Glofit 和 Obin 在滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤中的应用
Glofitamab 和 Obinutuzumab 一线治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的 2 期研究
本研究的目的是确定 glofitamab 和 obinutuzumab 联合治疗未接受其他淋巴瘤治疗的滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者的有效性和安全性。
本研究涉及的研究药物名称为:
- Glofitamab(一种免疫疗法)
- Obinutuzumab(一种免疫疗法)
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、II 期研究,旨在评估 obinutuzumab 和 glofitamab 对未经治疗的滤泡性淋巴瘤 (FL) 或边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者的疗效和安全性。 Obinutuzumab 和 Glofitamab 使用免疫系统来靶向和攻击癌细胞。
研究程序包括筛选资格、研究治疗访问、骨髓活检、血液测试、计算机断层扫描 (CT) 扫描和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 glofitamab 用于治疗任何疾病。
美国 FDA 已批准 obinutuzumab 联合化疗治疗滤泡性淋巴瘤患者。
参与者将接受大约 9 个月的研究治疗,并接受为期 10 年的随访。
预计约有 45-50 人将参与这项研究。
基因泰克和罗氏通过提供研究药物、glofitamab 和 obinutuzumab 以及研究资金来支持这项研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Celeste Carey
- 电话号码:857-215-1646
- 邮箱:celeste_carey@dfci.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名:Reid Merryman, MD
- 电话号码:(617) 632-6844
- 邮箱:Reid_merryman@dfci.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
接触:
- Reid W Merryman, MD
- 电话号码:617-632-6844
- 邮箱:Reid_Merryman@dfci.harvard.edu
-
首席研究员:
- Reid W Merryman, MD
-
接触:
- Heather A Walker, MPH
- 电话号码:8572151833
- 邮箱:heathera_walker@dfci.harvard.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 组织学确诊为 FL(1-3A 级)或 MZL(任何亚型),并在参与机构之一审查诊断病理学标本。 具有活动性组织学转化的患者被排除在外。
- 没有针对 FL 或 MZL 的既往全身治疗。 允许事先接受放射治疗或短期类固醇治疗。
根据修改后的 GELF 标准,满足至少一项开始治疗的标准:
- 症状性淋巴结肿大
- 疾病受累导致的器官功能损害,包括骨髓受累导致的血细胞减少(WBC <1.5x109/L;中性粒细胞绝对计数 [ANC] <1.0x109/L,Hgb <10g/dL;或血小板 <100x109/L)
- 全身症状
- 病灶最大直径 > 7cm
- >3 个淋巴结受累部位
- 局部压迫症状的风险
- 脾肿大(CT 成像显示颅尾直径 > 16 厘米)
- 有临床意义的胸腔或腹腔积液
- 白血病期(>5x109/L 循环恶性细胞)
- 快速全身性疾病进展
- 肾脏浸润
- 骨病变
- 根据治疗研究者的意见,患者不需要紧急细胞减灭性化疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。 (附录 A)
- 年龄≥18岁。
足够的血液学和器官功能:
- 中性粒细胞绝对计数 > 1.0x109/L 除非由于淋巴瘤累及骨髓,在这种情况下 ANC 必须 >0.5x109/L
- 血小板 > 75 x109/L,除非由于淋巴瘤累及骨髓,在这种情况下血小板必须 >50 x109/L
- 肌酐清除率 > 40ml/min(根据 Cockcroft-Gault 公式)
- 总胆红素 < 1.5 x ULN,除非吉尔伯特综合征,在这种情况下,直接胆红素必须 < 1.5 x ULN
- AST/ALT < 2.5 X ULN,除非有淋巴瘤肝脏受累的记录,在这种情况下 AST/ALT 必须 <5 x ULN
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 愿意通过核心针或切除手术活检提供治疗前肿瘤样本。 强烈建议进行新鲜活检,但如果满足以下规定,则可以接受存档样本:1) 可获得含有肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块,2) 如果肿瘤含有 FFPE 组织块不能全部提供,应提供此块的部分,这些部分是新鲜切割并安装在带正电的载玻片上的(建议使用 SuperFrost Plus)。 最好提供25张载玻片;如果不可能,至少需要 15 张幻灯片。 经申办者-研究者批准,可对该标准作出例外规定。
愿意保持戒断或使用两种有效的避孕方法,导致从筛选到每年失败率 <1%如果患者是男性,则以较长者为准,或 (b) 如果患者是女性,则直至用 obinutuzumab 预治疗后至少 18 个月或最后一剂 glofitamab 后 2 个月,以较长者为准。 每年失败率 <1% 的避孕方法示例包括:
- 输卵管结扎、男性绝育、激素植入、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。
- 或者,可以结合使用两种方法(例如,两种屏障方法,如避孕套和宫颈帽),以实现每年 <1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。
排除标准:
- 因持续的医疗状况需要全身免疫抑制治疗的患者将被排除在外。 对于皮质类固醇,每天接受 >10 mg(或等效剂量)泼尼松剂量的患者将不符合条件。 允许短期使用类固醇(最多 14 天,单日不超过 40 mg 地塞米松或同等剂量)以缓解症状,在这种情况下,患者应在治疗开始前至少 7 天停用类固醇。
- 患有大块颈部淋巴结肿大的患者 1) 压迫上呼吸道或 2) 靠近上呼吸道并可能在肿瘤发作期间导致气道受压)。
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应的病史,除非咨询过敏专家认为他们有资格进行脱敏再治疗。
- 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者,尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者(定义为需要全身麻醉)。
- 已知感染 HIV 或感染乙型或丙型肝炎的患者。 HIV 检测是可选的。 乙型和丙型肝炎检测是强制性的。 乙型肝炎核心抗体阳性但表面抗原阴性和病毒载量阴性的患者,如果可以使用预防药物(例如恩替卡韦)进行治疗,则可以入组;也可以招募病毒载量为阴性的丙型肝炎血清阳性患者。
- 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者(定义为表现出与感染相关的持续体征/症状,并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗,但仍无改善)。
- 另一种恶性肿瘤的既往病史(非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌或乳腺癌除外),除非至少 2 年无病。 如果 PSA 低于 1 ng/mL,则允许患有前列腺癌(格里森评分 6-7)的患者。
- 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受过活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种。
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究或限制遵守研究要求的其他状况的患者。
- 目前或过去 6 个月内患有以下任何一种疾病的患者将被排除在外:心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或脑血管意外。
