Glofit i Obin w chłoniaku grudkowym i chłoniaku strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie FL (stopień 1-3A) lub MZL (dowolny podtyp) z przeglądem próbki diagnostycznej patologii w jednej z uczestniczących instytucji. Pacjenci z aktywną transformacją histologiczną są wykluczeni.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej FL lub MZL. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią lub krótkoterminowymi sterydami.

• Spełnia co najmniej jedno kryterium rozpoczęcia leczenia w oparciu o zmodyfikowane kryteria GELF:

  • Objawowa adenopatia
  • Upośledzenie funkcji narządów spowodowane zajęciem choroby, w tym cytopenie spowodowane zajęciem szpiku (WBC <1,5x109/l; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; lub płytki krwi <100x109/l)
  • Objawy konstytucyjne
  • Maksymalna średnica choroby > 7 cm
  • > 3 węzłowe miejsca zajęcia
  • Ryzyko miejscowych objawów ucisku
  • Splenomegalia (średnica czaszkowo-ogoniasta > 16 cm w obrazowaniu CT)
  • Klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy
  • Faza białaczkowa (>5x109/L krążących komórek nowotworowych)
  • Szybki uogólniony postęp choroby
  • Infiltracja nerek
  • Zmiany kostne
• W opinii prowadzącego badanie pacjenci nie mogą wymagać pilnej chemioterapii cytoredukcyjnej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. (Załącznik A)
• Wiek ≥18 lat.

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka, w którym to przypadku ANC musi być > 0,5 x 109/l
  • Płytki > 75 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi być > 50 x 109/l
  • Klirens kreatyniny > 40 ml/min (według formuły Cockcrofta-Gaulta)
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN, z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi wynosić < 1,5 x ULN
  • AspAT/ALT < 2,5 x GGN, chyba że udokumentowano zajęcie wątroby przez chłoniaka, w takim przypadku AspAT/ALT musi być <5 x GGN
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do dostarczenia próbki guza przed leczeniem za pomocą biopsji gruboigłowej lub chirurgicznej. Świeża biopsja jest zdecydowanie zalecana, ale próbka archiwalna jest dopuszczalna, jeśli spełnione są następujące warunki: 1) dostępność bloczka tkankowego utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) zawierającego guz, 2) jeśli bloczek tkankowy FFPE zawierający guz nie można dostarczyć w całości, należy dostarczyć skrawki z tego bloku, które są świeżo wycięte i zamontowane na dodatnio naładowanych szkiełkach (zaleca się SuperFrost Plus). Najlepiej dostarczyć 25 slajdów; jeśli nie jest to możliwe, wymagane jest minimum 15 slajdów. Wyjątki od tego kryterium mogą być dokonywane za zgodą sponsora-badacza.

• Chęć zachowania abstynencji lub stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem <1% rocznie od skriningu do: (a) co najmniej 3 miesięcy po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesięcy po ostatniej dawce glofitamabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, jeśli pacjent jest mężczyzną lub (b) przez co najmniej 18 miesięcy po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki glofitamabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, jeśli pacjentem jest kobieta. Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, obejmują:

  • Podwiązanie jajowodów, sterylizacja mężczyzn, implanty hormonalne, ustalone właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
  • Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń <1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej z powodu trwającego stanu chorobowego, zostaną wykluczeni. W przypadku kortykosteroidów pacjenci otrzymujący prednizon w dawce >10 mg na dobę (lub równoważną) nie będą kwalifikowani. Dozwolony jest krótki kurs sterydów (do 14 dni, nieprzekraczający 40 mg deksametazonu lub jego odpowiednika w ciągu jednego dnia) w celu złagodzenia objawów, w takim przypadku pacjenci powinni odstawić sterydy na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z masywną adenopatią szyjną, która 1) uciska górne drogi oddechowe lub 2) w bliskiej odległości od górnych dróg oddechowych i może powodować ucisk dróg oddechowych podczas zaostrzenia nowotworu).
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, chyba że po konsultacji ze specjalistą alergologiem uznano, że kwalifikują się do ponownego leczenia z odczulaniem.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji (zdefiniowani jako wymagający znieczulenia ogólnego).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Test na obecność wirusa HIV jest opcjonalny. Testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C są obowiązkowe. Pacjenci z dodatnim wynikiem Ab rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B, ale ujemnym antygenem powierzchniowym i ujemnym mianem wirusa mogą zostać włączeni do badania, jeśli można ich leczyć środkiem profilaktycznym (np. entekawirem); pacjenci z seropozytywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy mają ujemne miano wirusa, również mogą zostać włączeni do badania.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy lub piersi in situ), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 2 lat. Pacjenci z rakiem prostaty (skala Gleasona 6-7) są dopuszczani, jeśli PSA jest mniejsze niż 1 ng/ml.
• Pacjenci nie powinni otrzymać immunizacji żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania lub w okresie badania.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą wpłynąć na ich udział w badaniu lub ograniczyć przestrzeganie wymogów badania.
• Pacjenci, u których obecnie występuje lub występował w ciągu ostatnich 6 miesięcy jeden z następujących stanów: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe lub incydent naczyniowo-mózgowy.
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
• Niezdolność do przestrzegania nakazanych protokołem hospitalizacji i ograniczeń
• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badania.
• Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub allogenicznych komórek macierzystych
• Historia znanej lub podejrzewanej limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH).
• Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré , stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych • Pacjenci z odległą historią lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną mogą kwalifikować się do włączenia po konsultacji z kierownikiem badania.