Glofit e Obin em Linfoma Folicular e Linfoma de Zona Marginal

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de FL (grau 1-3A) ou MZL (qualquer subtipo) com revisão do espécime da patologia diagnóstica em uma das instituições participantes. Pacientes com transformação histológica ativa são excluídos.
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para FL ou MZL. O tratamento prévio com radioterapia ou esteroides de curta duração é permitido.

• Atende a pelo menos um critério para iniciar o tratamento com base nos critérios GELF modificados:

  • Adenopatia sintomática
  • Comprometimento da função do órgão devido ao envolvimento da doença, incluindo citopenias devido ao envolvimento da medula (WBC <1,5x109/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; ou plaquetas <100x109/L)
  • Sintomas constitucionais
  • Diâmetro máximo da doença > 7cm
  • >3 locais nodais de envolvimento
  • Risco de sintomas compressivos locais
  • Esplenomegalia (diâmetro craniocaudal > 16 cm na TC)
  • Derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo
  • Fase leucêmica (>5x109/L células malignas circulantes)
  • Progressão rápida da doença generalizada
  • Infiltração renal
  • Lesões ósseas
• Os pacientes não podem precisar de quimioterapia citorredutora urgente na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. (Apêndice A)
• Idade ≥18 anos.

• Função hematológica e orgânica adequada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0x109/L, a menos que devido a envolvimento da medula por linfoma, caso em que a CAN deve ser >0,5x109/L
  • Plaquetas > 75 x109/L, exceto por envolvimento da medula por linfoma, caso em que as plaquetas devem ser >50 x109/L
  • Depuração de creatinina > 40ml/min (pela fórmula Cockcroft-Gault)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN, exceto na síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser < 1,5 x LSN
  • AST/ALT < 2,5 X LSN, a menos que haja envolvimento hepático documentado por linfoma, caso em que AST/ALT deve ser <5 x LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposição para fornecer uma amostra de tumor pré-tratamento por agulha grossa ou biópsia cirúrgica excisional. Uma nova biópsia é fortemente encorajada, mas uma amostra de arquivo é aceitável se as seguintes condições forem atendidas: 1) disponibilidade de um bloco de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) contendo tumor, 2) se o tumor contiver um bloco de tecido FFPE não podem ser fornecidas no total, devem ser fornecidas seções deste bloco recém-cortadas e montadas em lâminas de vidro carregadas positivamente (recomenda-se SuperFrost Plus). Preferencialmente, devem ser fornecidos 25 slides; se não for possível, é necessário um mínimo de 15 slides. Exceções a este critério podem ser feitas com a aprovação do investigador-patrocinador.

• Vontade de permanecer abstinente ou de usar dois métodos contraceptivos eficazes que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano desde a triagem até: (a) pelo menos 3 meses após o pré-tratamento com obinutuzumabe ou 2 meses após a última dose de glofitamabe, o que for mais longo, se o paciente for do sexo masculino ou (b) até pelo menos 18 meses após o pré-tratamento com obinutuzumabe ou 2 meses após a última dose de glofitamab, o que for mais longo, se o paciente for do sexo feminino. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano incluem:

  • Laqueadura tubária, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
  • Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha <1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que necessitam de terapia imunossupressora sistêmica para uma condição médica em curso serão excluídos. Para corticosteróides, os pacientes que recebem uma dose de prednisona >10 mg por dia (ou equivalente) não serão elegíveis. Um curso curto de esteróides (até 14 dias, não excedendo 40 mg de dexametasona ou equivalente em um único dia) para alívio dos sintomas é permitido, caso em que os pacientes devem parar de esteróides pelo menos 7 dias antes do início do tratamento.
• Pacientes com adenopatia cervical volumosa que 1) comprime a via aérea superior ou 2) está muito próxima da via aérea superior e pode resultar em compressão da via aérea durante um evento de exacerbação do tumor).
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais, a menos que em consulta com um especialista em alergia, eles sejam considerados elegíveis para retratamento com dessensibilização.
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral).
• Pacientes com infecção conhecida por HIV ou infecção por hepatite B ou C. O teste de HIV é opcional. O teste para hepatite B e C é obrigatório. Pacientes com positividade de núcleo de hepatite B, mas antígeno de superfície negativo e carga viral negativa podem ser inscritos se puderem ser tratados com um agente profilático (por exemplo, entecavir); pacientes com soropositividade para hepatite C e carga viral negativa também podem ser inscritos.
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• História prévia de outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ou de mama in situ), a menos que livre de doença por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de próstata (escore de Gleason 6-7) são permitidos se o PSA for inferior a 1 ng/mL.
• Os pacientes não devem ter recebido imunização com vacina viva ou viva atenuada dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo ou limitar a adesão aos requisitos do estudo.
• Os pacientes com qualquer um dos seguintes atualmente ou nos últimos 6 meses serão excluídos: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou acidente vascular cerebral.
• Pacientes com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
• Incapacidade de cumprir as internações e restrições impostas pelo protocolo
• Pacientes grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
• Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco alogênicas
• História de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) conhecida ou suspeita.
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite • Pacientes com história remota ou bem controlada de doença autoimune podem ser elegíveis para inscrição após consulta com o PI do estudo.