Glofit y Obin en el linfoma folicular y el linfoma de la zona marginal

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de FL (grado 1-3A) o MZL (cualquier subtipo) con revisión de la muestra de patología diagnóstica en una de las instituciones participantes. Se excluyen los pacientes con transformación histológica activa.
• Sin tratamiento sistémico previo para FL o MZL. Se permite el tratamiento previo con radioterapia o esteroides de corta duración.

• Cumple al menos un criterio para comenzar el tratamiento basado en los criterios GELF modificados:

  • Adenopatía sintomática
  • Deterioro de la función de los órganos debido a la afectación de la enfermedad, incluidas las citopenias debidas a la afectación de la médula (WBC <1,5x109/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <1,0x109/L, Hgb <10 g/dL o plaquetas <100x109/L)
  • Síntomas constitucionales
  • Diámetro máximo de la enfermedad > 7 cm
  • >3 sitios ganglionares de afectación
  • Riesgo de síntomas compresivos locales
  • Esplenomegalia (diámetro craneocaudal > 16 cm en la tomografía computarizada)
  • Derrame pleural o peritoneal clínicamente significativo
  • Fase leucémica (>5x109/L de células malignas circulantes)
  • Rápida progresión de la enfermedad generalizada
  • infiltración renal
  • lesiones óseas
• Los pacientes no pueden necesitar quimioterapia citorreductora urgente en opinión del investigador tratante.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. (Apéndice A)
• Edad ≥18 años.

• Función hematológica y orgánica adecuada:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0x109/L a menos que se deba a afectación de la médula por linfoma, en cuyo caso el RAN debe ser >0,5x109/L
  • Plaquetas > 75 x 109/L, a menos que se deba a afectación de la médula por linfoma, en cuyo caso las plaquetas deben ser > 50 x 109/L
  • Depuración de creatinina > 40 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Bilirrubina total < 1,5 X ULN, excepto síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser < 1,5 x ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN, a menos que se haya documentado compromiso hepático por linfoma, en cuyo caso AST/ALT debe ser < 5 x ULN
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de proporcionar una muestra de tumor previa al tratamiento mediante aguja gruesa o biopsia quirúrgica por escisión. Se recomienda encarecidamente una biopsia fresca, pero una muestra de archivo es aceptable si se cumplen las siguientes disposiciones: 1) disponibilidad de un bloque de tejido fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) que contiene tumor, 2) si el tumor contiene un bloque de tejido FFPE no se puede proporcionar en total, se deben proporcionar secciones de este bloque recién cortadas y montadas en portaobjetos de vidrio con carga positiva (se recomienda SuperFrost Plus). Preferiblemente, se deben proporcionar 25 diapositivas; si no es posible, se requiere un mínimo de 15 diapositivas. Se pueden hacer excepciones a este criterio con la aprobación del patrocinador-investigador.

• Voluntad de permanecer abstinente o de usar dos métodos anticonceptivos efectivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año desde la selección hasta: (a) al menos 3 meses después del pretratamiento con obinutuzumab o 2 meses después de la última dosis de glofitamab, lo que sea más largo, si el paciente es un hombre o (b) hasta al menos 18 meses después del pretratamiento con obinutuzumab o 2 meses después de la última dosis de glofitamab, lo que sea más largo, si el paciente es una mujer. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen:

  • Ligadura de trompas, esterilización masculina, implantes hormonales, uso adecuado establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre.
  • Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera, como un condón y un capuchón cervical) para lograr una tasa de fracaso de <1% por año. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los pacientes que requieran terapia inmunosupresora sistémica por una afección médica en curso. Para los corticosteroides, los pacientes que reciben una dosis de prednisona de >10 mg diarios (o equivalente) no serán elegibles. Se permite un curso corto de esteroides (hasta 14 días, sin exceder los 40 mg de dexametasona o equivalente en un solo día) para paliar los síntomas, en cuyo caso los pacientes deben estar sin esteroides al menos 7 días antes del inicio del tratamiento.
• Pacientes con adenopatías cervicales voluminosas que 1) comprimen las vías respiratorias superiores o 2) están muy cerca de las vías respiratorias superiores y podrían provocar una compresión de las vías respiratorias durante un brote tumoral).
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales, a menos que, en consulta con un especialista en alergias, se considere elegible para un nuevo tratamiento con desensibilización.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general).
• Pacientes con infección por VIH conocida o infección por hepatitis B o C. La prueba del VIH es opcional. Las pruebas de hepatitis B y C son obligatorias. Los pacientes con positividad para Ab core de hepatitis B pero antígeno de superficie negativo y carga viral negativa pueden inscribirse si pueden ser tratados con un agente profiláctico (p. ej., entecavir); También se pueden enrolar pacientes con seropositividad para hepatitis C que tengan carga viral negativa.
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Historia previa de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ) a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años. Los pacientes con cáncer de próstata (puntuación de Gleason de 6 a 7) están permitidos si el PSA es inferior a 1 ng/mL.
• Los pacientes no deberían haber recibido la inmunización con vacunas vivas o atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio o limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se excluirán los pacientes con cualquiera de los siguientes síntomas actualmente o en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsade de pointes, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o accidente cerebrovascular.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association.
• Incapacidad para cumplir con las hospitalizaciones y restricciones obligatorias del protocolo
• Pacientes que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
• Trasplante previo de órgano sólido o de células madre alogénicas
• Antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica conocida o sospechada (HLH).
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis • Los pacientes con antecedentes remotos o bien controlados de enfermedad autoinmune pueden ser elegibles para inscribirse después de consultar con el IP del estudio.