Metadon a fájdalmas kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia kezelésére (METACIN)
Metadon a fájdalmas kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (METACIN) kezelésére: kísérleti klinikai vizsgálat
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) egy fájdalmas és mozgáskorlátozó idegfájdalom, amelyet a rák kezelésére használt kemoterápia általános típusai okozhatnak. A kemoterápiában hónapokig vagy akár egész életen át tartó emberek 70%-át érintheti. A CIPN az idegfájdalmak „kesztyűvel és harisnyával” való eloszlását okozza, gyengeséget, alacsonyabb életminőséget, csökkenti a napi feladatok, például a séta és az írás képességét, és egyéb tüneteket.
A duloxetin az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet nemzeti és nemzetközi csoportok, például az Amerikai Onkológiai Társaság ajánlanak a fájdalmas CIPN kezelésére. A tanulmányok azonban azt mutatják, hogy csak csekély haszna van; például a legnagyobb tanulmány kimutatta, hogy a placebóhoz képest 10 pontból csak 0,73 ponttal csökkenti a fájdalmat.
Egy másik ígéretes gyógyszer elméletben és gyakorlatban a metadon. Ez egy nagyon jól tanulmányozott és gyakran használt fájdalomcsillapító az opioidok osztályából. Azonban egyedülálló tulajdonságai vannak, amelyek hatékonyabbá teszik az idegfájdalmak kezelését, összehasonlítva más opioidokkal, mint a morfin és a fentanil. Ezenkívül a vizsgálatok azt mutatják, hogy más opioidokhoz képest idővel kevésbé tolerancia alakulhat ki a szervezetben; ez hasznos, mivel sokuknál élethosszig tartó CIPN alakul ki, és ezért előnyös lehet az élethosszig tartó fájdalomcsillapítás. A metadont nem vizsgálták a CIPN-ben.
Ez a tanulmány egy kísérleti klinikai vizsgálat a metadon CIPN okozta fájdalom csökkentésére való képességének felmérésére. Segít meghatározni, hogy megvalósítható-e (vagyis jó ötlet) egy sokkal nagyobb vizsgálat elvégzése annak meghatározására, hogy a metadon képes-e kezelni a fájdalmas CIPN-t. Ebben a kísérleti tanulmányban a résztvevők 5 héten keresztül napi háromszor kapnak metadont. 5 héten keresztül hetente virtuálisan vagy személyesen követik őket, ahol rövid kérdőívekre válaszolnak, amelyek segítenek meghatározni a kezelésük hatását a fájdalmukra, és az adagot addig emelik, amíg a fájdalom remélhetőleg csillapodik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás: A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) a kemoterápia gyengítő következménye, amely a rákos betegek akár 70%-ában krónikus neuropátiás fájdalmat okoz. A duloxetin az egyetlen gyógyszeres terápia, amelyet a nemzetközi irányelvek javasolnak, hatásai szerények. A metadont egyre gyakrabban használják rákos betegek refrakter neuropátiás fájdalmainak kezelésére, és CIPN-ben nem vizsgálták.
Kérdés: A metadon hatékonyabb a CIPN kezelésében, mint a duloxetin? Résztvevők: Felnőtt rákos betegek, akiknek a várható élettartama meghaladja a 12 hetet, és akiknél a CIPN 1. fokozatánál magasabb a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 5.0-s verziója szerinti besorolási skála alapján, amely a kemoterápia befejezése után ≥3 hónapig tart.
Beavatkozás: Ez a vizsgálat kettős vak, kettős ál-, randomizált, kontrollált vizsgálati tervet fog követni, ahol a résztvevőket a kezelési karba (metadon) vagy a kontroll karba (duloxetin) randomizálják. 5 héten keresztül hetente követik őket, és dózistitráláson esnek át.
Eredmények: Az elsődleges eredmény a metadon hatékonysága a duloxetinnel összehasonlítva az átlagos fájdalomintenzitás csökkentése érdekében a kiindulási állapot és a vizsgálat vége között fájdalmas CIPN-ben szenvedő betegeknél. A másodlagos eredmények a következők: i) Határozza meg a metadon hatását a duloxetinnel összehasonlítva a funkcionális interferencia javítására a rövid fájdalomjegyzék-rövid űrlap segítségével; ii) Határozza meg a metadon hatását a duloxetinnel összehasonlítva a CIPN életminőség-interferenciájának javítására a Cancer Therapy/Nőgyógyászati Onkológiai Csoport funkcionális értékelése – Neurotoxicitás 4. tétel verziója segítségével. A feltáró eredmények a következők: i) Határozza meg a különbséget a metadonnal kezelt résztvevők aránya között a duloxetinhez viszonyítva, akiknél a fájdalom átlagos intenzitása 30%-kal és 50%-kal csökkent; ii) A PGIC kérdőív segítségével értékelje a metadon hatékonyságát a duloxetinnel összehasonlítva a betegek változásról alkotott globális benyomásának (PGIC) javításában; és iii) Értékelje a metadon és a duloxetin nemkívánatos eseményeinek előfordulási gyakoriságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 5.0 verziója alapján.
Várható hatás: Ez a tanulmány meghatározza, hogy a metadon életképes-e a CIPN kezelésében: ez egy nagyon gyakori, szorongató és legyengítő állapot, amely egyébként korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkezik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év felett
- A becsült élettartam több mint 12 hét
- Korábban opioid vagy orális morfiummal egyenértékű alkalmazás <60 mg/nap
- Nagyobb, mint az 1. fokozatú CIPN az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events 5.0 verzió szerinti osztályozási skála alapján
- >3/10 átlagos CIPN-hez kapcsolódó neuropátiás fájdalom, amely ≥3 hónapig tart a kemoterápia befejezése után. Ezenkívül a résztvevők megkövetelik
- Bármilyen rák diagnózis
- Kezelés a következő neurotoxikus kemoterápiák legalább egyikével: oxaliplatin, karboplatin, ciszplatin, paklitaxel, docetaxel vagy nab-paclitaxel.
- A társfájdalomcsillapítók több mint 2 hétig stabilak.
Kizárási kritériumok:
Dokumentált előzményekkel rendelkező résztvevők:
- A perifériás neuropátia egyéb okai
- Leptomeningealis betegség
- Súlyos depresszió
- Öngyilkosság
- Bipoláris betegség vagy pszichotikus rendellenesség
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
- Súlyos étkezési zavar
- Jelentősen kóros vese- vagy májfunkciós tesztek az elmúlt 90 napban
- Emelkedett QTC az elmúlt 90 napon belül
- Terhes vagy szoptató betegek
- Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
- Ismert allergia a metadonra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: metadon
A metadon egy erős opioid, amely más opioidokhoz hasonlóan μ-opioid receptor agonista; azonban emellett egy N-metil-D-aszpartát antagonista, amely szerotonin és noradrenalin újrafelvételt gátolja; ezek a tulajdonságok lehetővé teszik a neuropátiás fájdalom kezelésében való hatékonyságát, és idővel megakadályozhatják az opioid toleranciát.
Általában opioidhasználati rendellenességek kezelésére, valamint súlyos fájdalom kezelésére használják.
Ezt a gyógyszert szájon át 8 óránként kell bevenni, ha fájdalomcsillapításra használják.
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia kezelésére nem vizsgálták.
|
A kezelőkar napi 2 mg metadont kap napi 8 óránként, és placebót, amelyet "placeboD"-nek neveznek. A placeboD-t és a duloxetint kapszulákba helyezik, hogy gyakorlatilag megkülönböztethetetlenek legyenek. A résztvevőket értékelők minden héten követik (televízión vagy személyesen); ez körülbelül 15 percet vesz igénybe. Ez magában foglalja a kérdőív(ek), a nemkívánatos események (és minden lehetséges kezelés) áttekintését, valamint a dózistitrálással kapcsolatos ajánlásokat. A vakság fenntartása és az értékelők szabványosításának biztosítása érdekében titrálási protokollokat biztosítunk. Ha a fájdalom nem csillapítható, az értékelők arra utasítják a résztvevőt, hogy növelje a metadon/placeboM gyógyszert 1 kapszulával PO q8h, és a duloxetin/placeboD gyógyszert napi 2 kapszulára (a vizsgálat maximuma). Ha rosszul tolerálható nemkívánatos események lépnek fel, az adagot a korábban tolerált dózisra csökkentik, majd a következő héten ismét megkísérelhetik a titrálást a fenti protokoll szerint.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: duloxetin
A duloxetin egy szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátló, amelyet általában súlyos depressziós rendellenesség, generalizált szorongásos rendellenesség és neuropátiás fájdalom kezelésére használnak.
Ezt a gyógyszert szájon át naponta egyszer kell bevenni minden indikációra.
Ez az egyetlen jól tanulmányozott gyógyszer, amelyet nemzetközileg ajánlanak a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia kezelésére.
