Ориентация на дисбиоз кишечника для лечения вызванной воспалением синаптопатии при РС (Pre-Pro-MS)
Ориентация на дисбактериоз кишечника для лечения вызванной воспалением синаптопатии при рассеянном склерозе
Воспалительная синаптопатия является заметным патогенным процессом при рассеянном склерозе (РС), вызванным дисбалансом гомеостаза иммунной системы. Его персистенция вызывает эксайтотоксическое повреждение нейронов, приводящее к двигательным и когнитивным нарушениям. Несмотря на то, что в лечении рассеянного склероза было достигнуто много успехов, большое значение имеет разработка эффективных стратегий контроля прогрессирования заболевания, вызванного эксайтотоксическими синаптическими дисфункциями. Дисбиоз кишечника обычно связан как с рассеянным склерозом, так и с ожирением, а диета с высоким содержанием жиров (HFD) может усугубить заболевание, воздействуя на микробиоту кишечника.
Поскольку кишечная микробиота может формировать иммунный ответ и функции мозга, мы предлагаем бороться с дисбиозом кишечника с помощью диетических добавок пребиотиков и пробиотиков (Pre-Pro) для лечения синаптопатии как у человека, так и у экспериментальной модели рассеянного склероза, даже при обострении HFD. В целом, этот проект направлен на раскрытие противовоспалительных и нейропротекторных путей, активируемых добавкой Pre-Pro для модуляции иммунно-синаптической оси.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
РС — хроническое аутоиммунное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся различными формами. Наиболее распространенным является рецидивирующе-ремиттирующий (РР) РС, демонстрирующий значительное нарушение регуляции иммунного гомеостаза [5,6].
Прогрессирование заболевания, возникающее при РС, обусловлено не только инфильтрирующими Т-клетками, разрушающими миелин во время рецидивов, действительно, провоспалительные молекулы также могут вызывать глутамат-индуцированную эксайтотоксическую синапопатию, способствующую нейродегенеративным процессам и отрицательно влияющую на течение заболевания [1,2].
Воспаление, синаптопатия и нейродегенерация в разной пропорции переплетаются с репаративными процессами, что делает течение РС непредсказуемым и затрудняет тактику лечения [1]. Привычки образа жизни могут способствовать гетерогенности патофизиологии РС [3]. В этом контексте микробиота кишечника становится ключевым датчиком образа жизни, действительно, она постоянно модулируется многими факторами, особенно диетическими привычками, и, контролируя гомеостаз иммунной системы, может влиять на начало и прогрессирование РС [5,6].
HFD усугубляет РС, способствуя нейровоспалению и влияя на микробиоту кишечника, вызывая дисбактериоз [3,7]. Дисбактериоз кишечника при РС связан с повышенной активацией микроглии и дисбалансом между патогенными Th1/Th17 и толерогенными регуляторными Т (клетки Treg) [4], однако его влияние на иммуноопосредованные синаптопатии и лежащие в их основе механизмы при РС еще не исследованы.
Учитывая, что эксайтотоксические синаптические дисфункции обратимы и могут лишь частично контролироваться доступными в настоящее время методами лечения, модифицирующими заболевание (DMT), они представляют собой привлекательную терапевтическую мишень при РС [1,2]. Манипулирование микробиотой с помощью диетических пребиотиков и пробиотиков (Pre-Pro) может быть привлекательным кандидатом для повышения эффективности и антисинаптотоксического действия DMT и может привести к более безопасной и эффективной терапевтической стратегии для улучшения общего состояния здоровья и хорошего самочувствия. -быть больными РС.
Это клиническое исследование будет проведено, чтобы проверить, могут ли манипуляции с кишечной микробиотой противодействовать синаптическим изменениям, нейровоспалению и дегенерации, переключая иммунную систему на более толерогенный фенотип, тем самым улучшая когнитивные и клинические результаты рассеянного склероза.
Чтобы проверить нашу гипотезу, мы проведем клинические и экспериментальные исследования, чтобы проанализировать на клеточном и молекулярном уровне эффект и механизм действия добавки Pre-Pro во время рассеянного склероза [6,8,9].
Следующие цели будут решаться путем оценки влияния пищевых добавок пребиотиков и пробиотиков (Pre-Pro) у пациентов с РРРС на
- клиническая инвалидность и течение болезни;
- гомеостаз иммунных клеток;
- синаптопатия, вызванная воспалением, и ее молекулярные детерминанты.
Этот проект направлен на то, чтобы впервые исследовать влияние модуляции кишечной микробиоты на течение рассеянного склероза, связанного с эксайтотоксической синаптопатией. Междисциплинарный подход предоставит уникальную возможность проанализировать иммунорегуляторные и синаптические эффекты длительного приема Pre-Pro как на клеточном, так и на молекулярном уровнях. Более того, возможная идентификация новых молекулярных акторов, контролирующих ось иммунный мозг, формируемую микробиотой, откроет новые возможности для расширения существующих вариантов лечения рассеянного склероза.
В целом, результаты этого проекта обеспечат прочную научную основу для интегративной медицины, основанной на добавках Pre-Pro в дополнение к медикаментозному лечению РС первой линии для противодействия прогрессированию заболевания, вызванного синапопатией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Silvia Caioli, MD
- Номер телефона: +39 3332790061
- Электронная почта: silviacaioli@yahoo.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Diego Centonze, MD
- Номер телефона: +39 3934444159
- Электронная почта: centonze@uniroma2.it
Места учебы
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Италия, 86077
- Рекрутинг
- IRCCS INM-Neuromed
-
Контакт:
- Stefania Passarelli
- Номер телефона: +39 0865915217
- Электронная почта: direzionescientifica@neuromed.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз RRMS, как Polman et al 2011. Энн Нейрол. PMID: 21387374
- Возраст <= 18 и => 65 лет
- Оценка по шкале EDSS <= 7
- Длительность заболевания < 10 лет
- При лечении ДМФ или окрелизумабом не менее 3 месяцев
- Отсутствие введения кортикостероидов в предыдущем месяце
- Возможность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Побочные эффекты гадолиния
- Базальное изменение анализа крови
- Беременные или кормящие женщины
- Вегетарианцы или веганы
- Прием антибиотиков, любых продуктов или добавок, содержащих пробиотики, омега-3 или другие антиоксидантные добавки, в течение 30 дней до включения
- История пищевой аллергии или пищевой непереносимости
- Клинически значимое заболевание, отличное от рассеянного склероза (латентные инфекции, другие аутоиммунные заболевания)
- Диагностика прошлых расстройств пищевого поведения (анорексия, булимия или компульсивное переедание) или соответствующих психических расстройств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пре-Про группа
Пациенты с РРРС, получающие лечение диметилфумаратом или окрелизумабом в соответствии с надлежащей клинической практикой, которые будут получать следующие пищевые добавки с пре- и пробиотиками: 1-15 дни: одна капсула содержит 6 миллиардов Saccharomyces boulardii и 8,5 миллиардов пробиотиков, включая Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Один пакет с 4 г пребиотиков, включая инулин, обогащенный олигофруктозой (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16-365 дни: Две капсулы, каждая из которых содержит 7,5 миллиардов Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 миллиардов Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 мкг витамина D3, 320 мкг витамина А, 100 мг треонина, 250 мг 2'-фукозиллактозы ( Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
С 1-го по 15-й день (включительно) пациенты с РС в группе Pre-Pro ежедневно будут получать: 1 капсула Probactiol Duo, Metagenics (6 миллиардов Saccharomyces boulardii и 8,5 миллиардов пробиотиков, включая Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 мл крови для выделения клеток периферической крови (МКПК) и Т-клеток.