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭患者。
- 无法遵守协议规定的住院和限制
- 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的患者。
- 既往实体器官或同种异体干细胞移植
- 已知或疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 病史。
- 自身免疫性疾病史,包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎 • 有自身免疫性疾病病史或控制良好的自身免疫性疾病患者在咨询研究 PI 后可能有资格入组。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Obinutuzumab + Glofitamab 治疗滤泡性淋巴瘤
参与者将按照概述进行研究程序:
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人源化糖工程 II 型抗 CD20 单克隆抗体,通过静脉输注。
其他名称:
T 细胞双特异性人源化单克隆抗体,通过静脉输注。
其他名称:
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实验性的:Obinutuzumab + Glofitamab 治疗边缘区淋巴瘤
参与者将按照概述进行研究程序:
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人源化糖工程 II 型抗 CD20 单克隆抗体,通过静脉输注。
其他名称:
T 细胞双特异性人源化单克隆抗体,通过静脉输注。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束 (EOT) 完全代谢反应 (CMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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EOT CMR 率定义为在 EOT 评估时根据 PET/CT Lugano 2014 标准(方案附录 B)达到 CR 的参与者比例:PET-CT,评分 1、2 或 3,有或没有 5 分制残留肿块规模(5PS)。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年缓解期 (DOR)
大体时间:2年
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2 年 DOR 是使用 Kaplan Meier 方法估计的概率; DOR 定义为根据 Lugano 2014 标准(协议附录 B)满足 CR 或 PR(以先记录者为准)的时间测量标准,直到第一个客观记录复发或进展性疾病或因任何原因死亡的日期。
没有报告事件的 CR 和 PR 参与者在最后一次疾病评估时被审查。
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2年
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2 年完全缓解期 (DOCR)
大体时间:2年
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2 年 DOCR 是使用 Kaplan Meier 方法估计的概率; DOCR 定义为根据 Lugano 2014 标准(协议附录 B)满足 CR 的时间测量标准,直到第一次客观记录复发或进展性疾病或因任何原因死亡。
没有报告事件的 CR 参与者在最后一次疾病评估时被审查。
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2年
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2 年无进展生存期 (PFS)
大体时间:2年
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2 年 PFS 是使用 Kaplan Meier 方法估计的概率; PFS 定义为从进入研究到记录到疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间。
PD 由 Lugano 2014 标准(方案附录 B)定义。
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2年
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2 年延期治疗 (TTNT)
大体时间:2年
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2-y TTNT 是使用 Kaplan Meier 方法估计的概率; TTNT 被定义为从第一次治疗到开始新治疗的时间,或在最后一次接触之日截尾的持续时间。
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2年
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2 年总生存期 (OS)
大体时间:2年
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2 年 OS 是使用 Kaplan-Meier 方法估计的概率; OS 定义为从研究开始到死亡的时间,或在已知最后活着的日期截尾的时间。
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2年
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组织学转化的发生率
大体时间:长达 10 年
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组织学转化定义为活组织检查显示弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者。
发生率是在治疗期间或之后发生组织学转变的参与者人数。
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长达 10 年
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最佳部分代谢反应 (PMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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最佳 PMR 率定义为根据 Lugano 2014 标准(协议附录 B)达到 PR 的参与者比例:PET-CT 评分 4 或 5,与基线和任何大小或 CT 上的残留肿块相比摄取减少,最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的 SPD 降低 ≥ 50%;未测量的病灶没有增加;脾脏如果增大,长度必须比正常退化 >50%。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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最佳完全代谢反应 (CMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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最佳 CMR 率定义为根据 Lugano 2014 标准(协议附录 B)在治疗中达到 CR 的参与者比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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最佳客观代谢反应 (OMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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最佳 OMR 率定义为根据 Lugano 2014 标准(方案附录 B)在治疗中达到 CR 或部分反应 (PR) 的参与者比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
|
