Glofit en Obin bij folliculair lymfoom en lymfoom in de marginale zone

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van FL (graad 1-3A) of MZL (elk subtype) met beoordeling van het diagnostische pathologiespecimen bij een van de deelnemende instellingen. Patiënten met actieve histologische transformatie zijn uitgesloten.
• Geen eerdere systemische therapie voor FL of MZL. Voorafgaande behandeling met radiotherapie of kortdurende steroïden is toegestaan.

• Voldoet aan ten minste één criterium om de behandeling te starten op basis van de gewijzigde GELF-criteria:

  • Symptomatische adenopathie
  • Verslechtering van de orgaanfunctie als gevolg van ziektebetrokkenheid, waaronder cytopenieën als gevolg van beenmergbetrokkenheid (WBC <1,5x109/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; of bloedplaatjes <100x109/l)
  • Constitutionele symptomen
  • Maximale diameter ziekte > 7cm
  • >3 knooppunten van betrokkenheid
  • Risico op lokale compressiesymptomen
  • Splenomegalie (craniocaudale diameter > 16 cm op CT-beeldvorming)
  • Klinisch significante pleurale of peritoneale effusie
  • Leukemische fase (>5x109/L circulerende kwaadaardige cellen)
  • Snelle gegeneraliseerde ziekteprogressie
  • Nierinfiltratie
  • Botlaesies
• Patiënten kunnen naar het oordeel van de behandelend onderzoeker geen dringende cytoreductieve chemotherapie nodig hebben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2. (Bijlage A)
• Leeftijd ≥18 jaar.

• Adequate hematologische en orgaanfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/l, tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom, in welk geval de ANC > 0,5 x 109/l moet zijn
  • Bloedplaatjes > 75 x 109/l, tenzij door betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom, in welk geval het aantal bloedplaatjes > 50 x 109/l moet zijn
  • Creatinineklaring > 40ml/min (volgens Cockcroft-Gault Formula)
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine < 1,5 x ULN moet zijn
  • ASAT/ALAT < 2,5 x ULN, tenzij gedocumenteerde betrokkenheid van de lever door lymfoom, in welk geval ASAT/ALAT <5 x ULN moet zijn
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereidheid om voorafgaand aan de behandeling een tumormonster te verstrekken door middel van een kernnaald of een chirurgische excisiebiopsie. Een nieuwe biopsie wordt sterk aangemoedigd, maar een archiefmonster is acceptabel als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: 1) beschikbaarheid van een tumorbevattend formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok, 2) als de tumor met FFPE-weefselblok niet in totaal kunnen worden geleverd, moeten secties uit dit blok worden geleverd die vers zijn gesneden en op positief geladen glasplaatjes zijn gemonteerd (SuperFrost Plus wordt aanbevolen). Bij voorkeur dienen 25 objectglaasjes te worden voorzien; indien niet mogelijk, zijn minimaal 15 dia's vereist. Uitzonderingen op dit criterium kunnen worden gemaakt met toestemming van de opdrachtgever-onderzoeker.

• Bereidheid om abstinent te blijven of om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar vanaf screening tot: (a) ten minste 3 maanden na voorbehandeling met obinutuzumab of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, welke langer is, als de patiënt een man is of (b) tot ten minste 18 maanden na voorbehandeling met obinutuzumab of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, welke langer is, als de patiënt een vrouw is. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn:

  • Afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, het juiste gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
  • Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een cervixkapje) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van <1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben vanwege een aanhoudende medische aandoening, worden uitgesloten. Voor corticosteroïden komen patiënten die een prednisondosis van >10 mg per dag (of equivalent) krijgen niet in aanmerking. Een korte kuur met steroïden (tot 14 dagen, niet meer dan 40 mg dexamethason of equivalent op één dag) voor symptoomverlichting is toegestaan, in welk geval patiënten ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling geen steroïden meer moeten gebruiken.
• Patiënten met volumineuze cervicale adenopathie die 1) de bovenste luchtweg comprimeert of 2) dicht bij de bovenste luchtweg ligt en kan leiden tot luchtwegcompressie tijdens een tumorflare).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, tenzij ze in overleg met een allergiespecialist in aanmerking komen voor herbehandeling met desensibilisatie.
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarbij algehele anesthesie vereist is).
• Patiënten met een bekende HIV-infectie of hepatitis B- of C-infectie. Testen op HIV is optioneel. Testen op hepatitis B en C is verplicht. Patiënten met hepatitis B-core Ab-positiviteit maar negatief oppervlakteantigeen en negatieve virale last kunnen worden ingeschreven als ze kunnen worden behandeld met een profylactisch middel (bijv. entecavir); patiënten met hepatitis C-seropositiviteit die een negatieve viral load hebben, kunnen ook worden ingeschreven.
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhals- of borstkanker), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar. Patiënten met prostaatkanker (Gleason-score 6-7) zijn toegestaan ​​als de PSA lager is dan 1 ng/ml.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden of de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beperken.
• Patiënten met een van de volgende aandoeningen die momenteel of in de afgelopen 6 maanden aanwezig zijn, worden uitgesloten: myocardinfarct, congenitaal lange-QT-syndroom, torsade de pointes, instabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypasstransplantaat of cerebrovasculair accident.
• Patiënten met New York Heart Association klasse III of IV hartfalen.
• Onvermogen om te voldoen aan het protocol verplichte ziekenhuisopnames en beperkingen
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek.
• Eerdere transplantatie van vaste organen of allogene stamcellen
• Geschiedenis van bekende of vermoede hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré , multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis • Patiënten met een verre voorgeschiedenis van, of goed onder controle zijnde, auto-immuunziekte kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg met de onderzoeksleider.