Glofit och Obin vid follikulärt lymfom och marginalzonslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av antingen FL (grad 1-3A) eller MZL (valfri subtyp) med granskning av det diagnostiska patologiprovet vid en av de deltagande institutionerna. Patienter med aktiv histologisk transformation exkluderas.
• Ingen tidigare systemisk behandling för FL eller MZL. Förhandsbehandling med strålbehandling eller korta steroider är tillåten.

• Uppfyller minst ett kriterium för att påbörja behandling baserat på de modifierade GELF-kriterierna:

  • Symtomatisk adenopati
  • Nedsatt organfunktion på grund av sjukdomsinblandning, inklusive cytopenier på grund av märgpåverkan (WBC <1,5x109/L; absolut antal neutrofiler [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; eller trombocyter <100x109/L)
  • Konstitutionella symtom
  • Sjukdomens maximala diameter > 7 cm
  • >3 knutpunkter för involvering
  • Risk för lokala trycksymtom
  • Splenomegali (kraniokaudal diameter > 16 cm på CT-bilder)
  • Kliniskt signifikant pleural eller peritoneal effusion
  • Leukemisk fas (>5x109/L cirkulerande maligna celler)
  • Snabb generaliserad sjukdomsprogression
  • Njurinfiltration
  • Benskador
• Patienter kan inte vara i behov av akut cytoreduktiv kemoterapi enligt den behandlande utredaren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2. (Bilaga A)
• Ålder ≥18 år.

• Adekvat hematologisk och organfunktion:

  • Absolut neutrofilantal > 1,0x109/L såvida det inte beror på märgpåverkan av lymfom, i vilket fall ANC måste vara >0,5x109/L
  • Trombocyter > 75 x109/L, såvida det inte beror på märgpåverkan av lymfom, i vilket fall trombocyter måste vara >50 x109/L
  • Kreatininclearance > 40 ml/min (av Cockcroft-Gault Formula)
  • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN, såvida inte Gilberts syndrom, i vilket fall direkt bilirubin måste vara < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT < 2,5 X ULN, om inte dokumenterad leverpåverkan av lymfom, i vilket fall ASAT/ALT måste vara <5 x ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villighet att tillhandahålla ett förbehandlingstumörprov genom kärnnål eller excisionskirurgisk biopsi. En ny biopsi uppmuntras starkt, men ett arkivprov är acceptabelt om följande bestämmelser är uppfyllda: 1) tillgång till ett tumörinnehållande formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) vävnadsblock, 2) om tumören innehåller FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas totalt, sektioner från detta block bör tillhandahållas som är nyskurna och monterade på positivt laddade glasskiva (SuperFrost Plus rekommenderas). Företrädesvis bör 25 objektglas tillhandahållas; om det inte är möjligt krävs minst 15 objektglas. Undantag från detta kriterium kan göras med godkännande av sponsor-utredaren.

• Viljan att förbli abstinent eller att använda två effektiva preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år från screening till: (a) minst 3 månader efter förbehandling med obinutuzumab eller 2 månader efter den sista dosen glofitamab, beroende på vilket som är längre, om patienten är en man eller (b) till minst 18 månader efter förbehandling med obinutuzumab eller 2 månader efter den sista dosen av glofitamab, beroende på vilket som är längre, om patienten är en kvinna. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år inkluderar:

  • Tubal ligering, manlig sterilisering, hormonimplantat, etablerade korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och koppar intrauterina enheter.
  • Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder som en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på <1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel.

Exklusions kriterier:

• Patienter som behöver systemisk immunsuppressiv terapi för ett pågående medicinskt tillstånd kommer att exkluderas. För kortikosteroider kommer patienter som får en prednisondos på >10 mg dagligen (eller motsvarande) inte att vara berättigade. En kort kur med steroider (upp till 14 dagar, inte överstigande 40 mg dexametason eller motsvarande på en enda dag) för symtomlindring är tillåten, i vilket fall patienter bör vara av med steroider minst 7 dagar före behandlingsstart.
• Patienter med skrymmande cervikal adenopati som är att 1) ​​komprimera de övre luftvägarna eller 2) i omedelbar närhet av de övre luftvägarna och kan resultera i luftvägskompression under en tumörutbrott).
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling såvida de inte i samråd med en allergispecialist bedöms vara kvalificerade för återbehandling med desensibilisering.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi).
• Patienter med känd HIV-infektion eller hepatit B- eller C-infektion. Testning för HIV är valfritt. Test för hepatit B och C är obligatoriskt. Patienter med hepatit B core Ab positivitet men negativt ytantigen och negativ virusmängd kan inkluderas om de kan behandlas med ett profylaktiskt medel (t.ex. entecavir); patienter med hepatit C seropositivitet som har en negativ virusmängd kan också inkluderas.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Tidigare anamnes på annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer) såvida inte sjukdomen är fri i minst 2 år. Patienter med prostatacancer (Gleason-poäng 6-7) är tillåtna om PSA är mindre än 1 ng/ml.
• Patienter bör inte ha fått immunisering med liv eller levande försvagat vaccin inom en vecka från studiestart eller under studieperioden.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med något av följande för närvarande på eller under de senaste 6 månaderna kommer att exkluderas: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, torsade de pointes, instabil angina, kranskärls-/perifera bypasstransplantat eller cerebrovaskulär olycka.
• Patienter med New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt.
• Oförmåga att följa protokollet påbjudna sjukhusinläggningar och restriktioner
• Patienter som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under studien.
• Tidigare transplantation av fasta organ eller allogena stamceller
• Anamnes med känd eller misstänkt hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH).
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myokardit, pneumonit, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners syndrom granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom, granulomatosis. , multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit • Patienter med en avlägsen historia av, eller välkontrollerad, autoimmun sjukdom kan vara berättigade att anmäla sig efter samråd med studiens PI.