Протокол прерывистой тета-стимуляции (iTBS)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Пациенты с RRMS, получающие лечение диметилфумаратом или окрелизумабом в соответствии с надлежащей клинической практикой, которые будут получать только крахмал, переносчик пробиотических бактерий: 1-15 дни: одна капсула и один пакетик только с крахмалом. 16-365 дни: Две капсулы, содержащие крахмал. |
40 мл крови для выделения клеток периферической крови (МКПК) и Т-клеток.
Протокол прерывистой тета-стимуляции (iTBS)
Годовая добавка с двумя капсулами плацебо в день, содержащими крахмал, пробиотический переносчик бактерий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в разнообразии или составе кишечной микробиоты
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Относительная численность таксонов в образцах фекалий, оцененная с помощью rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения глутамата сыворотки
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Абсолютное количественное определение глутамата в сыворотке (мкМ)
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения синаптотоксических микроРНК в сыворотке крови
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Относительная количественная оценка с помощью ПЦР в реальном времени
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения воспалительных молекул плазмы
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Абсолютное количественное определение воспалительных молекул в сыворотке (пг/мл)
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения иммунофенотипа
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Процент Treg в активированных CD4+CD25-T-клетках, выделенных из PMBC, будет оцениваться с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS).
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения метаболических активов Т-клеток
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Метаболический профиль CD4+ Т-клеток будет оцениваться путем измерения в режиме реального времени скорости внеклеточного закисления (ECAR) и скорости потребления кислорода (OCR) с использованием анализатора внеклеточного потока XFe-96.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения метаболитов микробиоты - индикан
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Количественное определение соотношения индикана и креатинина (мкг/мг) в образцах мочи
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения метаболитов микробиоты - скатол
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Количественное определение соотношения скатола и креатинина (мкг/мг) в образцах мочи
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения нейрофизиологического ответа
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Протокол прерывистой тета-стимуляции (iTBS) будет использоваться для оценки изменения моторно-вызванных потенциалов (МВП) до (базовый уровень) и через 15 и 30 минут после стимулов (10 вспышек, каждая вспышка состоит из трех стимулов с частотой 50 Гц). . Двадцать MEP будут собраны в каждый момент времени. Амплитуды MEP будут усреднены в каждый момент времени и нормализованы к средней базовой амплитуде. |
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения в клинической нетрудоспособности
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)/Kurtzke широко используется в клинической практике и исследованиях РС для количественной оценки инвалидности и мониторинга изменений уровня инвалидности с течением времени.
Шкала EDSS колеблется от 0 до 10.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения функции нижних конечностей
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Количественное измерение функции нижних конечностей будет проводиться с помощью 25-футовой ходьбы на время (T25FW).
Пациента направляют к одному концу четко обозначенного 25-футового маршрута и просят пройти 25 футов как можно быстрее.
Задача немедленно выполняется снова, когда пациент возвращается на то же расстояние.
Пациенты могут использовать вспомогательные устройства при выполнении этой задачи.
Будет измеряться средний балл двух испытаний ходьбы на время на 25 футов.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения функции верхних конечностей
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Функция верхней конечности (рука и кисть) будет оцениваться с помощью теста с 9 отверстиями (9HPT).
И доминирующая, и недоминирующая руки проверяются дважды.
Будут выполнены две последовательные попытки доминирующей руки, за которыми сразу же последуют две последовательные попытки недоминирующей руки.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Качество жизни при рассеянном склерозе-54 (MSQOL-54) — это многомерный показатель качества жизни, связанный со здоровьем, который объединяет как общие, так и специфичные для РС элементы в единый инструмент. Тест включает 36 пунктов в качестве общего компонента и 18 пунктов, добавленных для выявления специфических для РС вопросов, таких как утомляемость, когнитивные функции и т. д. Этот инструмент из 54 пунктов генерирует 12 субшкал вместе с двумя суммарными баллами и двумя дополнительными показателями по одному пункту. Суммарные баллы представляют собой составную сводку по физическому здоровью и составную сводку по психическому здоровью. Единственными показателями являются удовлетворенность сексуальной функцией и изменение состояния здоровья. Время администрирования этой структурированной анкеты для самоотчетов составляет приблизительно 11-18 минут. |
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Оценка легких и умеренных дисфункций
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Стимулированный слуховой тест последовательного сложения (PASAT) будет использоваться для измерения когнитивной функции, которая оценивает скорость и гибкость обработки слуховой информации, а также способность к вычислениям.
