Glofit og Obin i follikulært lymfom og marginal zone lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af enten FL (grad 1-3A) eller MZL (en hvilken som helst undertype) med gennemgang af den diagnostiske patologiprøve på en af ​​de deltagende institutioner. Patienter med aktiv histologisk transformation er udelukket.
• Ingen forudgående systemisk behandling for FL eller MZL. Forudgående behandling med strålebehandling eller kortforløbssteroider er tilladt.

• Opfylder mindst ét ​​kriterium for at påbegynde behandling baseret på de modificerede GELF-kriterier:

  • Symptomatisk adenopati
  • Organfunktionsnedsættelse på grund af sygdomsinvolvering, herunder cytopenier på grund af marvpåvirkning (WBC <1,5x109/L; absolut neutrofiltal [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; eller blodplader <100x109/L)
  • Konstitutionelle symptomer
  • Sygdommens maksimale diameter > 7 cm
  • >3 knudepunkter for involvering
  • Risiko for lokale kompressionssymptomer
  • Splenomegali (kraniocaudal diameter > 16 cm på CT-billeddannelse)
  • Klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusion
  • Leukæmisk fase (>5x109/L cirkulerende maligne celler)
  • Hurtig generaliseret sygdomsprogression
  • Nyreinfiltration
  • Knoglelæsioner
• Patienter kan ikke have behov for akut cytoreduktiv kemoterapi efter den behandlende investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2. (Bilag A)
• Alder ≥18 år.

• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion:

  • Absolut neutrofiltal > 1,0x109/L, medmindre det skyldes marvpåvirkning af lymfom, i hvilket tilfælde ANC skal være >0,5x109/L
  • Blodplader > 75 x109/L, medmindre det skyldes marvpåvirkning af lymfom, i hvilket tilfælde blodplader skal være >50 x109/L
  • Kreatininclearance > 40 ml/min (af Cockcroft-Gault Formula)
  • Total bilirubin < 1,5 X ULN, medmindre Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT < 2,5 X ULN, medmindre der er dokumenteret leverpåvirkning af lymfom, i hvilket tilfælde ASAT/ALT skal være <5 x ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vilje til at give en præ-behandling tumorprøve ved kernenål eller excisional kirurgisk biopsi. En frisk biopsi tilskyndes kraftigt, men en arkivprøve er acceptabel, hvis følgende bestemmelser er opfyldt: 1) tilgængeligheden af ​​en tumorholdig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok, 2) hvis tumoren indeholder FFPE-vævsblok ikke kan leveres i alt, skal der leveres sektioner fra denne blok, der er nyskåret og monteret på positivt ladede glasglas (SuperFrost Plus anbefales). Fortrinsvis skal der leveres 25 objektglas; hvis det ikke er muligt, kræves der minimum 15 objektglas. Undtagelser fra dette kriterium kan gøres med godkendelse af sponsor-investigator.

• Vilje til at forblive afholdende eller til at bruge to effektive præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året fra screening indtil: (a) mindst 3 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis glofitamab, alt efter hvad der er længst, hvis patienten er en mand eller (b) indtil mindst 18 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab, alt efter hvad der er længst, hvis patienten er en kvinde. Eksempler på præventionsmetoder med en fejlrate på <1 % om året omfatter:

  • Tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og kobber intrauterine anordninger.
  • Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på <1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har behov for systemisk immunsuppressiv behandling for en igangværende medicinsk tilstand, vil blive udelukket. For kortikosteroider vil patienter, der får en prednisondosis på >10 mg dagligt (eller tilsvarende), ikke være berettigede. En kort kur med steroider (op til 14 dage, højst 40 mg dexamethason eller tilsvarende på en enkelt dag) til symptomlindring er tilladt, i hvilket tilfælde patienter bør holde sig fra steroider mindst 7 dage før behandlingsstart.
• Patienter med omfangsrig cervikal adenopati, som er 1) at komprimere de øvre luftveje eller 2) i umiddelbar nærhed af de øvre luftveje og kan resultere i luftvejskompression under en tumoropblussende hændelse).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling, medmindre de i samråd med en allergispecialist anses for at være berettiget til genbehandling med desensibilisering.
• Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi).
• Patienter med kendt HIV-infektion eller hepatitis B- eller C-infektion. Testning for HIV er valgfri. Test for hepatitis B og C er obligatorisk. Patienter med hepatitis B-kerne Ab-positivitet, men negativt overfladeantigen og negativ viral belastning, kan tilmeldes, hvis de kan behandles med et profylaktisk middel (f.eks. entecavir); patienter med hepatitis C seropositivitet, som har en negativ virusbelastning, kan også tilmeldes.
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Tidligere anamnese med en anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller brystkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år. Patienter med prostatacancer (Gleason-score 6-7) er tilladt, hvis PSA er mindre end 1 ng/ml.
• Patienter bør ikke have modtaget immunisering med liv eller levende svækket vaccine inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Patienter med et eller flere af følgende, som i øjeblikket er på eller inden for de foregående 6 måneder, vil blive udelukket: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft eller cerebrovaskulær ulykke.
• Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.
• Manglende evne til at overholde protokol påbudte hospitalsindlæggelser og restriktioner
• Patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
• Forudgående transplantation af faste organer eller allogene stamceller
• Anamnese med kendt eller mistænkt hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners syndrom, Sjögrenillas syndrom, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom. , multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis • Patienter med en fjern historie med eller velkontrolleret autoimmun sygdom kan være berettiget til at tilmelde sig efter konsultation med undersøgelsens PI.