EOT 部分代谢反应 (PMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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EOT PMR 率定义为在 EOT 评估时根据 PET/CT 卢加诺 2014 标准(方案附录 B)达到 PR 的参与者比例:PET-CT 评分 4 或 5,与基线和残余质量相比摄取减少。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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EOT 客观代谢反应 (OMR) 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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EOT OMR 率定义为在 EOT 评估中根据 PET/CT Lugano 2014 标准(方案附录 B)达到 CR 或部分反应 (PR) 的参与者比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天
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按等级划分的细胞因子释放综合征 (CRS) 参与者人数
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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所有等级的 CRS AE,无论归因如何,均基于美国移植和细胞治疗学会 [ASTCT] 病例报告表上报告的共识分级,并将最高等级制成表格。
然后将按年级划分的发生率制成表格,作为在观察期间经历过最高年级的参与者人数。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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3-5 级治疗相关 CRS 率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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根据美国移植和细胞治疗学会 [ASTCT] 共识分级,根据病例报告表报告的所有 3-5 级 CRS AE 可能、可能或肯定与治疗相关。
比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级 CRS AE 的治疗参与者的比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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按等级划分的具有神经毒性的参与者人数
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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所有级别的神经毒性 AE,无论其归因如何,如病例报告表中报告的基于 CTCAEv5 的,都将被计算并列出最高级别。
然后将按年级划分的发生率制成表格,作为在观察期间经历过最高年级的参与者人数。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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3-5 级治疗相关神经毒性率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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对病例报告表中报告的基于 CTCAEv5 的治疗可能、可能或肯定相关的所有 3-5 级神经毒性 AE 进行了计数。
比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级神经毒性 AE 的治疗参与者的比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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3-5 级毒性率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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所有 3-5 级 AE,无论基于病例报告表上报告的 CTCAEv5 归因如何,都被计算在内。
比率是在观察期间经历至少一次任何类型的 3-5 级 AE 的治疗参与者的比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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3-5 级治疗相关毒性率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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根据病例报告表中报告的 CTCAEv5 归因于可能、可能或肯定与治疗相关的所有 3-5 级 AE 都被计算在内。
比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级 AE 的治疗参与者的比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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2-5 级治疗相关毒性率
大体时间:(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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根据病例报告表中报告的 CTCAEv5 归因于可能、可能或肯定与治疗相关的所有 2-5 级 AE 都被计算在内。
比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 2-5 级 AE 的治疗参与者的比例。
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(周期 1 = 36 天,周期 2 - 12 = 21 天),最多 267 天 + 30 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 22-632
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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奥比妥珠单抗的临床试验
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...招聘中
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris招聘中
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Fondazione Italiana Linfomi - ETSRoche Pharma AG招聘中
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Heidelberg UniversityRoche Pharma AG主动,不招人II 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | II 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | I 期滤泡性淋巴瘤 1 级 | II 期滤泡性淋巴瘤 2 级德国
-
Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical Center招聘中
-
Dalian Medical University尚未招聘
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TG Therapeutics, Inc.完全的
-
Johannes Gutenberg University MainzRoche Pharma AG; Servier完全的
-
Simcha IL-18, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC招聘中