Metadona para Tratar Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia Dolorosa (METACIN)
Metadona para Tratar Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia Dolorosa (METACIN): Um Estudo Clínico Piloto
A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é uma dor nervosa dolorosa e incapacitante que pode ser causada por tipos comuns de quimioterapia usados para tratar o câncer. Pode afetar até 70% das pessoas que recebem quimioterapia por meses ou mesmo ao longo da vida. A CIPN causa distribuição "luva e meia" de dor nos nervos, fraqueza, menor qualidade de vida, menor capacidade de realizar tarefas do dia a dia, como caminhar e escrever, e outros sintomas.
A duloxetina é o único medicamento recomendado por grupos nacionais e internacionais, como a Sociedade Americana de Oncologia, para tratar a NPIDC dolorosa. No entanto, estudos mostram que o benefício é pequeno; por exemplo, o maior estudo mostrou que reduz a dor em apenas 0,73 de 10 pontos em comparação com o placebo.
Outra medicação promissora na teoria e na prática é a metadona. É um analgésico muito bem estudado e comumente usado de uma classe chamada opioides. No entanto, possui qualidades únicas que o tornam mais eficaz no tratamento de dores nervosas quando comparado a outros opioides como morfina e fentanil. Além disso, estudos mostram que pode desenvolver menos tolerância no corpo ao longo do tempo quando comparado a outros opioides; isso é útil, pois muitos desenvolvem NPIQ ao longo da vida e, portanto, podem se beneficiar da medicação para dor ao longo da vida. A metadona não foi estudada em CIPN.
Este estudo é um ensaio clínico piloto para avaliar a capacidade da metadona para diminuir a dor causada por NPIQ. Isso ajudará a determinar se é viável (ou seja, uma boa ideia) realizar um estudo muito maior para determinar com certeza se a metadona é capaz de tratar a NPIQ dolorosa. Neste estudo piloto, os participantes receberão metadona três vezes ao dia durante 5 semanas. Eles serão acompanhados virtualmente ou pessoalmente semanalmente por 5 semanas, onde responderão a breves questionários que ajudarão a determinar o efeito de seu tratamento em sua dor e sua dose aumentará até que sua dor seja controlada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é uma consequência debilitante da quimioterapia que causa dor neuropática crônica em até 70% dos pacientes com câncer. A duloxetina é a única farmacoterapia recomendada pelas diretrizes internacionais e os seus efeitos são modestos. A metadona é cada vez mais utilizada para tratar a dor neuropática refratária em pacientes com câncer e não foi estudada na CIPN.
Pergunta: A metadona é mais eficaz que a duloxetina no tratamento da NPIQ? Participantes: Pacientes adultos com câncer com expectativa de vida superior a 12 semanas que têm CIPN superior a grau 1 com base na escala de classificação dos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer versão 5.0 com duração ≥3 meses após a conclusão da quimioterapia.
Intervenção: Este ensaio seguirá um desenho de ensaio duplo-cego, duplo simulado, randomizado e controlado, onde os participantes serão randomizados para qualquer braço de tratamento (metadona) ou braço de controle (duloxetina). Eles serão acompanhados semanalmente durante um período de 5 semanas e sofrerão titulação da dose.
Resultados: O resultado primário será a eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para reduzir a intensidade média da dor entre o início e o final do estudo para pacientes com CIPN dolorosa. Os resultados secundários incluem i) Determinar o efeito da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a interferência funcional usando o Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Determinar o efeito da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a interferência na qualidade de vida do CIPN usando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer/Grupo de Oncologia Ginecológica - Versão Neurotoxicidade 4 Item. Os resultados exploratórios incluem i) Determinar a diferença entre a proporção de participantes tratados com metadona em comparação com duloxetina que apresentam redução de 30% e 50% na intensidade média da dor; ii) Avaliar a eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a impressão global de mudança dos pacientes (PGIC) usando o questionário PGIC; e iii) Avaliar a incidência de eventos adversos com metadona em comparação com duloxetina usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5.0.
Impacto previsto: Este estudo determinará se a metadona é um tratamento viável para CIPN: uma condição muito comum, angustiante e debilitante que, de outra forma, tem opções de tratamento limitadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Nanaimo, British Columbia, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Nanaimo Regional Hospital
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Contato:
- Jessica Otte, BC
- Número de telefone: 5911 250-739-5911
- E-mail: jessica.otte@ubc.ca
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Surrey, British Columbia, Canadá
- Recrutamento
- BC Cancer Surrey
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Contato:
- Mathieos Belayneh, MD
- Número de telefone: 604-587-4322
- E-mail: mathieos.belayneh@bccancer.bc.ca
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Ainda não está recrutando
- BC Cancer Vancouver
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Contato:
- Pippa Hawley, MD
- Número de telefone: 6042502845
- E-mail: phawley@bccancer.bc.ca
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Bc Cancer Victoria
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Contato:
- Taryl Felhaber, MD
- Número de telefone: 250-519-3417
- E-mail: taryl.felhaber1@bccancer.bc.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Expectativa de vida estimada superior a 12 semanas
- Opioide virgem ou uso equivalente de morfina oral <60 mg/dia
- CIPN maior do que grau 1 com base na escala de classificação NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 5.0
- >3/10 média de dor neuropática relacionada a NPIQ com duração ≥3 meses após o término da quimioterapia. Além disso, os participantes exigem
- Qualquer diagnóstico de câncer
- Tratamento com pelo menos uma das seguintes quimioterapias neurotóxicas: oxaliplatina, carboplatina, cisplatina, paclitaxel, docetaxel ou nab-paclitaxel.
- Os co-analgésicos permaneceram estáveis por > 2 semanas.
Critério de exclusão:
Participantes com histórico documentado:
- Outras causas de neuropatia periférica
- doença leptomeníngea
- Depressão severa
- suicídio
- Doença bipolar ou transtorno psicótico
- Álcool ou abuso de substâncias
- Transtorno alimentar grave
- Testes de função renal ou hepática acentuadamente anormais nos últimos 90 dias
- QTC elevado nos últimos 90 dias
- Pacientes grávidas ou lactantes
- Incapacidade de tomar medicamentos orais
- Alergia conhecida à metadona.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: metadona
A metadona é um opioide forte que é agonista do receptor μ-opioide como outros opioides; no entanto, é adicionalmente um antagonista do N-metil-D-aspartato com inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina; esses atributos permitem sua eficácia na dor neuropática e podem prevenir a tolerância aos opioides ao longo do tempo.
É comumente usado para tratar transtorno por uso de opióides, bem como para tratar dores intensas.
Este medicamento é tomado por via oral a cada 8 horas quando usado para tratar a dor.
Não foi estudado para tratar a neuropatia periférica induzida por quimioterapia.
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O braço de tratamento tomará metadona 2 mg PO a cada 8 horas e um placebo chamado "placeboD" PO diariamente. PlaceboD e duloxetina serão colocados em cápsulas para serem virtualmente indistinguíveis. Os participantes serão acompanhados (televisita ou pessoalmente) por avaliadores semanalmente; isso levará aproximadamente 15 minutos. Isto inclui a revisão do(s) questionário(s), eventos adversos (e qualquer manejo potencial) e recomendações sobre a titulação da dose. Para manter o cegamento e garantir a padronização entre os avaliadores, serão fornecidos protocolos de titulação. Se a dor não for controlada, os avaliadores instruirão o participante a aumentar seu medicamento metadona/placeboM em 1 cápsula PO a cada 8h e seu medicamento duloxetina/placeboD para 2 cápsulas PO diariamente (o máximo do estudo). Se houver eventos adversos mal tolerados, a dose será reduzida para a dose anteriormente tolerada e, na semana seguinte, eles poderão tentar aumentar novamente de acordo com o protocolo acima.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: duloxetina
A duloxetina é um inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina comumente usado para tratar transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade generalizada e dor neuropática.
Este medicamento é tomado por via oral uma vez ao dia para todas as suas indicações.
É o único medicamento bem estudado e recomendado internacionalmente para tratar a neuropatia periférica induzida por quimioterapia.
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O braço de controle receberá duloxetina 30 mg PO diariamente, e um placebo chamado "placeboM" PO a cada 8 horas. PlaceboM e metadona serão colocados em cápsulas para serem virtualmente indistinguíveis. Os participantes serão acompanhados (televisita ou pessoalmente) por avaliadores semanalmente; isso levará aproximadamente 15 minutos. Isto inclui a revisão do(s) questionário(s), eventos adversos (e qualquer manejo potencial) e recomendações sobre a titulação da dose. Para manter o cegamento e garantir a padronização entre os avaliadores, serão fornecidos protocolos de titulação. Se a dor não for controlada, os avaliadores instruirão o participante a aumentar seu medicamento metadona/placeboM em 1 cápsula PO a cada 8h e seu medicamento duloxetina/placeboD para 2 cápsulas PO diariamente (o máximo do estudo). Se houver eventos adversos mal tolerados, a dose será reduzida para a dose anteriormente tolerada e, na semana seguinte, eles poderão tentar aumentar novamente de acordo com o protocolo acima.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para reduzir a intensidade média da dor relatada usando o questionário Brief Pain Inventory-Short Form.
Prazo: 5 semanas
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Esta é uma ferramenta bem validada que é preenchida de forma independente pelos participantes.
Mede a intensidade da dor e a interferência funcional causada pela dor por meio de quatro itens que avaliam a intensidade média, pior, menor e imediata da dor nas últimas 24 horas.
A intensidade da dor é medida usando uma escala numérica de 11 pontos (0 = sem dor; 10 = pior que você possa imaginar).
A intensidade “média” da dor do participante será o desfecho primário; isto será alinhado com outros ensaios clínicos sobre neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) e facilitará a comparação entre estudos.
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5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a interferência funcional da CIPN usando o questionário Brief Pain Inventory-Short Form.
Prazo: 5 semanas
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Esta ferramenta mede adicionalmente sete itens que avaliam a interferência da dor nas atividades/funções diárias (0=não interfere; 10=interfere completamente), que serão somados para obter uma pontuação total de interferência de 70.
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5 semanas
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Eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a interferência da CIPN na qualidade de vida usando a versão Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group - Neurotoxicity 4 Item version.
Prazo: 5 semanas
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Esta é outra ferramenta bem validada que avalia a qualidade de vida afetada pela neuropatia periférica e foi, em parte, criada para ensaios clínicos incluindo especificamente CIPN. Ele contém 11 questões que avaliam, em última análise, dores nas articulações ou cãibras musculares, desconforto, dormência ou formigamento nas mãos ou pés, fraqueza total, dificuldade de audição, zumbido, dificuldade para abotoar botões, sensação de pequenas formas quando colocadas na mão. Os itens são pontuados de 0 a 4 (0=nada; 4=muito) e somados (intervalo de pontuação total=0-44). |
5 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença entre a proporção de participantes tratados com metadona em comparação com duloxetina que apresenta redução de 30% e 50% na intensidade média da dor.
Prazo: 5 semanas
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Isto ajudará a diferenciar se existem “respondedores à metadona”.
Isto irá detectar se há uma proporção significativa de pacientes com redução de 30% e 50% da dor no grupo da metadona em comparação com o placebo, mesmo que a redução na intensidade média da dor seja apenas modesta.
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5 semanas
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Eficácia da metadona em comparação com a duloxetina para melhorar a impressão global de mudança dos pacientes (PGIC) usando o questionário PGIC.
Prazo: 5 semanas
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Novamente, esta é uma ferramenta bem validada, projetada especificamente para avaliar a percepção dos pacientes sobre as mudanças após o tratamento.
É uma escala verbal de 7 pontos com as opções “melhorou muito”, “melhorou muito”, “melhorou minimamente”, “sem alteração”, “piorou minimamente”, “piorou muito” e “piorou muito”.
O PGIC é comumente usado em estudos clínicos envolvendo dor, incluindo neuropatia periférica.
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5 semanas
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Incidência de eventos adversos com metadona em comparação com duloxetina usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute v5.0.
Prazo: 5 semanas
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Este sistema onipresente será usado para classificar a gravidade e incidência de eventos adversos relatados pelos participantes.
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5 semanas
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Tolerância à dose do uso de metadona a longo prazo através do Índice de Escalação de Opióides (OEI).
Prazo: 24 semanas
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O OEI será calculado determinando a diferença na dose diária total da metadona 12 e 24 semanas após a conclusão do tratamento.
Compreender o OEI para a metadona é crucial para gerenciar a terapia de dor a longo prazo, pois ajuda a minimizar os riscos de eventos adversos, garantindo controle eficaz da dor.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes do Sistema Respiratório
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Agentes Antidepressivos
- Agentes Antitússicos
- Cloridrato de Duloxetina
- Metadona
Outros números de identificação do estudo
- H22-01702
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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