|
A kontroll kar 30 mg duloxetint kap naponta PO, és placebót, amelyet „placeboM” PO 8 óránként kap. A placeboM és a metadon kapszulákba kerül, hogy gyakorlatilag megkülönböztethetetlenek legyenek. A résztvevőket értékelők minden héten követik (televízión vagy személyesen); ez körülbelül 15 percet vesz igénybe. Ez magában foglalja a kérdőív(ek), a nemkívánatos események (és minden lehetséges kezelés) áttekintését, valamint a dózistitrálással kapcsolatos ajánlásokat. A vakság fenntartása és az értékelők szabványosításának biztosítása érdekében titrálási protokollokat biztosítunk. Ha a fájdalom nem csillapítható, az értékelők arra utasítják a résztvevőt, hogy növelje a metadon/placeboM gyógyszert 1 kapszulával PO q8h, és a duloxetin/placeboD gyógyszert napi 2 kapszulára (a vizsgálat maximuma). Ha rosszul tolerálható nemkívánatos események lépnek fel, az adagot a korábban tolerált dózisra csökkentik, majd a következő héten ismét megkísérelhetik a titrálást a fenti protokoll szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metadon hatékonysága a duloxetinnel összehasonlítva a jelentett átlagos fájdalomintenzitás csökkentésében a Brief Pain Inventory-Short Form kérdőív segítségével.
Időkeret: 5 hét
|
Ez egy jól ellenőrzött eszköz, amelyet a résztvevők függetlenül töltenek ki.
A fájdalom intenzitását és a fájdalom által okozott funkcionális interferenciát négy elemen keresztül méri, amelyek az elmúlt 24 óra átlagos, rosszabb, legkevesebb és azonnali fájdalom intenzitását értékelik.
A fájdalom intenzitását egy 11 pontos numerikus értékelési skála segítségével mérik (0 = nincs fájdalom; 10 = az elképzelhető legrosszabb).
A résztvevő „átlagos” fájdalomintenzitása lesz az elsődleges végpont; ez összhangban lesz a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) más klinikai vizsgálataival, és megkönnyíti a vizsgálatok összehasonlítását.
|
5 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metadon hatékonysága a duloxetinnel összehasonlítva a CIPN funkcionális interferenciájának javításában a Brief Pain Inventory-Short Form kérdőív segítségével.
Időkeret: 5 hét
|
Ez az eszköz emellett hét elemet mér, amelyek értékelik a fájdalom interferenciáját a napi tevékenységekben/funkciókban (0 = nem zavarja; 10 = teljesen zavarja), amelyeket összeadva kapja meg a 70-ből a teljes interferencia pontszámot.
|
5 hét
|
|
A metadon hatékonysága a duloxetinnel összehasonlítva a CIPN életminőség-interferenciájának javításában a Cancer Therapy/Nőgyógyászati Onkológiai Csoport funkcionális értékelése – Neurotoxicitás 4. tétel verziója segítségével.
Időkeret: 5 hét
|
Ez egy másik jól validált eszköz, amely értékeli a perifériás neuropátia által érintett életminőséget, és részben kifejezetten a CIPN-t is magában foglaló klinikai vizsgálatokhoz készült. 11 kérdést tartalmaz, amelyek végső soron az ízületi fájdalmakat vagy izomgörcsöket, kényelmetlenséget, zsibbadást vagy bizsergést a kezekben vagy lábakban, gyengeséget, hallászavart, fülzúgást, gombnyomási problémákat, kis formák érzését a kézbe helyezve értékelik. A tételeket 0-tól 4-ig pontozzák (0=egyáltalán nem; 4=nagyon) és összegzik (összpontszám tartomány=0-44). |
5 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metadonnal és a duloxetinnel kezelt résztvevők aránya közötti különbség, akiknél a fájdalom átlagos intenzitása 30%-kal és 50%-kal csökkent.
Időkeret: 5 hét
|
Ez segít megkülönböztetni, hogy vannak-e "metadon-reagálók".
Ez kimutatja, hogy a metadon csoportban a betegek jelentős hányada 30% és 50% fájdalomcsillapítással csökkent a placebóhoz képest, még akkor is, ha az átlagos fájdalomintenzitás csökkenése csak szerény.
|
5 hét
|
|
A metadon hatékonysága a duloxetinnel összehasonlítva a betegek változásának globális benyomásának (PGIC) javításában a PGIC kérdőív segítségével.
Időkeret: 5 hét
|
Ez ismét egy jól validált eszköz, amelyet kifejezetten arra terveztek, hogy felmérje a betegek kezelést követő változásainak észlelését.
Ez egy 7 fokozatú verbális skála, amely a "nagyon sokat javított", "sokat javított", "minimálisan javított", "nincs változás", "minimálisan romlott", "sokkal romlott" és "nagyon sokat romlott" opciókkal.
A PGIC-t általában fájdalommal, beleértve a perifériás neuropátiát is magában foglaló klinikai vizsgálatokban használják.
|
5 hét
|
|
A metadon nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a duloxetinnel összehasonlítva a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 alapján.
Időkeret: 5 hét
|
Ezt a mindenütt jelenlévő rendszert fogják használni a résztvevők által jelentett nemkívánatos események súlyosságának és előfordulásának osztályozására.
|
5 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók
- Légzőrendszeri szerek
- Köhögéscsillapító szerek
- Duloxetin-hidroklorid
- Metadon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H22-01702
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .