痛みを伴う化学療法誘発性末梢神経障害を治療するメタドン (METACIN)
痛みを伴う化学療法誘発性末梢神経障害（METACIN）を治療するメタドン：パイロット臨床試験
化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、がんの治療に使用される一般的な種類の化学療法によって引き起こされる可能性のある、痛みを伴う無力な神経痛です。 化学療法を数か月または生涯受けている人の最大 70% に影響を与える可能性があります。 CIPN は、神経痛、衰弱、生活の質の低下、歩行や筆記などの日常的な作業を行う能力の低下、およびその他の症状の「手袋とストッキング」の分布を引き起こします。
デュロキセチンは、痛みを伴う CIPN を治療するために、米国腫瘍学会などの国内外のグループによって推奨されている唯一の医薬品です。 ただし、研究によると、メリットはわずかです。たとえば、最大の研究では、プラセボと比較して10ポイント中0.73ポイントしか痛みを軽減しないことが示されました.
理論的にも実践的にも有望なもう 1 つの薬はメタドンです。 これは、オピオイドと呼ばれるクラスの非常によく研究され、一般的に使用されている鎮痛剤です。 ただし、モルヒネやフェンタニルなどの他のオピオイドと比較して、神経痛の治療に効果的な独自の性質があります. さらに、研究によると、他のオピオイドと比較して、時間の経過とともに体内での耐性が低下する可能性があります。多くの人が生涯 CIPN を発症するため、生涯にわたる鎮痛剤の恩恵を受ける可能性があるため、これは役立ちます。 メタドンは CIPN で研究されていません。
この研究は、CIPN によって引き起こされる痛みを軽減するメタドンの能力を評価するパイロット臨床試験です。 メタドンが痛みを伴うCIPNを治療できるかどうかを完全に判断するために、より大規模な研究を実施することが実現可能かどうか（つまり、良い考え）を判断するのに役立ちます. このパイロット研究では、参加者は 5 週間にわたって 1 日 3 回メタドンを受け取ります。 彼らは仮想的または対面で毎週5週間追跡され、そこで彼らは簡単なアンケートに答えます。これは彼らの痛みに対する治療の効果を判断するのに役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、がん患者の最大 70% に慢性神経因性疼痛を引き起こす化学療法の衰弱性の結果です。 デュロキセチンは国際ガイドラインで推奨されている唯一の薬物療法であり、その効果は穏やかです。 メサドンはがん患者の難治性神経障害性疼痛の治療に使用されることが増えていますが、CIPN では研究されていません。
質問: CIPN の治療では、メサドンはデュロキセチンより効果的ですか? 参加者：国立がん研究所有害事象共通毒性基準バージョン5.0のグレードスケールに基づくグレード1以上のCIPNを有し、化学療法終了後3か月以上持続する余命12週間を超える成人がん患者。
介入: この試験は二重盲検ダブルダミーランダム化対照試験デザインに従い、参加者は治療群 (メタドン) または対照群 (デュロキセチン) のいずれかに無作為に割り当てられます。 彼らは5週間にわたって毎週追跡され、用量漸増が行われます。
結果: 主要な結果は、有痛性 CIPN 患者のベースラインと研究終了の間の平均疼痛強度を軽減するための、デュロキセチンと比較したメサドンの有効性です。 副次的結果としては、i) Brief Pain Inventory-Short Form を使用して、機能的干渉を改善するためのメサドンの効果をデュロキセチンと比較して判定する。 ii) がん治療/婦人科腫瘍グループの機能評価 - 神経毒性 4 項目バージョンを使用して、CIPN の生活の質の干渉を改善するためのデュロキセチンと比較したメサドンの効果を決定します。 探索的結果には以下が含まれる。 i) メサドンで治療された参加者の割合と、デュロキセチンで治療された参加者のうち、平均疼痛強度が 30% および 50% 減少した割合の差を判定する。 ii) PGIC アンケートを使用して、患者の全体的な変化の印象 (PGIC) を改善するためのメサドンの有効性をデュロキセチンと比較して評価します。 iii) 国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して、デュロキセチンと比較したメサドンによる有害事象の発生率を評価します。
予想される影響：この研究は、メサドンがCIPN（非常に一般的で苦痛を伴う衰弱性疾患であるが、そうでなければ治療選択肢が限られている）に対する有効な治療法であるかどうかを判断することになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Nanaimo、British Columbia、カナダ
- まだ募集していません
- Nanaimo Regional Hospital
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コンタクト：
- Jessica Otte, BC
- 電話番号：5911 250-739-5911
- メール：jessica.otte@ubc.ca
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Surrey、British Columbia、カナダ
- 募集
- BC Cancer Surrey
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コンタクト：
- Mathieos Belayneh, MD
- 電話番号：604-587-4322
- メール：mathieos.belayneh@bccancer.bc.ca
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- まだ募集していません
- BC Cancer Vancouver
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コンタクト：
- Pippa Hawley, MD
- 電話番号：6042502845
- メール：phawley@bccancer.bc.ca
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Victoria、British Columbia、カナダ
- まだ募集していません
- Bc Cancer Victoria
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コンタクト：
- Taryl Felhaber, MD
- 電話番号：250-519-3417
- メール：taryl.felhaber1@bccancer.bc.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 推定余命は12週間以上
- -オピオイドナイーブまたは経口モルヒネ同等の使用<60 mg /日
- NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0グレーディングスケールに基づくグレード1以上のCIPN
- 平均3/10以上のCIPN関連の神経障害性疼痛が、化学療法の完了後も3か月以上続く。 さらに、参加者は
- あらゆるがんの診断
- -次の神経毒性化学療法の少なくとも1つによる治療：オキサリプラチン、カルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはナブパクリタキセル。
- 補助鎮痛薬は 2 週間以上安定しています。
除外基準:
文書化された履歴を持つ参加者:
- 末梢神経障害のその他の原因
- 軟髄膜疾患
- 憂鬱症
- 自殺傾向
- 双極性障害または精神障害
- アルコールまたは薬物乱用
- 大摂食障害
- -過去90日以内の著しく異常な腎機能または肝機能検査
- 過去 90 日間の QTC の上昇
- 妊娠中または授乳中の患者
- 経口薬を服用できない
- -メタドンに対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メタドン
メタドンは、他のオピオイドと同様にμ-オピオイド受容体作動薬である強力なオピオイドです。ただし、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害する N-メチル-D-アスパラギン酸アンタゴニストでもあります。これらの特性により、神経障害性疼痛に対するその有効性が可能になり、時間の経過とともにオピオイド耐性が妨げられる可能性があります。
オピオイド使用障害の治療や重度の痛みの治療に一般的に使用されます。
この薬は、痛みの治療に使用する場合、8 時間ごとに経口摂取されます。
化学療法誘発性の末梢神経障害の治療については研究されていません。
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治療群では、メサドン 2 mg を 8 時間おきに経口投与し、「プラセボD」と呼ばれるプラセボを毎日経口投与します。 プラセボDとデュロキセチンは、実質的に区別できないようにカプセルに入れられます。 参加者は毎週、評価者によってフォローされます（テレビ訪問または直接）。これには約 15 分かかります。 これには、アンケート、有害事象（および潜在的な管理）のレビュー、用量漸増に関する推奨事項が含まれます。 盲検化を維持し、評価者間の標準化を確実にするために、滴定プロトコルが提供されます。 痛みがコントロールできない場合、評価者は参加者に、メサドン/プラセボM薬を8時間おきに経口で1カプセルずつ増量し、デュロキセチン/プラセボD薬を毎日経口で2カプセル（研究の最大値）に増やすよう指示する。 耐容性の低い有害事象が発生した場合、用量は以前に耐容された用量まで減量され、翌週には上記のプロトコールに従って再び増量を試みることがあります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：デュロキセチン
デュロキセチンは、大うつ病性障害、全般性不安障害、神経因性疼痛の治療に一般的に使用されるセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤です。
この薬は、すべての適応症において、1 日 1 回経口摂取されます。
これは、化学療法誘発性末梢神経障害の治療に国際的に推奨されている、十分に研究された唯一の薬剤です。
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対照群にはデュロキセチン30mgを毎日経口投与し、「プラセボM」と呼ばれるプラセボを8時間毎に経口投与する。 プラセボMとメサドンは、実質的に区別できないようにカプセルに入れられます。 参加者は毎週、評価者によってフォローされます（テレビ訪問または直接）。これには約 15 分かかります。 これには、アンケート、有害事象（および潜在的な管理）のレビュー、用量漸増に関する推奨事項が含まれます。 盲検化を維持し、評価者間の標準化を確実にするために、滴定プロトコルが提供されます。 痛みがコントロールできない場合、評価者は参加者に、メサドン/プラセボM薬を8時間おきに経口で1カプセルずつ増量し、デュロキセチン/プラセボD薬を毎日経口で2カプセル（研究の最大値）に増やすよう指示する。 耐容性の低い有害事象が発生した場合、用量は以前に耐容された用量まで減量され、翌週には上記のプロトコールに従って再び増量を試みることがあります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報告されている平均疼痛強度を軽減するメサドンの有効性をデュロキセチンと比較した、Brief Pain Inventory-Short Form アンケートを使用したもの。
時間枠：5週間
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これは、参加者が独自に完成させる、十分に検証されたツールです。
過去 24 時間の痛みの強度の平均、悪化、最小、即時の痛みの強度を評価する 4 つの項目を通じて、痛みの強度と痛みによって引き起こされる機能的障害を測定します。
痛みの強さは、11 ポイントの数値評価スケールを使用して測定されます (0= 痛みなし、10= 想像できる限り最悪)。
参加者の「平均的な」痛みの強さが主要エンドポイントになります。これは、化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）に関する他の臨床試験と整合しており、研究間の比較が容易になります。
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5週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Brief Pain Inventory-Short Form アンケートを使用した、CIPN の機能的干渉を改善するためのデュロキセチンと比較したメサドンの有効性。
時間枠：5週間
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このツールはさらに、日常活動/機能に対する痛みの干渉を評価する 7 つの項目 (0= 干渉しない、10= 完全に干渉する) を測定し、合計して 70 点満点の合計干渉スコアを取得します。
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5週間
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がん治療/婦人科腫瘍グループの機能評価 - 神経毒性 4 項目バージョンを使用した、CIPN の生活の質の干渉を改善するデュロキセチンと比較したメサドンの有効性。
時間枠：5週間
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これは、末梢神経障害によって影響を受ける生活の質を評価するもう 1 つの十分に検証されたツールであり、特に CIPN を含む臨床試験のために部分的に作成されました。 これには、関節の痛みや筋肉のけいれん、不快感、手や足のしびれやうずき、全身の衰弱、聴覚障害、耳鳴り、ボタンのかけ方の難しさ、手に置いたときの小さな形状の感覚などを最終的に評価する 11 の質問が含まれています。 項目は 0 ～ 4 (0= まったくない、4= 非常に高い) でスコア付けされ、合計されます (合計スコア範囲 = 0 ～ 44)。 |
5週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メサドンで治療された参加者の割合と、デュロキセチンで治療された参加者の、平均疼痛強度が30%および50%減少した割合の差。
時間枠：5週間
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これは、「メサドン反応者」が存在するかどうかを区別するのに役立ちます。
これにより、たとえ平均的な痛みの強さの軽減がわずかであったとしても、メサドン群でプラセボと比較して痛みが 30% および 50% 軽減された患者の割合が有意であるかどうかが検出されます。
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5週間
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PGICアンケートを使用した患者の全体的な変化印象(PGIC)を改善するためのメサドンの有効性をデュロキセチンと比較した。
時間枠：5週間
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これもまた、治療後の変化に対する患者の認識を評価するために特別に設計された十分に検証されたツールです。
これは、「非常に改善された」、「かなり改善された」、「わずかに改善された」、「変化なし」、「わずかに悪化した」、「かなり悪化した」、および「非常に悪化した」という選択肢を持つ 7 段階の口頭スケールです。
PGIC は、末梢神経障害を含む痛みを伴う臨床研究で一般的に使用されます。
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5週間
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0を使用した、デュロキセチンと比較したメサドンの有害事象の発生率。
時間枠：5週間
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このユビキタスシステムは、参加者によって報告された有害事象の重症度および発生率を分類するために使用されます。
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5週間
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オピオイドエスカレーション指数（OEI）を介した長期メタドン使用の用量耐性。
時間枠：24週間
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OEIは、治療完了後12週間後のメタドンの総1日用量の差を決定することにより計算されます。
メタドンのOEIを理解することは、効果的な疼痛制御を確保しながら有害事象のリスクを最小限に抑えるのに役立つため、長期疼痛療法を管理するために重要です。
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24週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H22-01702
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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