Glofit e Obin nel linfoma follicolare e nel linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di FL (grado 1-3A) o MZL (qualsiasi sottotipo) con revisione del campione di patologia diagnostica presso una delle istituzioni partecipanti. Sono esclusi i pazienti con trasformazione istologica attiva.
• Nessuna precedente terapia sistemica per FL o MZL. È consentito un precedente trattamento con radioterapia o steroidi a breve termine.

• Soddisfa almeno un criterio per iniziare il trattamento in base ai criteri GELF modificati:

  • Adenopatia sintomatica
  • Compromissione della funzione d'organo dovuta al coinvolgimento della malattia, comprese le citopenie dovute al coinvolgimento del midollo (globuli bianchi <1,5x109/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; o piastrine <100x109/L)
  • Sintomi costituzionali
  • Diametro massimo della malattia > 7 cm
  • >3 siti nodali di coinvolgimento
  • Rischio di sintomi compressivi locali
  • Splenomegalia (diametro craniocaudale > 16 cm all'imaging TC)
  • Versamento pleurico o peritoneale clinicamente significativo
  • Fase leucemica (>5x109/L cellule maligne circolanti)
  • Rapida progressione generalizzata della malattia
  • Infiltrazione renale
  • Lesioni ossee
• I pazienti non possono aver bisogno di chemioterapia citoriduttiva urgente secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2. (Appendice A)
• Età ≥18 anni.

• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L a meno che non sia dovuto a coinvolgimento midollare da linfoma, nel qual caso l'ANC deve essere > 0,5 x 109/L
  • Piastrine > 75 x109/L, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento midollare da linfoma, nel qual caso le piastrine devono essere >50 x109/L
  • Clearance della creatinina > 40 ml/min (secondo la formula Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN, tranne nella sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere < 1,5 x ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN, a meno che non sia documentato coinvolgimento epatico da linfoma, nel qual caso AST/ALT deve essere <5 x ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità a fornire un campione di tumore pre-trattamento mediante ago centrale o biopsia chirurgica escissionale. Una nuova biopsia è fortemente incoraggiata, ma un campione d'archivio è accettabile se sono soddisfatte le seguenti disposizioni: 1) disponibilità di un blocco di tessuto contenente tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), 2) se il tumore contiene un blocco di tessuto FFPE non può essere fornito in totale, le sezioni di questo blocco devono essere fornite appena tagliate e montate su vetrini caricati positivamente (si consiglia SuperFrost Plus). Preferibilmente, dovrebbero essere forniti 25 vetrini; se non è possibile, è richiesto un minimo di 15 vetrini. Eccezioni a questo criterio possono essere fatte con l'approvazione dello sponsor-ricercatore.

• Disponibilità a rimanere astinenti o a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno dallo screening fino a: (a) almeno 3 mesi dopo il pre-trattamento con obinutuzumab o 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab, qualunque sia il più lungo, se il paziente è un maschio o (b) fino ad almeno 18 mesi dopo il pre-trattamento con obinutuzumab o 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab, qualunque sia il più lungo, se il paziente è una femmina. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono:

  • Legatura delle tube, sterilizzazione maschile, impianti ormonali, stabilito l'uso corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
  • In alternativa, due metodi (ad esempio, due metodi di barriera come un preservativo e un cappuccio cervicale) possono essere combinati per ottenere un tasso di fallimento <1% all'anno. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica per una condizione medica in corso. Per i corticosteroidi, i pazienti che ricevono una dose di prednisone > 10 mg al giorno (o equivalente) non saranno idonei. È consentito un breve ciclo di steroidi (fino a 14 giorni, non superiore a 40 mg di desametasone o equivalente in un solo giorno) per l'attenuazione dei sintomi, nel qual caso i pazienti devono sospendere gli steroidi almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con voluminosa adenopatia cervicale che è 1) compressione delle vie aeree superiori o 2) in prossimità delle vie aeree superiori e potrebbe causare compressione delle vie aeree durante un evento di riacutizzazione del tumore).
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali a meno che, in consultazione con uno specialista in allergie, non siano ritenute idonee per il ritrattamento con desensibilizzazione.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico importante (definito come richiedente anestesia generale).
• Pazienti con infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C. Il test per l'HIV è facoltativo. Il test per l'epatite B e C è obbligatorio. I pazienti con positività per Ab core dell'epatite B ma antigene di superficie negativo e carica virale negativa possono essere arruolati se possono essere trattati con un agente profilattico (ad esempio, entecavir); possono essere arruolati anche pazienti con sieropositività per epatite C con carica virale negativa.
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Storia precedente di un altro tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del collo dell'utero o del seno in situ) a meno che non sia libero da malattia da almeno 2 anni. I pazienti con cancro alla prostata (punteggio di Gleason 6-7) sono ammessi se il PSA è inferiore a 1 ng/mL.
• I pazienti non devono aver ricevuto l'immunizzazione con vaccini vivi o vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio o limitare l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Saranno esclusi i pazienti con uno qualsiasi dei seguenti attualmente in corso o nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, angina instabile, innesto di bypass coronarico / periferico o incidente cerebrovascolare.
• Pazienti con scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association.
• Incapacità di rispettare i ricoveri e le restrizioni obbligatorie del protocollo
• Pazienti in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
• Precedente trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche
• Storia di linfoistiocitosi emofagocitica nota o sospetta (HLH).
• Storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite • I pazienti con una storia remota di, o ben controllata, malattia autoimmune possono essere idonei all'arruolamento dopo aver consultato il PI dello studio.