Cibler la dysbiose intestinale pour traiter la synaptopathie induite par l'inflammation dans la SEP (Pre-Pro-MS)
Cibler la dysbiose intestinale pour traiter la synaptopathie induite par l'inflammation dans la sclérose en plaques
La synaptopathie inflammatoire est un processus pathogène important dans la sclérose en plaques (SEP) induite par une homéostasie déséquilibrée du système immunitaire. Sa persistance provoque des lésions neuronales excitotoxiques, entraînant des déficits moteurs et cognitifs. Bien que de nombreux progrès aient été réalisés dans le traitement de la SEP, le développement de stratégies efficaces pour gérer la progression de la maladie induite par des dysfonctionnements synaptiques excitotoxiques est d'une grande importance. La dysbiose intestinale est couramment associée à la SEP et à l'obésité, et un régime riche en graisses (HFD) peut exacerber la maladie en agissant sur le microbiote intestinal.
Étant donné que le microbiote intestinal peut façonner la réponse immunitaire et les fonctions cérébrales, nous proposons de cibler la dysbiose intestinale par une supplémentation alimentaire en prébiotiques et probiotiques (Pre-Pro) pour traiter la synaptopathie dans le modèle humain et expérimental de la SEP, même lorsqu'elle est exacerbée par HFD. Globalement, ce projet vise à dévoiler les voies anti-inflammatoires et neuroprotectrices activées par la supplémentation en Pre-Pro pour moduler l'axe immuno-synaptique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La SEP est une maladie neurodégénérative auto-immune chronique caractérisée par différentes formes. La plus fréquente est la SEP récurrente-rémittente (RR) montrant une dérégulation significative de l'homéostasie immunitaire [5,6].
La progression de la maladie survenant au cours de la SEP n'est pas seulement entraînée par les cellules T infiltrantes détruisant la myéline lors des rechutes, en effet les molécules pro-inflammatoires peuvent également déclencher une synaptopathie excitotoxique induite par le glutamate favorisant les processus neurodégénératifs et influençant négativement l'évolution de la maladie [1,2].
L'inflammation, la synaptopathie et la neurodégénérescence sont mêlées à des processus de réparation dans des proportions différentes, ce qui rend l'évolution de la SEP imprévisible et l'approche thérapeutique difficile [1]. Les habitudes de vie peuvent contribuer à l'hétérogénéité de la physiopathologie de la SEP [3]. Dans ce contexte, le microbiote intestinal apparaît comme un capteur clé du mode de vie en effet il est continuellement modulé par de nombreux facteurs, notamment les habitudes alimentaires, et en contrôlant l'homéostasie du système immunitaire peut influencer l'apparition et la progression de la SEP [5,6].
La HFD exacerbe la SEP en favorisant la neuroinflammation et affecte le microbiote intestinal induisant une dysbiose [3,7] La dysbiose intestinale dans la SEP est associée à une activation accrue de la microglie et à un déséquilibre entre les Th1/Th17 pathogènes et les T régulateurs tolérogènes (cellules Treg) [4], mais ses effets sur les synaptopathies à médiation immunitaire et leurs mécanismes sous-jacents dans la SEP n'ont pas encore été étudiés.
Considérant que les dysfonctionnements synaptiques excitotoxiques sont réversibles et ne peuvent être que partiellement contrôlés par les traitements modificateurs de la maladie (DMT) actuellement disponibles, ils représentent une cible thérapeutique intéressante dans la SEP [1,2]. La manipulation du microbiote par la supplémentation en prébiotiques et probiotiques alimentaires (Pre-Pro) peut être un candidat intéressant pour améliorer l'efficacité et l'action anti-synaptotoxique des DMT et pourrait aboutir à une stratégie thérapeutique plus sûre et plus efficace pour améliorer la gestion de la santé globale et du bien-être. -être des patients atteints de SEP.
Cette étude clinique sera réalisée pour vérifier si la manipulation du microbiote intestinal peut contrer les altérations synaptiques, la neuroinflammation et la dégénérescence en faisant basculer le système immunitaire vers un phénotype plus tolérogène, améliorant ainsi les résultats cognitifs et cliniques de la SEP.
Pour vérifier notre hypothèse, nous réaliserons des études cliniques et expérimentales pour disséquer au niveau cellulaire et moléculaire l'effet et le mécanisme d'action de la supplémentation en Pre-Pro au cours de la SEP [6,8,9].
Les objectifs suivants seront abordés en évaluant les effets d'une supplémentation alimentaire en prébiotiques et probiotiques (Pre-Pro) chez des patients atteints de SEP-RR sur
- incapacité clinique et évolution de la maladie ;
- l'homéostasie des cellules immunitaires ;
- synaptopathie induite par l'inflammation et ses déterminants moléculaires.
Ce projet vise à étudier pour la première fois l'impact de la modulation du microbiote intestinal sur l'évolution de la SEP associée à la synaptopathie excitotoxique. L'approche multidisciplinaire fournira l'opportunité unique de disséquer les effets immunorégulateurs et synaptiques de l'apport prolongé de Pre-Pro aux niveaux cellulaire et moléculaire. De plus, l'identification possible de nouveaux acteurs moléculaires contrôlant l'axe immuno-cerveau façonné par le microbiote ouvrira de nouvelles opportunités pour élargir les options de traitement actuelles de la SEP.
Dans l'ensemble, les résultats de ce projet fourniront des bases scientifiques solides pour une médecine intégrative basée sur la supplémentation Pre-Pro en plus des traitements médicamenteux de première ligne pour la SEP afin de contrer la progression de la maladie induite par la synaptopathie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Silvia Caioli, MD
- Numéro de téléphone: +39 3332790061
- E-mail: silviacaioli@yahoo.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Diego Centonze, MD
- Numéro de téléphone: +39 3934444159
- E-mail: centonze@uniroma2.it
Lieux d'étude
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Isernia
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Pozzilli, Isernia, Italie, 86077
- Recrutement
- IRCCS INM-Neuromed
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Contact:
- Stefania Passarelli
- Numéro de téléphone: +39 0865915217
- E-mail: direzionescientifica@neuromed.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic RRMS, comme Polman et al 2011. Anne Neurol. PMID : 21387374
- Âge <= 18 et => 65 ans
- Score EDSS <= 7
- Durée de la maladie < 10 ans
- Sous traitement DMF ou Ocrelizumab depuis au moins 3 mois
- Pas d'administration de corticoïdes le mois précédent
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Effets indésirables du gadolinium
- Altération basale de la formule sanguine
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Végétariens ou végétaliens
- Prendre des antibiotiques, tout produit ou supplément contenant des probiotiques, des oméga 3 ou d'autres suppléments antioxydants dans les 30 jours précédant l'inclusion
- Antécédents d'allergies ou d'intolérances alimentaires
- Condition médicale cliniquement significative autre que la SEP (infections latentes, autre maladie auto-immune)
- Diagnostic d'anciens troubles de l'alimentation (anorexie, boulimie ou hyperphagie boulimique) ou de troubles psychiatriques pertinents.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Pré-Pro
Patients atteints de SEP-RR sous traitement par fumarate de diméthyle ou Ocrelizumab selon les bonnes pratiques cliniques, qui recevront la complémentation alimentaire suivante avec des pré- et probiotiques : 1er-15ème jours : Une gélule contenant 6 milliards de Saccharomyces boulardii et 8,5 milliards de probiotiques dont Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM® (Probactiol Duo cps, Metagenics ) Un sachet de 4 g de prébiotiques dont de l'inuline enrichie en oligofructose (Probactiol Stips bustine Metagenics). 16e-365e jours : Deux gélules contenant chacune 7,5 milliards de Lactobacillus acidophilus NCFM®, 7,5 milliards de Bifidobacterium lactis Bi-07®, 2,5 ug Vitamine D3, 320 ug Vitamine A, 100 mg Thréonine, 250 mg 2'-Fucosyllactose ( Probactiol HMO Combi cps, Metagenics). |
Du 1er jour au 15e jour (inclus), les patients atteints de SEP du groupe Pré-Pro recevront quotidiennement : 1 gélule de Probactiol Duo, Metagenics (6 milliards de Saccharomyces boulardii et 8,5 milliards de probiotiques dont Bifidobacterium lactis Bi-07®, Bifidobacterium lactis Bl-04, Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37, Lactobacillus acidophilus NCFM®)
40 ml de sang pour l'isolement des cellules sanguines périphériques (PBMC) et des lymphocytes T.
Protocole de stimulation thêta intermittente (iTBS)
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Patients atteints de SEP-RR sous traitement par fumarate de diméthyle ou Ocrelizumab selon les bonnes pratiques cliniques, qui ne recevront que de l'amidon, la bactérie probiotique porteuse : 1er-15ème jours : Une capsule et un sachet uniquement avec de l'amidon. 16e-365e jours : Deux gélules contenant de l'amidon. |
40 ml de sang pour l'isolement des cellules sanguines périphériques (PBMC) et des lymphocytes T.
Protocole de stimulation thêta intermittente (iTBS)
Supplémentation pendant 1 an avec deux gélules placebo/jour contenant de l'amidon, le vecteur de la bactérie probiotique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la diversité ou de la composition du microbiote intestinal
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Abondance relative des taxons dans les échantillons fécaux évaluée par rDNA-seq (Operational Taxonomy Unit, OTU).
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications du glutamate sérique
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Quantification absolue du glutamate dans le sérum (uM)
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des miARN synaptotoxiques sériques
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Quantification relative par PCR en temps réel
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des molécules inflammatoires plasmatiques
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Quantification absolue des molécules inflammatoires dans le sérum (pg/ml)
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications de l'immunophénotype
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le pourcentage de Treg dans les lymphocytes T CD4+CD25- activés isolés des PMBC sera évalué par tri cellulaire activé par fluorescence (FACS).
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans l'actif métabolique des lymphocytes T
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le profil métabolique des lymphocytes T CD4+ sera évalué par la mesure en temps réel du taux d'acidification extracellulaire (ECAR) et du taux de consommation d'oxygène (OCR), à l'aide d'un analyseur de flux extracellulaire XFe-96.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des métabolites du microbiote - indican
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Quantification du rapport entre l'indican et la créatinine (μg/mg) dans les échantillons d'urine
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des métabolites du microbiote - scatole
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Quantification du rapport entre le scatole et la créatinine (μg/mg) dans les échantillons d'urine
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la réponse neurophysiologique
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Un protocole de stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS) sera utilisé pour évaluer le changement des potentiels évoqués moteurs (MEP) avant (base) et après 15 et 30 minutes de stimuli (10 rafales, chaque rafale composée de trois stimuli à 50 Hz) . Vingt MEP seront collectés à chaque instant. Les amplitudes des MEP seront moyennées à chaque instant et normalisées à l'amplitude moyenne de la ligne de base. |
T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans l'incapacité clinique
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)/Kurtzke est largement utilisée dans les pratiques cliniques et les essais cliniques sur la SEP pour quantifier l'invalidité et surveiller les changements du niveau d'invalidité au fil du temps.
L'échelle EDSS va de 0 à 10.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans la fonction des membres inférieurs
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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La mesure quantitative de la fonction des membres inférieurs sera effectuée par la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW).
Le patient est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et on lui demande de marcher 25 pieds aussi rapidement que possible.
La tâche est immédiatement administrée à nouveau en faisant reculer le patient sur la même distance.
Les patients peuvent utiliser des appareils fonctionnels lorsqu'ils effectuent cette tâche.
Le score moyen de deux essais de marche chronométrée de 25 pieds sera mesuré.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications de la fonction des membres supérieurs
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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La fonction des membres supérieurs (bras et main) sera évaluée par le test 9-Hole Peg (9HPT).
Les mains dominantes et non dominantes sont testées deux fois.
Deux essais consécutifs de la main dominante, suivis immédiatement de deux essais consécutifs de la main non dominante seront exécutés.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans la qualité de vie
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) est une mesure multidimensionnelle de la qualité de vie liée à la santé qui combine des éléments génériques et spécifiques à la SEP en un seul instrument. Le test comprend 36 éléments en tant que composant générique et 18 éléments ajoutés pour exploiter les problèmes spécifiques à la SEP tels que la fatigue, la fonction cognitive, etc. Cet instrument de 54 éléments génère 12 sous-échelles ainsi que deux scores récapitulatifs et deux mesures supplémentaires à un seul élément. Les scores récapitulatifs sont le résumé composite de la santé physique et le résumé composite de la santé mentale. Les mesures à un seul élément sont la satisfaction à l'égard de la fonction sexuelle et l'évolution de l'état de santé. Le temps d'administration de ce questionnaire structuré d'auto-évaluation est d'environ 11 à 18 minutes. |
T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Évaluation des dysfonctionnements légers à modérés
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) sera utilisé pour mesurer la fonction cognitive qui évalue la vitesse et la flexibilité de traitement de l'information auditive, ainsi que la capacité de calcul.
Le score du PASAT est le nombre total de bonnes réponses sur 60 réponses possibles.
Ce score peut être utilisé individuellement ou dans le cadre du score composite MSFC.
Le temps d'administration est d'environ 10 à 15 minutes, y compris les séances d'entraînement.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans le handicap cognitif global
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le mini-examen de l'état mental (MMSE) sera utilisé pour évaluer les fonctions cognitives, y compris l'orientation, l'attention, la mémoire, le langage et les compétences visuo-spatiales.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Évaluation de l'attention et de la vitesse de traitement de l'information
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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L'attention et la vitesse de traitement de l'information seront évaluées par le test de modalité des symboles et des chiffres (SDMT). Le candidat dispose de 90 secondes pour associer des nombres spécifiques à des figures géométriques données en utilisant une clé de référence. Le score SDMT est la somme des substitutions correctes dans l'intervalle de 90 secondes. |
T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans la fluidité verbale phonémique
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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La génération de listes de mots (WLG) sera utilisée comme une tâche de fluence verbale phonémique pour évaluer la production spontanée de mots et la flexibilité mentale, lorsqu'on leur donne une lettre de l'alphabet et dans un laps de temps limité (une minute).
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des performances de la mémoire verbale
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT) sera utilisé pour évaluer la mémoire verbale.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans la mesure de la mémoire visuospatiale
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) sera utilisé pour mesurer la mémoire visuospatiale.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des symptômes dépressifs
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II) sera utilisé pour évaluer la présence de symptômes dépressifs.
Cette échelle comprend 21 items et étudie à la fois les symptômes somatiques et cognitivo-affectifs, la gamme de scores va de 0 à 63.
Un seuil de 13 sera utilisé pour détecter la dépression.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications des symptômes anxieux
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Le formulaire Y (STAI-Y) de l'inventaire d'anxiété des traits d'état sera utilisé pour évaluer les niveaux d'anxiété.
Il consiste en un questionnaire auto-administré de 40 items explorant à la fois les niveaux d'anxiété situationnelle (état) et la tendance aux situations anxieuses (trait).
Un seuil d'anxiété élevée sera dérivé en fonction des données normatives.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications de l'indice de progression de la maladie (IP)
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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L'indice de progression (IP) est le rapport entre l'échelle EDSS (échelle d'état d'invalidité élargie) et la durée de la maladie en mois.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans le taux de rechute annualisé (ARR)
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changement du taux de rechute annualisé (ARR) mesuré par le nombre total de rechutes divisé par le temps total de la personne à risque de rechute.
