Glofit ja Obin follikulaarisessa lymfoomassa ja marginaalialueen lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi joko FL:stä (luokka 1-3A) tai MZL:stä (mikä tahansa alatyyppi), jossa on tarkasteltu diagnostinen patologinen näyte jossakin osallistuvassa laitoksessa. Potilaat, joilla on aktiivinen histologinen transformaatio, suljetaan pois.
• Ei aikaisempaa systeemistä FL- tai MZL-hoitoa. Aiempi hoito sädehoidolla tai lyhytkestoisilla steroideilla on sallittu.

• Täyttää vähintään yhden kriteerin hoidon aloittamiseksi modifioitujen GELF-kriteerien perusteella:

  • Oireinen adenopatia
  • Elinten toiminnan heikkeneminen sairauden vaikutuksesta, mukaan lukien luuytimen aiheuttamat sytopeniat (WBC <1,5x109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; tai verihiutaleet <100x109/l)
  • Perustuslailliset oireet
  • Sairauden enimmäishalkaisija > 7 cm
  • >3 solmukohtaa
  • Paikallisten puristusoireiden vaara
  • Splenomegalia (kallon halkaisija > 16 cm CT-kuvauksessa)
  • Kliinisesti merkittävä pleura- tai peritoneaalinen effuusio
  • Leukeeminen vaihe (>5x109/l kiertäviä pahanlaatuisia soluja)
  • Nopea yleistynyt taudin eteneminen
  • Munuaisten infiltraatio
  • Luuvauriot
• Hoitavan tutkijan mielestä potilaat eivät voi olla kiireellisen sytoreduktiivisen kemoterapian tarpeessa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. (Liite A)
• Ikä ≥18 vuotta.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin ANC:n on oltava > 0,5 x 109/l
  • Verihiutaleet > 75 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin verihiutaleiden on oltava > 50 x 109/l
  • Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava < 1,5 x ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN, ellei dokumentoitu lymfooman aiheuttamaa maksan osallistumista, jolloin ASAT/ALT:n on oltava < 5 x ULN
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus toimittaa esikäsittelyä kasvainnäyte ydinneulalla tai leikkausleikkausbiopsialla. Tuore biopsia on erittäin suositeltavaa, mutta arkistonäyte hyväksytään, jos seuraavat ehdot täyttyvät: 1) kasvaimia sisältävän formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kudoslohkon saatavuus, 2) jos kasvain sisältää FFPE-kudossalpauksen ei voida toimittaa yhteensä, tästä lohkosta tulee olla juuri leikattuja osia, jotka on asennettu positiivisesti varautuneisiin lasilevyihin (SuperFrost Plus on suositeltavaa). Mieluiten tulee olla 25 diaa; jos se ei ole mahdollista, vaaditaan vähintään 15 diaa. Tästä kriteeristä voidaan tehdä poikkeuksia sponsori-tutkijan suostumuksella.

• Halukkuus pysyä pidättyväisenä tai käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka johtavat < 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa seulonnasta siihen asti, kunnes: (a) vähintään 3 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi, jos potilas on mies, tai (b) vähintään 18 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, jos potilas on nainen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa:

  • Munajohtimen ligaatio, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden, hormoneja vapauttavien kohdunsisäisten laitteiden ja kuparisten kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö.
  • Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa meneillään olevan sairauden vuoksi, suljetaan pois. Potilaat, jotka saavat >10 mg:n vuorokausiannoksen (tai vastaavan) prednisonia, eivät ole kelvollisia kortikosteroideihin. Lyhyt steroidikuuri (enintään 14 päivää, enintään 40 mg deksametasonia tai vastaavaa yhdessä päivässä) oireiden lievittämiseksi on sallittu, jolloin potilaiden tulee olla poissa steroideista vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on massiivinen kohdunkaulan adenopatia, joka 1) puristaa ylempiä hengitysteitä tai 2) on ylempien hengitysteiden välittömässä läheisyydessä ja voi johtaa hengitysteiden puristumiseen kasvaimen pahenemistapahtuman aikana).
• Anamneesissa vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta, ellei allergiaasiantuntijan kanssa neuvoteltuna katsota, että ne ovat kelvollisia uudelleenhoitoon desensitisoinnilla.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi).
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-infektio. HIV-testi on valinnainen. B- ja C-hepatiittitestit ovat pakollisia. Potilaat, joilla on hepatiitti B -ytimen Ab-positiivinen, mutta negatiivinen pinta-antigeeni ja negatiivinen viruskuorma, voidaan ottaa mukaan, jos heitä voidaan hoitaa profylaktisella aineella (esim. entekaviirilla); Hepatiitti C -seropositiivisia potilaita, joilla on negatiivinen viruskuorma, voidaan myös ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 2 vuotta. Eturauhassyöpäpotilaat (Gleason-pisteet 6-7) ovat sallittuja, jos PSA on alle 1 ng/ml.
• Potilaat eivät saa olla rokotettuja elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista parhaillaan tai viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsade de pointes, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö.
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan määräämiä sairaalahoitoja ja rajoituksia
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto
• Aiemmin tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin-Barrén oireyhtymä, Guillainin oireyhtymä , multippeliskleroosi, vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen.