Metadon k léčbě bolestivé periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (METACIN)

Experimentální: metadon

Metadon je silný opioid, který je agonistou μ-opioidního receptoru jako jiné opioidy; je však navíc antagonistou N-methyl-D-aspartátu s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu; tyto atributy umožňují jeho účinnost při neuropatické bolesti a mohou časem zabránit toleranci opioidů. Běžně se používá k léčbě poruchy užívání opioidů a také k léčbě silné bolesti. Tento lék se užívá perorálně každých 8 hodin, pokud se používá k léčbě bolesti. Nebyl studován k léčbě periferní neuropatie vyvolané chemoterapií.

Lék: metadon

Léčebné rameno bude užívat metadon 2 mg PO každých 8 hodin a placebo nazývané „placeboD“ PO každý den. PlaceboD a duloxetin budou umístěny v kapslích tak, aby byly prakticky k nerozeznání.

Účastníci budou každý týden sledováni (televizní nebo osobní) hodnotiteli; bude to trvat přibližně 15 minut. To zahrnuje přezkoumání dotazníku (dotazníků), nežádoucích účinků (a jakéhokoli možného řešení) a doporučení ohledně titrace dávky. Pro zachování zaslepení a zajištění standardizace mezi posuzovateli budou poskytnuty titrační protokoly. Není-li bolest pod kontrolou, hodnotitelé instruují účastníka, aby zvýšil svůj metadon/placeboM lék o 1 kapsli PO každých 8 hodin a lék duloxetin/placeboD na 2 kapsle PO každý den (maximální hodnota studie). Pokud se vyskytnou špatně tolerované nežádoucí účinky, bude dávka snížena na dříve tolerovanou dávku a následující týden se mohou pokusit titrovat znovu podle výše uvedeného protokolu.

Ostatní jména:

• metadol

Aktivní komparátor: duloxetin

Duloxetin je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, který se běžně používá k léčbě velké depresivní poruchy, generalizované úzkostné poruchy a neuropatické bolesti. Tento lék se užívá perorálně jednou denně pro všechny jeho indikace. Je to jediný dobře prozkoumaný lék, který se mezinárodně doporučuje k léčbě periferní neuropatie vyvolané chemoterapií.

Lék: duloxetin

Kontrolní větev bude dostávat duloxetin 30 mg PO qdenně a placebo nazývané „placeboM“ PO q8h. PlaceboM a metadon budou umístěny v kapslích tak, aby byly prakticky k nerozeznání.

Účastníci budou každý týden sledováni (televizní nebo osobní) hodnotiteli; bude to trvat přibližně 15 minut. To zahrnuje přezkoumání dotazníku (dotazníků), nežádoucích účinků (a jakéhokoli možného řešení) a doporučení ohledně titrace dávky. Pro zachování zaslepení a zajištění standardizace mezi posuzovateli budou poskytnuty titrační protokoly. Není-li bolest pod kontrolou, hodnotitelé instruují účastníka, aby zvýšil svůj metadon/placeboM lék o 1 kapsli PO každých 8 hodin a lék duloxetin/placeboD na 2 kapsle PO každý den (maximální hodnota studie). Pokud se vyskytnou špatně tolerované nežádoucí účinky, bude dávka snížena na dříve tolerovanou dávku a následující týden se mohou pokusit titrovat znovu podle výše uvedeného protokolu.

Ostatní jména:

• cymbalta

Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke snížení hlášené průměrné intenzity bolesti pomocí dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form.

Jedná se o dobře ověřený nástroj, který účastníci nezávisle vyplňují. Měří intenzitu bolesti a funkční interferenci způsobenou bolestí prostřednictvím čtyř položek hodnotících průměrnou, horší, nejmenší a okamžitou intenzitu bolesti za posledních 24 hodin. Intenzita bolesti se měří pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (0 = žádná bolest; 10 = nejhorší, jakou si dovedete představit). Účastníkova "průměrná" intenzita bolesti bude primárním koncovým bodem; to bude v souladu s dalšími klinickými studiemi chemoterapie indukované periferní neuropatie (CIPN) a usnadní srovnání mezi studiemi.

Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení funkční interference CIPN pomocí dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form.

Tento nástroj navíc měří sedm položek hodnotících interferenci bolesti v denních činnostech/funkcích (0=neinterferuje; 10=zcela interferuje), které budou sečteny a získáte celkové skóre interference ze 70.

Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení interference CIPN s kvalitou života pomocí skupiny funkčního hodnocení léčby rakoviny/gynekologické onkologie – Neurotoxicita 4 položka verze.

Jedná se o další dobře ověřený nástroj, který hodnotí kvalitu života ovlivněnou periferní neuropatií a byl částečně vytvořen pro klinické studie konkrétně zahrnující CIPN.

Obsahuje 11 otázek, které v konečném důsledku hodnotí bolest kloubů nebo svalové křeče, nepohodlí, necitlivost nebo mravenčení v rukou nebo nohou, celkovou slabost, potíže se sluchem, tinitus, potíže se zapínáním knoflíků, pocit malých tvarů při vložení do ruky. Položky jsou hodnoceny od 0-4 (0=vůbec ne; 4=velmi mnoho) a sečteny (celkové rozmezí skóre=0-44).

Rozdíl mezi podílem účastníků léčených metadonem ve srovnání s duloxetinem, kteří mají 30% a 50% snížení průměrné intenzity bolesti.

To pomůže rozlišit, zda existují „methadonové odpovědi“. To odhalí, zda existuje významný podíl pacientů s 30% a 50% snížením bolesti ve skupině s metadonem ve srovnání s placebem, i když je snížení průměrné intenzity bolesti pouze mírné.

Účinnost metadonu ve srovnání s duloxetinem ke zlepšení celkového dojmu změny pacientů (PGIC) pomocí dotazníku PGIC.

Jedná se opět o dobře ověřený nástroj navržený speciálně pro hodnocení pacientů, jak vnímají změny po léčbě. Jedná se o 7bodovou slovní škálu s možnostmi „velmi se zlepšilo“, „velmi zlepšilo“, „minimálně zlepšilo“, „žádná změna“, „minimálně se zhoršilo“, „velmi se zhoršilo“ a „velmi výrazně zhoršilo“. PGIC se běžně používá v klinických studiích zahrnujících bolest včetně periferní neuropatie.

Výskyt nežádoucích účinků u metadonu ve srovnání s duloxetinem pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 National Cancer Institute.

Tento všudypřítomný systém bude použit ke klasifikaci závažnosti a výskytu nežádoucích účinků, jak je uvádějí účastníci.