Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metadon k léčbě bolestivé periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (METACIN)

24. března 2025 aktualizováno: Mathieos Belayneh, University of British Columbia

Metadon k léčbě bolestivé periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (METACIN): Pilotní klinická studie

Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je bolestivá a invalidizující bolest nervů, která může být způsobena běžnými typy chemoterapie používané k léčbě rakoviny. Může postihnout až 70 % lidí, kteří dostávají chemoterapii měsíce nebo dokonce celoživotně. CIPN způsobuje „rukavice-a-punčochové“ rozložení bolesti nervů, slabost, nižší kvalitu života, nižší schopnost vykonávat každodenní úkoly, jako je chůze a psaní, a další příznaky.

Duloxetin je jediným doporučeným lékem národními a mezinárodními skupinami, jako je Americká onkologická společnost, k léčbě bolestivé CIPN. Studie však ukazují, že má jen malý přínos; například největší studie ukázala, že snižuje bolest pouze o 0,73 z 10 bodů ve srovnání s placebem.

Dalším slibným lékem v teorii i praxi je metadon. Je to velmi dobře prostudovaný a běžně používaný lék proti bolesti ze třídy zvané opioidy. Má však jedinečné vlastnosti, díky kterým je účinnější při léčbě bolesti nervů ve srovnání s jinými opioidy, jako je morfin a fentanyl. Kromě toho studie ukazují, že se může časem vyvinout v těle menší tolerance ve srovnání s jinými opioidy; to je užitečné, protože mnoho z nich vyvine celoživotní CIPN, a proto mohou mít prospěch z celoživotní léčby bolesti. Metadon nebyl u CIPN studován.

Tato studie je pilotní klinickou studií k posouzení schopnosti metadonu zmírňovat bolest způsobenou CIPN. Pomůže určit, zda je proveditelné (tj. dobrý nápad) provést mnohem větší studii, která by absolutně určila, zda je metadon schopen léčit bolestivou CIPN. V této pilotní studii budou účastníci dostávat metadon třikrát denně po dobu 5 týdnů. Budou sledováni virtuálně nebo osobně každý týden po dobu 5 týdnů, kde budou odpovídat na krátké dotazníky, které pomohou určit účinek jejich léčby na jejich bolest a jejich dávka se bude zvyšovat, dokud nebude jejich bolest, doufejme, pod kontrolou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je vysilujícím důsledkem chemoterapie, která způsobuje chronickou neuropatickou bolest až u 70 % pacientů s rakovinou. Duloxetin je jedinou farmakoterapií doporučenou mezinárodními doporučeními a její účinky jsou mírné. Metadon se stále více používá k léčbě refrakterní neuropatické bolesti u pacientů s rakovinou a nebyl studován v CIPN.

Otázka: Je metadon v léčbě CIPN účinnější než duloxetin? Účastníci: Dospělí pacienti s rakovinou s očekávanou délkou života delší než 12 týdnů, kteří mají CIPN vyšší než 1. stupně na základě společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu verze 5.0 trvající ≥ 3 měsíce po dokončení chemoterapie.

Intervence: Tato studie se bude řídit dvojitě zaslepenou dvojitou figurínou randomizované kontrolované studie, kde budou účastníci randomizováni do léčebné větve (methadon) nebo kontrolní větve (duloxetin). Budou sledováni týdně po dobu 5 týdnů a podstoupí titraci dávky.

Výsledky: Primárním výsledkem bude účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem na snížení průměrné intenzity bolesti mezi výchozím stavem a koncem studie u pacientů s bolestivou CIPN. Sekundární výsledky zahrnují i) stanovení účinku metadonu ve srovnání s duloxetinem na zlepšení funkční interference pomocí krátkého formuláře Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Stanovte účinek metadonu ve srovnání s duloxetinem pro zlepšení interference CIPN s kvalitou života pomocí funkčního hodnocení onkologické terapie/gynekologické onkologické skupiny – verze se 4 položkami pro neurotoxicitu. Výsledky průzkumu zahrnují i) určení rozdílu mezi podílem účastníků léčených metadonem ve srovnání s duloxetinem, u kterých došlo k 30% a 50% snížení průměrné intenzity bolesti; ii) Posoudit účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem pro zlepšení celkového dojmu změny (PGIC) pacientů pomocí dotazníku PGIC; a iii) Posuďte výskyt nežádoucích příhod u metadonu ve srovnání s duloxetinem pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.

Očekávaný dopad: Tato studie určí, zda je metadon životaschopnou léčbou CIPN: velmi častého, stresujícího a vysilujícího stavu, který má jinak omezené možnosti léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Nanaimo Regional Hospital
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Zatím nenabíráme
        • BC Cancer Vancouver
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let
  • Odhadovaná délka života delší než 12 týdnů
  • Nenaivní opiáty nebo perorální ekvivalent morfinu <60 mg/den
  • CIPN vyšší než 1. stupeň na základě hodnoticí stupnice NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 5.0
  • > 3/10 průměrné neuropatické bolesti související s CIPN trvající ≥ 3 měsíce po dokončení chemoterapie. Dále účastníci vyžadují
  • Jakákoli diagnóza rakoviny
  • Léčba alespoň jednou z následujících neurotoxických chemoterapií: oxaliplatina, karboplatina, cisplatina, paklitaxel, docetaxel nebo nab-paclitaxel.
  • Koanalgetika byla stabilní po dobu > 2 týdnů.

Kritéria vyloučení:

Účastníci s dokumentovanou historií:

  • Jiné příčiny periferní neuropatie
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Těžká deprese
  • Sebevražednost
  • Bipolární nemoc nebo psychotická porucha
  • Zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  • Závažná porucha příjmu potravy
  • Výrazně abnormální renální nebo jaterní funkční testy během posledních 90 dnů
  • Zvýšené QTC za posledních 90 dní
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Neschopnost užívat perorální léky
  • Známá alergie na metadon.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: metadon
Metadon je silný opioid, který je agonistou μ-opioidního receptoru jako jiné opioidy; je však navíc antagonistou N-methyl-D-aspartátu s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu; tyto atributy umožňují jeho účinnost při neuropatické bolesti a mohou časem zabránit toleranci opioidů. Běžně se používá k léčbě poruchy užívání opioidů a také k léčbě silné bolesti. Tento lék se užívá perorálně každých 8 hodin, pokud se používá k léčbě bolesti. Nebyl studován k léčbě periferní neuropatie vyvolané chemoterapií.
Lék: metadon

Léčebné rameno bude užívat metadon 2 mg PO každých 8 hodin a placebo nazývané „placeboD“ PO každý den. PlaceboD a duloxetin budou umístěny v kapslích tak, aby byly prakticky k nerozeznání.

Účastníci budou každý týden sledováni (televizní nebo osobní) hodnotiteli; bude to trvat přibližně 15 minut. To zahrnuje přezkoumání dotazníku (dotazníků), nežádoucích účinků (a jakéhokoli možného řešení) a doporučení ohledně titrace dávky. Pro zachování zaslepení a zajištění standardizace mezi posuzovateli budou poskytnuty titrační protokoly. Není-li bolest pod kontrolou, hodnotitelé instruují účastníka, aby zvýšil svůj metadon/placeboM lék o 1 kapsli PO každých 8 hodin a lék duloxetin/placeboD na 2 kapsle PO každý den (maximální hodnota studie). Pokud se vyskytnou špatně tolerované nežádoucí účinky, bude dávka snížena na dříve tolerovanou dávku a následující týden se mohou pokusit titrovat znovu podle výše uvedeného protokolu.

Ostatní jména:
  • metadol
Aktivní komparátor: duloxetin
Duloxetin je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, který se běžně používá k léčbě velké depresivní poruchy, generalizované úzkostné poruchy a neuropatické bolesti. Tento lék se užívá perorálně jednou denně pro všechny jeho indikace. Je to jediný dobře prozkoumaný lék, který se mezinárodně doporučuje k léčbě periferní neuropatie vyvolané chemoterapií.
Lék: duloxetin

Kontrolní větev bude dostávat duloxetin 30 mg PO qdenně a placebo nazývané „placeboM“ PO q8h. PlaceboM a metadon budou umístěny v kapslích tak, aby byly prakticky k nerozeznání.

Účastníci budou každý týden sledováni (televizní nebo osobní) hodnotiteli; bude to trvat přibližně 15 minut. To zahrnuje přezkoumání dotazníku (dotazníků), nežádoucích účinků (a jakéhokoli možného řešení) a doporučení ohledně titrace dávky. Pro zachování zaslepení a zajištění standardizace mezi posuzovateli budou poskytnuty titrační protokoly. Není-li bolest pod kontrolou, hodnotitelé instruují účastníka, aby zvýšil svůj metadon/placeboM lék o 1 kapsli PO každých 8 hodin a lék duloxetin/placeboD na 2 kapsle PO každý den (maximální hodnota studie). Pokud se vyskytnou špatně tolerované nežádoucí účinky, bude dávka snížena na dříve tolerovanou dávku a následující týden se mohou pokusit titrovat znovu podle výše uvedeného protokolu.

Ostatní jména:
  • cymbalta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke snížení hlášené průměrné intenzity bolesti pomocí dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form.
Časové okno: 5 týdnů
Jedná se o dobře ověřený nástroj, který účastníci nezávisle vyplňují. Měří intenzitu bolesti a funkční interferenci způsobenou bolestí prostřednictvím čtyř položek hodnotících průměrnou, horší, nejmenší a okamžitou intenzitu bolesti za posledních 24 hodin. Intenzita bolesti se měří pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (0 = žádná bolest; 10 = nejhorší, jakou si dovedete představit). Účastníkova "průměrná" intenzita bolesti bude primárním koncovým bodem; to bude v souladu s dalšími klinickými studiemi chemoterapie indukované periferní neuropatie (CIPN) a usnadní srovnání mezi studiemi.
5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení funkční interference CIPN pomocí dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form.
Časové okno: 5 týdnů
Tento nástroj navíc měří sedm položek hodnotících interferenci bolesti v denních činnostech/funkcích (0=neinterferuje; 10=zcela interferuje), které budou sečteny a získáte celkové skóre interference ze 70.
5 týdnů
Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení interference CIPN s kvalitou života pomocí skupiny funkčního hodnocení léčby rakoviny/gynekologické onkologie – Neurotoxicita 4 položka verze.
Časové okno: 5 týdnů

Jedná se o další dobře ověřený nástroj, který hodnotí kvalitu života ovlivněnou periferní neuropatií a byl částečně vytvořen pro klinické studie konkrétně zahrnující CIPN.

Obsahuje 11 otázek, které v konečném důsledku hodnotí bolest kloubů nebo svalové křeče, nepohodlí, necitlivost nebo mravenčení v rukou nebo nohou, celkovou slabost, potíže se sluchem, tinitus, potíže se zapínáním knoflíků, pocit malých tvarů při vložení do ruky. Položky jsou hodnoceny od 0-4 (0=vůbec ne; 4=velmi mnoho) a sečteny (celkové rozmezí skóre=0-44).
5 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi podílem účastníků léčených metadonem ve srovnání s duloxetinem, kteří mají 30% a 50% snížení průměrné intenzity bolesti.
Časové okno: 5 týdnů
To pomůže rozlišit, zda existují „methadonové odpovědi“. To odhalí, zda existuje významný podíl pacientů s 30% a 50% snížením bolesti ve skupině s metadonem ve srovnání s placebem, i když je snížení průměrné intenzity bolesti pouze mírné.
5 týdnů
Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení celkového dojmu změny pacientů (PGIC) pomocí dotazníku PGIC.
Časové okno: 5 týdnů
Jedná se opět o dobře ověřený nástroj navržený speciálně pro hodnocení pacientů, jak vnímají změny po léčbě. Jedná se o 7bodovou slovní škálu s možnostmi „velmi se zlepšilo“, „velmi zlepšilo“, „minimálně zlepšilo“, „žádná změna“, „minimálně se zhoršilo“, „velmi se zhoršilo“ a „velmi výrazně zhoršilo“. PGIC se běžně používá v klinických studiích zahrnujících bolest včetně periferní neuropatie.
5 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků u metadonu ve srovnání s duloxetinem pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 National Cancer Institute.
Časové okno: 5 týdnů
Tento všudypřítomný systém bude použit ke klasifikaci závažnosti a výskytu nežádoucích účinků, jak je uvádějí účastníci.
5 týdnů
Tolerance dávky dlouhodobého používání metadonu prostřednictvím indexu eskalace opioidů (OEI).
Časové okno: 24 týdnů
OEI se vypočítá stanovením rozdílu v celkové denní dávce metadonu 12 a 24 týdnů po dokončení léčby. Porozumění OEI pro metadon je zásadní pro řízení dlouhodobé terapie bolesti, protože pomáhá minimalizovat rizika nežádoucích účinků a zároveň zajistit účinnou kontrolu bolesti.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

British Columbia Cancer Agency

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H22-01702

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na metadon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit