Glofit a Obin u folikulárního lymfomu a lymfomu marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza buď FL (1-3A) nebo MZL (jakýkoli podtyp) s revizí vzorku diagnostické patologie v jedné ze zúčastněných institucí. Pacienti s aktivní histologickou transformací jsou vyloučeni.
• Žádná předchozí systémová léčba FL nebo MZL. Předchozí léčba radiační terapií nebo krátkodobou léčbou steroidy je povolena.

• Splňuje alespoň jedno kritérium pro zahájení léčby na základě upravených kritérií GELF:

  • Symptomatická adenopatie
  • Porucha orgánových funkcí v důsledku postižení onemocněním, včetně cytopenií v důsledku postižení kostní dřeně (WBC <1,5x109/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; nebo krevní destičky <100x109/l)
  • Konstituční příznaky
  • Maximální průměr choroby > 7 cm
  • >3 uzlinová místa postižení
  • Riziko lokálních kompresních příznaků
  • Splenomegalie (kraniokaudální průměr > 16 cm na CT zobrazení)
  • Klinicky významný pleurální nebo peritoneální výpotek
  • Leukemická fáze (>5x109/l cirkulujících maligních buněk)
  • Rychlá generalizovaná progrese onemocnění
  • Renální infiltrace
  • Kostní léze
• Pacienti nemohou podle názoru ošetřujícího zkoušejícího potřebovat urgentní cytoredukční chemoterapii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. (Příloha A)
• Věk ≥18 let.

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem, v takovém případě musí být ANC > 0,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček > 75 x 109/l, pokud není způsoben postižením dřeně lymfomem, v takovém případě musí být počet krevních destiček > 50 x 109/l
  • Clearance kreatininu > 40 ml/min (podle Cockcroft-Gault Formula)
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, s výjimkou Gilbertova syndromu, v takovém případě musí být přímý bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT < 2,5 x ULN, pokud není dokumentováno postižení jater lymfomem, v takovém případě musí být AST/ALT < 5 x ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota poskytnout vzorek nádoru před léčbou jádrovou jehlou nebo excizní chirurgickou biopsií. Důrazně se doporučuje čerstvá biopsie, ale archivní vzorek je přijatelný, pokud jsou splněna následující ustanovení: 1) dostupnost tkáňového bloku obsahujícího nádor ve formalínu, zalitého v parafínu (FFPE), 2) pokud nádor obsahující tkáňový blok FFPE nelze poskytnout celkem, měly by být poskytnuty sekce z tohoto bloku, které jsou čerstvě nařezané a namontované na kladně nabitá skleněná sklíčka (doporučuje se SuperFrost Plus). Přednostně by mělo být poskytnuto 25 sklíček; pokud to není možné, je vyžadováno minimálně 15 snímků. Výjimky z tohoto kritéria mohou být učiněny se souhlasem sponzora-zkoušejícího.

• ochota zůstat abstinovat nebo používat dvě účinné antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1 % ročně od screeningu do: (a) alespoň 3 měsíce po předléčbě obinutuzumabem nebo 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu, podle toho, která doba je delší, pokud je pacientem muž, nebo (b) po dobu alespoň 18 měsíců po předléčbě obinutuzumabem nebo 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu, podle toho, která doba je delší, pokud je pacientem žena. Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří:

  • Podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální implantáty, zavedené správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu pro pokračující zdravotní stav, budou vyloučeni. U kortikosteroidů nebudou vhodní pacienti, kteří dostávají dávku prednisonu >10 mg denně (nebo ekvivalent). Krátkodobá léčba steroidy (až 14 dní, nepřesahující 40 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu za jeden den) pro zmírnění symptomů je povolena, v takovém případě by pacienti neměli užívat steroidy alespoň 7 dní před zahájením léčby.
• Pacienti s objemnou cervikální adenopatií, která 1) stlačuje horní cesty dýchací nebo 2) v těsné blízkosti horních cest dýchacích a může vést ke kompresi dýchacích cest během vzplanutí nádoru).
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze, pokud nejsou po konzultaci s odborníkem na alergii považováni za způsobilé pro přeléčení s desenzibilizací.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii).
• Pacienti se známou infekcí HIV nebo infekcí hepatitidou B nebo C. Testování na HIV je nepovinné. Vyšetření na hepatitidu B a C je povinné. Pacienti s pozitivitou jádrové Ab hepatitidy B, ale negativním povrchovým antigenem a negativní virovou náloží, mohou být zařazeni, pokud mohou být léčeni profylaktickým činidlem (např. entekavirem); mohou být zařazeni i pacienti se séropozitivitou na hepatitidu C, kteří mají negativní virovou nálož.
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Předchozí anamnéza jiného zhoubného nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu), pokud onemocnění neprobíhá alespoň 2 roky. Pacienti s rakovinou prostaty (Gleasonovo skóre 6-7) jsou povoleni, pokud je PSA nižší než 1 ng/ml.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii nebo omezit dodržování požadavků studie.
• Pacienti s některým z následujících onemocnění v současné době nebo v předchozích 6 měsících budou vyloučeni: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny nebo cerebrovaskulární příhoda.
• Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
• Neschopnost dodržovat protokolem nařízené hospitalizace a omezení
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
• Předchozí transplantace pevných orgánů nebo alogenních kmenových buněk
• Anamnéza známé nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögren-Barého syndrom, Guillan-Barré syndrom , roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida • Pacienti se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním mohou být způsobilí k zařazení po konzultaci s PI.