Оценка за PASAT - это общее количество правильных ответов из 60 возможных.
Эту оценку можно использовать отдельно или как часть составной оценки MSFC.
Время администрирования составляет примерно 10-15 минут, включая практические занятия.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения глобальной когнитивной инвалидности
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Мини-тест психического состояния (MMSE) будет использоваться для оценки когнитивных функций, включая ориентацию, внимание, память, язык и зрительно-пространственные навыки.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Оценка внимания и скорости обработки информации
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Внимание и скорость обработки информации будут оцениваться с помощью теста модальности символов и цифр (SDMT). У испытуемого есть 90 секунд, чтобы соединить определенные числа с заданными геометрическими фигурами, используя эталонный ключ. Оценка SDMT представляет собой сумму правильных замен в течение 90-секундного интервала. |
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения в фонематической вербальной беглости
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Генерация списка слов (WLG) будет использоваться в качестве задания на беглость фонематической речи для оценки спонтанного произнесения слов и умственной гибкости при задании буквы алфавита и в течение ограниченного времени (одна минута).
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения в производительности вербальной памяти
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT) будет использоваться для оценки вербальной памяти.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения меры зрительно-пространственной памяти
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Краткий пересмотренный тест зрительно-пространственной памяти (BVMT-R) будет использоваться для измерения зрительно-пространственной памяти.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения депрессивных симптомов
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) будет использоваться для оценки наличия депрессивных симптомов.
Эта шкала включает 21 пункт и исследует как соматические, так и когнитивно-аффективные симптомы, диапазон баллов составляет от 0 до 63.
Отсечка 13 будет использоваться для обнаружения депрессии.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения тревожных симптомов
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Для оценки уровня тревожности будет использоваться форма Y опросника состояний и признаков тревожности (STAI-Y).
Он состоит из анкеты из 40 пунктов для самостоятельного заполнения, в которой исследуются как уровни ситуативной тревожности (состояние), так и склонность к тревожным ситуациям (черта).
Пороговое значение высокой тревожности будет получено в соответствии с нормативными данными.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения индекса прогрессирования заболевания (PI)
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Индекс прогрессирования (PI) представляет собой отношение между EDSS (расширенной шкалой статуса инвалидности) и длительностью заболевания в месяцах.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения годовой частоты рецидивов (ARR)
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Изменение годовой частоты рецидивов (ARR), измеряемое как общее количество рецидивов, деленное на общее количество человеко-времен, подверженных риску рецидива.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения радиологической активности
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Радиологическую активность оценивают с помощью обычного МРТ (1,5 Тесла) после внутривенного вливания гадолиния (Gd) (0,2 мл/кг). Активное сканирование определяется как выявление любых новых, увеличивающихся или рецидивирующих поражений на Т1-взвешенных спин-эхо-изображениях (Т1-ВИ) и Т2-взвешенных спин-эхо-изображениях (Т2-ВИ). Новое поражение Gd+ определяется как типичная область гиперинтенсивного сигнала на постконтрастном Т1-ВИ. Новое или недавно увеличенное поражение на T2-WI определяется как округлое или овальное поражение, возникающее из области, ранее считавшейся нормальной мозговой тканью, и/или демонстрирующее идентифицируемое увеличение размера по сравнению с ранее стабильным поражением. |
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
|
Изменения при атрофии головного мозга
Временное ограничение: T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Разница в толщине коры, объеме подкорковых структур серого вещества и объеме поражения будет оцениваться с помощью МРТ.
|
T0 по сравнению с T12 (месяцы), группы Pre-Pro по сравнению с группами плацебо
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pre-Pro-MS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .