Glofit og Obin ved follikulær lymfom og marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av enten FL (grad 1-3A) eller MZL (en hvilken som helst undertype) med gjennomgang av den diagnostiske patologiprøven ved en av de deltakende institusjonene. Pasienter med aktiv histologisk transformasjon er ekskludert.
• Ingen tidligere systemisk behandling for FL eller MZL. Forhåndsbehandling med strålebehandling eller kortkur steroider er tillatt.

• Oppfyller minst ett kriterium for å starte behandling basert på de modifiserte GELF-kriteriene:

  • Symptomatisk adenopati
  • Nedsatt organfunksjon på grunn av sykdomsinvolvering, inkludert cytopenier på grunn av marginvolvering (WBC <1,5x109/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; eller blodplater <100x109/L)
  • Konstitusjonelle symptomer
  • Maksimal sykdomsdiameter > 7 cm
  • >3 nodale steder for involvering
  • Risiko for lokale trykksymptomer
  • Splenomegali (kraniokaudal diameter > 16 cm på CT-avbildning)
  • Klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusjon
  • Leukemisk fase (>5x109/L sirkulerende ondartede celler)
  • Rask generalisert sykdomsprogresjon
  • Nyreinfiltrasjon
  • Benlesjoner
• Pasienter kan ikke ha behov for akutt cytoreduktiv kjemoterapi etter den behandlende utrederens oppfatning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. (Vedlegg A)
• Alder ≥18 år.

• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1,0x109/L med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i hvilket tilfelle ANC må være >0,5x109/L
  • Blodplater > 75 x109/L, med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i så fall må blodplater være >50 x109/L
  • Kreatininclearance > 40ml/min (av Cockcroft-Gault Formula)
  • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN, med mindre Gilbert syndrom, i så fall må direkte bilirubin være < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT < 2,5 X ULN, med mindre det er dokumentert leverpåvirkning av lymfom, i så fall må ASAT/ALT være <5 x ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje til å gi en svulstprøve før behandling med kjernenål eller eksisjonskirurgisk biopsi. En ny biopsi oppfordres sterkt, men en arkivprøve er akseptabel hvis følgende bestemmelser er oppfylt: 1) tilgjengeligheten av en tumorholdig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk, 2) hvis svulsten inneholder FFPE-vevsblokk. ikke kan leveres totalt, bør det leveres seksjoner fra denne blokken som er nyskåret og montert på positivt ladede glassplater (SuperFrost Plus anbefales). Det bør fortrinnsvis leveres 25 lysbilder; hvis det ikke er mulig, kreves det minimum 15 lysbilder. Unntak fra dette kriteriet kan gjøres med godkjenning av sponsor-etterforskeren.

• Vilje til å forbli avholdende eller bruke to effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år fra screening til: (a) minst 3 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er lengst, hvis pasienten er en mann eller (b) inntil minst 18 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er lengst, hvis pasienten er en kvinne. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år inkluderer:

  • Tuballigering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablerte riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på <1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger systemisk immunsuppressiv behandling for en pågående medisinsk tilstand vil bli ekskludert. For kortikosteroider vil ikke pasienter som får en prednisondose på >10 mg daglig (eller tilsvarende) være kvalifisert. En kort kur med steroider (opptil 14 dager, ikke over 40 mg deksametason eller tilsvarende på en enkelt dag) for symptomlindring er tillatt, i så fall bør pasienter være fri for steroider minst 7 dager før behandlingsstart.
• Pasienter med voluminøs cervikal adenopati som er 1) å komprimere de øvre luftveiene eller 2) i umiddelbar nærhet til de øvre luftveiene og kan resultere i luftveiskompresjon under en svulstoppblussing).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling med mindre de i samråd med en allergispesialist anses som kvalifisert for gjenbehandling med desensibilisering.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi).
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon eller hepatitt B- eller C-infeksjon. Testing for HIV er valgfritt. Testing for hepatitt B og C er obligatorisk. Pasienter med hepatitt B-kjerne Ab-positivitet, men negativt overflateantigen og negativ viral belastning kan bli registrert hvis de kan behandles med et profylaktisk middel (f.eks. entecavir); pasienter med hepatitt C seropositivitet som har en negativ virusmengde kan også bli registrert.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Tidligere historie med annen malignitet (unntatt hudkreft uten melanom eller in situ livmorhalskreft eller brystkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 2 år. Pasienter med prostatakreft (Gleason-score 6-7) tillates hvis PSA er mindre enn 1 ng/ml.
• Pasienter skal ikke ha fått immunisering med liv eller levende svekket vaksine innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien eller begrense overholdelse av studiekravene.
• Pasienter med ett av følgende på eller i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft eller cerebrovaskulær ulykke.
• Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
• Manglende evne til å overholde protokollpålagte sykehusinnleggelser og restriksjoner
• Pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide under studien.
• Tidligere solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon
• Anamnese med kjent eller mistenkt hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, pneumonitt, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners syndrom, Sjögrenillas syndrom, Sjögrenillar B syndrom , multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert, autoimmun sykdom kan være kvalifisert til å registrere seg etter konsultasjon med studiens PI.