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Modifications de l'activité radiologique
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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L'activité radiologique sera évaluée par des IRM conventionnelles (1,5 Tesla) après perfusion intraveineuse de gadolinium (Gd) (0,2 ml/kg). Un balayage actif est défini comme montrant toute nouvelle lésion, en expansion ou récurrente sur des images d'écho de spin pondérées en T1 (T1-WI) et des images d'écho de spin pondérées en T2 (T2-WI). Une nouvelle lésion Gd+ est définie comme une zone typique de signal hyperintense en T1-WI postcontraste. Une lésion nouvelle ou nouvellement agrandie en T2-WI est définie comme une lésion arrondie ou ovale provenant d'une zone précédemment considérée comme un tissu cérébral d'apparence normale et/ou montrant une augmentation identifiable de taille par rapport à une lésion d'apparence précédemment stable. |
T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Changements dans l'atrophie cérébrale
Délai: T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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La différence d'épaisseur corticale, le volume des structures de matière grise sous-corticale et le volume des lésions seront évalués par IRM
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T0 vs T12 (mois), groupes Pré-Pro vs Placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Buttari F, Gilio L, Simonelli I, Carbone F, Micillo T, De Rosa V, Sica F, Furlan R, Finardi A, Fantozzi R, Storto M, Bellantonio P, Pirollo P, Di Lemme S, Musella A, Mandolesi G, Centonze D, Matarese G. Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Sep;26(10):1237-1246. doi: 10.1177/1352458519853473. Epub 2019 Jun 4.
- Mandolesi G, Gentile A, Musella A, Fresegna D, De Vito F, Bullitta S, Sepman H, Marfia GA, Centonze D. Synaptopathy connects inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):711-24. doi: 10.1038/nrneurol.2015.222. Epub 2015 Nov 20.
- De Vito F, Musella A, Fresegna D, Rizzo FR, Gentile A, Stampanoni Bassi M, Gilio L, Buttari F, Procaccini C, Colamatteo A, Bullitta S, Guadalupi L, Caioli S, Vanni V, Balletta S, Sanna K, Bruno A, Dolcetti E, Furlan R, Finardi A, Licursi V, Drulovic J, Pekmezovic T, Fusco C, Bruzzaniti S, Hornstein E, Uccelli A, Salvetti M, Matarese G, Centonze D, Mandolesi G. MiR-142-3p regulates synaptopathy-driven disease progression in multiple sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12765. doi: 10.1111/nan.12765. Epub 2021 Oct 6.
- Buckman LB, Hasty AH, Flaherty DK, Buckman CT, Thompson MM, Matlock BK, Weller K, Ellacott KL. Obesity induced by a high-fat diet is associated with increased immune cell entry into the central nervous system. Brain Behav Immun. 2014 Jan;35:33-42. doi: 10.1016/j.bbi.2013.06.007. Epub 2013 Jul 4.
- Haase S, Wilck N, Haghikia A, Gold R, Mueller DN, Linker RA. The role of the gut microbiota and microbial metabolites in neuroinflammation. Eur J Immunol. 2020 Dec;50(12):1863-1870. doi: 10.1002/eji.201847807. Epub 2020 Dec 7.
- Mirashrafi S, Hejazi Taghanaki SZ, Sarlak F, Moravejolahkami AR, Hojjati Kermani MA, Haratian M. Effect of probiotics supplementation on disease progression, depression, general health, and anthropometric measurements in relapsing-remitting multiple sclerosis patients: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14724. doi: 10.1111/ijcp.14724. Epub 2021 Aug 19.
- Siracusa F, Schaltenberg N, Villablanca EJ, Huber S, Gagliani N. Dietary Habits and Intestinal Immunity: From Food Intake to CD4+ T H Cells. Front Immunol. 2019 Jan 15;9:3177. doi: 10.3389/fimmu.2018.03177. eCollection 2018.
- Valizadeh S, Majdi Seghinsara A, Maleki Chollou K, Bahadori A, Abbaszadeh S, Taghdir M, Behniafar H, Riahi SM. The efficacy of probiotics in experimental autoimmune encephalomyelitis (an animal model for MS): a systematic review and meta-analysis. Lett Appl Microbiol. 2021 Oct;73(4):408-417. doi: 10.1111/lam.13543. Epub 2021 Aug 11.
- Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, Traina G, Pietrella D. Anti-inflammatory effect of multistrain probiotic formulation (L. rhamnosus, B. lactis, and B. longum). Nutrition. 2018 Sep;53:95-102. doi: 10.1016/j.nut.2018.02.005. Epub 2018 Feb 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pre-Pro-MS
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