Глофит и Обин при фолликулярной лимфоме и лимфоме маргинальной зоны

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз ФЛ (класс 1-3А) или МЗЛ (любой подтип) с рассмотрением образца диагностической патологии в одном из участвующих учреждений. Пациенты с активной гистологической трансформацией исключены.
• Отсутствие предшествующей системной терапии FL или MZL. Допускается предварительное лечение лучевой терапией или коротким курсом стероидов.

• Соответствует хотя бы одному критерию для начала лечения на основе модифицированных критериев GELF:

  • Симптоматическая лимфаденопатия
  • Нарушение функции органов из-за заболевания, включая цитопении из-за поражения костного мозга (лейкоциты <1,5x109/л; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <1,0x109/л, Hgb <10 г/дл или тромбоциты <100x109/л)
  • Конституциональные симптомы
  • Максимальный диаметр поражения > 7 см
  • > 3 узловых участков вовлечения
  • Риск местных компрессионных симптомов
  • Спленомегалия (краниокаудальный диаметр > 16 см на КТ)
  • Клинически значимый плевральный или перитонеальный выпот
  • Лейкемическая фаза (>5x109/л циркулирующих злокачественных клеток)
  • Быстрое прогрессирование генерализованного заболевания
  • Почечная инфильтрация
  • Поражения костей
• По мнению лечащего исследователя, пациенты не могут нуждаться в неотложной циторедуктивной химиотерапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2. (Приложение)
• Возраст ≥18 лет.

• Адекватная гематологическая и органная функция:

  • Абсолютное число нейтрофилов > 1,0x109/л, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой, в этом случае АЧН должно быть >0,5x109/л.
  • Тромбоциты > 75 x 109/л, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой, в этом случае тромбоциты должны быть > 50 x 109/л.
  • Клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Общий билирубин < 1,5 х ВГН, за исключением синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть < 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ < 2,5 х ВГН, если не подтверждено поражение печени лимфомой, в этом случае АСТ/АЛТ должен быть < 5 х ВГН
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность предоставить образец опухоли до лечения с помощью толстой иглы или эксцизионной хирургической биопсии. Настоятельно рекомендуется свежая биопсия, но архивный образец приемлем при соблюдении следующих условий: 1) наличие блока ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), содержащего опухоль, 2) если опухоль содержит блок ткани FFPE не могут быть предоставлены полностью, срезы из этого блока должны быть свежесрезанными и помещены на положительно заряженные предметные стекла (рекомендуется SuperFrost Plus). Желательно предоставить 25 слайдов; если это невозможно, требуется минимум 15 слайдов. Исключения из этого критерия могут быть сделаны с согласия спонсора-исследователя.

• Готовность воздерживаться или использовать два эффективных метода контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год с момента скрининга до: (а) не менее 3 месяцев после предварительного лечения обинутузумабом или 2 месяцев после последней дозы глофитамаба, в зависимости от того, что дольше, если пациент мужчина или (б) по крайней мере до 18 месяцев после предварительного лечения обинутузумабом или 2 месяцев после последней дозы глофитамаба, в зависимости от того, что дольше, если пациент женщина. Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают:

  • Перевязка маточных труб, мужская стерилизация, гормональные имплантаты, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
  • В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач <1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.

Критерий исключения:

• Пациенты, которым требуется системная иммуносупрессивная терапия в связи с текущим заболеванием, будут исключены. Для кортикостероидов пациенты, получающие преднизолон в дозе >10 мг в день (или эквивалент), не будут соответствовать требованиям. Короткий курс стероидов (до 14 дней, не более 40 мг дексаметазона или эквивалента в один день) разрешен для облегчения симптомов, и в этом случае пациенты должны прекратить прием стероидов по крайней мере за 7 дней до начала лечения.
• Пациенты с массивной шейной лимфаденопатией, которая 1) сдавливает верхние дыхательные пути или 2) находится в непосредственной близости от верхних дыхательных путей и может привести к сдавлению дыхательных путей во время вспышки опухоли).
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе, кроме случаев, когда после консультации со специалистом по аллергии они признаны подходящими для повторного лечения с десенсибилизацией.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяется как требующая общей анестезии).
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или гепатитом В или С. Тестирование на ВИЧ является необязательным. Тестирование на гепатиты В и С является обязательным. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, но с отрицательным поверхностным антигеном и отрицательной вирусной нагрузкой, могут быть включены в исследование, если их можно лечить профилактическим средством (например, энтекавиром); пациенты с серопозитивным гепатитом С, которые имеют отрицательную вирусную нагрузку, также могут быть зачислены.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки или молочной железы in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет. Пациенты с раком предстательной железы (6-7 баллов по шкале Глисона) допускаются, если уровень ПСА менее 1 нг/мл.
• Пациентам не следует проводить иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании или ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с любым из следующих симптомов в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев будут исключены: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование или нарушение мозгового кровообращения.
• Пациенты с сердечной недостаточностью класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неспособность соблюдать предписанные протоколом госпитализации и ограничения
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток
• Известный или подозреваемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) в анамнезе.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. , рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит • Пациенты с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием могут быть допущены к включению в исследование после консультации с PI исследования.