Glofit et Obin dans le lymphome folliculaire et le lymphome de la zone marginale

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de FL (grade 1-3A) ou de MZL (tout sous-type) avec examen de l'échantillon de pathologie diagnostique dans l'un des établissements participants. Les patients présentant une transformation histologique active sont exclus.
• Aucun traitement systémique antérieur pour FL ou MZL. Un traitement préalable par radiothérapie ou stéroïdes de courte durée est autorisé.

• Répond à au moins un critère pour commencer le traitement basé sur les critères GELF modifiés :

  • Adénopathie symptomatique
  • Altération de la fonction des organes due à l'atteinte de la maladie, y compris les cytopénies dues à l'atteinte de la moelle (WBC <1,5 x 109/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1,0 x109/L, Hb <10 g/dL ; ou plaquettes <100 x 109/L)
  • Symptômes constitutionnels
  • Diamètre maximal de la maladie > 7 cm
  • >3 sites nodaux d'implication
  • Risque de symptômes compressifs locaux
  • Splénomégalie (diamètre craniocaudal > 16 cm en imagerie CT)
  • Épanchement pleural ou péritonéal cliniquement significatif
  • Phase leucémique (>5x109/L cellules malignes circulantes)
  • Progression rapide et généralisée de la maladie
  • Infiltration rénale
  • Lésions osseuses
• Les patients ne peuvent pas avoir besoin d'une chimiothérapie cytoréductrice urgente de l'avis de l'investigateur traitant.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. (Annexe A)
• Âge ≥18 ans.

• Fonction hématologique et organique adéquate :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L, sauf en cas d'atteinte médullaire par un lymphome, auquel cas l'ANC doit être > 0,5 x 109/L
  • Plaquettes > 75 x 109/L, sauf en cas d'atteinte médullaire par un lymphome, auquel cas les plaquettes doivent être > 50 x 109/L
  • Clairance de la créatinine > 40 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN, sauf syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être < 1,5 x LSN
  • AST/ALT < 2,5 X LSN, sauf atteinte hépatique documentée par un lymphome, auquel cas AST/ALT doit être < 5 x LSN
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté de fournir un échantillon de tumeur avant traitement par aiguille centrale ou biopsie chirurgicale excisionnelle. Une biopsie fraîche est fortement encouragée, mais un échantillon d'archives est acceptable si les conditions suivantes sont remplies : 1) disponibilité d'un bloc de tissu contenant de la tumeur, fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), 2) si la tumeur contenant un bloc de tissu FFPE ne peut pas être fourni au total, des sections de ce bloc doivent être fournies qui sont fraîchement coupées et montées sur des lames de verre chargées positivement (SuperFrost Plus est recommandé). De préférence, 25 diapositives doivent être fournies ; si ce n'est pas possible, un minimum de 15 diapositives est requis. Des exceptions à ce critère peuvent être faites avec l'approbation du promoteur-investigateur.

• Volonté de rester abstinent ou d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces entraînant un taux d'échec < 1 % par an depuis le dépistage jusqu'à : (a) au moins 3 mois après le prétraitement par l'obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, selon la durée la plus longue, si le patient est un homme ou (b) jusqu'à au moins 18 mois après le prétraitement par l'obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, selon la durée la plus longue, si le patient est une femme. Voici des exemples de méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an :

  • Ligature des trompes, stérilisation masculine, implants hormonaux, utilisation correcte établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins en cuivre.
  • Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec de <1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique pour une condition médicale en cours seront exclus. Pour les corticoïdes, les patients recevant une dose de prednisone > 10 mg par jour (ou équivalent) ne seront pas éligibles. Une courte cure de stéroïdes (jusqu'à 14 jours, sans dépasser 40 mg de dexaméthasone ou équivalent en une seule journée) pour la palliation des symptômes est autorisée, auquel cas les patients doivent arrêter les stéroïdes au moins 7 jours avant le début du traitement.
• Patients présentant une adénopathie cervicale volumineuse qui 1) comprime les voies respiratoires supérieures ou 2) à proximité immédiate des voies respiratoires supérieures et pourrait entraîner une compression des voies respiratoires lors d'une poussée tumorale).
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux, sauf en consultation avec un spécialiste des allergies, ils sont jugés éligibles pour un retraitement avec désensibilisation.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale).
• Patients infectés par le VIH ou infectés par l'hépatite B ou C. Le dépistage du VIH est facultatif. Le dépistage des hépatites B et C est obligatoire. Les patients présentant une positivité de l'hépatite B core Ab mais un antigène de surface négatif et une charge virale négative peuvent être recrutés s'ils peuvent être traités avec un agent prophylactique (par exemple, l'entécavir) ; les patients séropositifs pour l'hépatite C qui ont une charge virale négative peuvent également être inclus.
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 2 ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate (score de Gleason 6-7) sont autorisés si le PSA est inférieur à 1 ng/mL.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu d'immunisation avec des vaccins vivants ou vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude ou limiter le respect des exigences de l'étude.
• Les patients présentant l'un des éléments suivants actuellement en cours ou au cours des 6 derniers mois seront exclus : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsade de pointes, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique ou accident vasculaire cérébral.
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Incapacité à se conformer aux hospitalisations et restrictions imposées par le protocole
• Patientes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
• Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches allogéniques
• Antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) connue ou suspectée.
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré , sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite • Les patients ayant des antécédents lointains de maladie auto-immune ou bien contrôlée peuvent être éligibles pour s'inscrire après consultation avec le PI de l'étude.