濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫におけるGlofitとObin

包含基準:

• -参加機関の1つでの診断病理標本のレビューにより、FL（グレード1〜3A）またはMZL（任意のサブタイプ）のいずれかの組織学的に確認された診断。 活発な組織学的変化を伴う患者は除外されます。
• -FLまたはMZLに対する以前の全身療法はありません。 放射線療法または短期間のステロイドによる前治療は許可されます。

• -修正されたGELF基準に基づいて治療を開始するための少なくとも1つの基準を満たしています。

  • 症候性リンパ節腫脹
  • -骨髄の関与による血球減少症を含む、疾患の関与による臓器機能障害（WBC <1.5x109 / L;絶対好中球数[ANC] <1.0x109 / L、Hgb <10g / dL;または血小板<100x109 / L）
  • 全身症状
  • 病変の最大直径 > 7cm
  • >3つのリンパ節転移部位
  • 局所圧迫症状のリスク
  • 脾腫（CT画像上で頭尾直径> 16cm）
  • -臨床的に重要な胸水または腹水
  • 白血病期 (>5x109/L 循環悪性細胞)
  • 急速な全身疾患の進行
  • 腎浸潤
  • 骨病変
• 患者は、治療する治験責任医師の意見では、緊急の細胞減少化学療法を必要とすることはできません。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。 (付録 A)
• 年齢は18歳以上。

• 十分な血液学的および臓器機能：

  • -好中球の絶対数> 1.0x109 / L（ただし、リンパ腫による骨髄の関与が原因である場合を除く）
  • 血小板 > 75 x109/L、リンパ腫による骨髄の関与がない限り、その場合、血小板は > 50 x109/L でなければなりません
  • クレアチニンクリアランス > 40ml/分 (Cockcroft-Gault Formula による)
  • -ギルバート症候群を除き、総ビリルビン<1.5 X ULN。この場合、直接ビリルビンは<1.5 x ULNでなければなりません
  • -AST / ALT <2.5 X ULN、リンパ腫による肝臓への関与が文書化されていない限り、その場合、AST / ALTは<5 x ULNでなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -コアニードルまたは切除外科生検による治療前の腫瘍サンプルを提供する意欲。 新鮮な生検が強く推奨されますが、次の条件が満たされている場合は、アーカイブ サンプルが許容されます。全部で提供することはできません。このブロックからの切片を新たに切断し、正に帯電したガラス スライドにマウントする必要があります (SuperFrost Plus をお勧めします)。 できれば、25 枚のスライドを提供する必要があります。不可能な場合は、最低 15 枚のスライドが必要です。 この基準の例外は、治験依頼者治験責任医師の承認を得て行うことができます。

• -禁欲を続けるか、スクリーニングから失敗率が年間1％未満になる2つの効果的な避妊方法を使用する意欲：（a）オビヌツズマブによる前治療後少なくとも3か月またはグロフィタマブの最後の投与から2か月後、患者が男性の場合はいずれか長い方、または (b) オビヌツズマブによる前治療後少なくとも 18 か月後まで、または患者が女性の場合はグロフィタマブの最終投与後 2 か月間、いずれか長い方まで。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、次のようなものがあります。

  • 卵管結紮、男性の不妊手術、ホルモン移植、排卵を阻害するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具の確立。
  • あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸部キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。

除外基準:

• 進行中の病状のために全身免疫抑制療法が必要な患者は除外されます。 コルチコステロイドの場合、プレドニゾンを毎日10 mg（または同等）以上の用量で投与されている患者は適格ではありません。 症状緩和のための短期間のステロイド投与（最大 14 日間、1 日で 40 mg デキサメタゾンまたは同等量を超えない）が許可されます。この場合、患者は治療開始の少なくとも 7 日前にステロイドを中止する必要があります。
• 1) 上気道を圧迫している、または 2) 上気道に近接しており、腫瘍のフレアイベント中に気道が圧迫される可能性がある巨大な頸部リンパ節腫脹を有する患者)。
• -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 アレルギーの専門家と相談しない限り、脱感作による再治療の対象と見なされます。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）。
• -既知のHIV感染またはB型またはC型肝炎感染の患者。 HIV検査はオプションです。 B型肝炎とC型肝炎の検査は必須です。 B 型肝炎コア Ab 陽性であるが、表面抗原が陰性でウイルス量が陰性の患者は、予防薬（エンテカビルなど）で治療できる場合、登録することができます。ウイルス量が陰性のC型肝炎血清反応陽性の患者も登録できます。
• -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
• -別の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんまたは乳がんを除く）少なくとも2年間無病である場合を除きます。 PSA が 1 ng/mL 未満の場合、前立腺癌 (グリソンスコア 6-7) の患者が許可されます。
• -患者は、試験参加から1週間以内または試験期間中に、生ワクチンまたは弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のある他の状態、または研究要件への順守を制限する可能性のある患者。
• 現在または過去 6 か月以内に次のいずれかの患者は除外されます: 心筋梗塞、先天性 QT 延長症候群、トルサード ド ポアント、不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、または脳血管障害。
• -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全の患者。
• プロトコルで義務付けられた入院および制限を順守できない
• -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の患者。
• -以前の固形臓器または同種幹細胞移植
• -既知または疑われる血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の病歴。
• -心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎 • 自己免疫疾患の既往歴があるか、十分に管理されている患者は、研究 PI との相談後に登録する資格がある場合があります。