La differenza di spessore corticale, il volume delle strutture di materia grigia sottocorticale e il volume della lesione saranno valutati mediante risonanza magnetica
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T0 vs T12 (mesi), gruppi Pre-Pro vs Placebo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pre-Pro-MS
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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