Metadona para tratar la neuropatía periférica dolorosa inducida por quimioterapia (METACIN)
Metadona para tratar la neuropatía periférica dolorosa inducida por quimioterapia (METACINA): un ensayo clínico piloto
La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN, por sus siglas en inglés) es un dolor nervioso doloroso e incapacitante que puede ser causado por los tipos comunes de quimioterapia que se usan para tratar el cáncer. Puede afectar hasta al 70 % de las personas que reciben quimioterapia durante meses o incluso de por vida. La CIPN causa una distribución de "guantes y medias" del dolor nervioso, debilidad, menor calidad de vida, menor capacidad para realizar las tareas cotidianas, como caminar y escribir, y otros síntomas.
La duloxetina es el único medicamento recomendado por grupos nacionales e internacionales como la Sociedad Estadounidense de Oncología para tratar la dolorosa CIPN. Sin embargo, los estudios muestran que solo tiene un pequeño beneficio; por ejemplo, el estudio más grande mostró que solo reduce el dolor en 0,73 de 10 puntos en comparación con el placebo.
Otro medicamento prometedor en teoría y práctica es la metadona. Es un medicamento para el dolor muy bien estudiado y de uso común de una clase llamada opioides. Sin embargo, tiene cualidades únicas que lo hacen más efectivo para tratar el dolor nervioso en comparación con otros opioides como la morfina y el fentanilo. Además, los estudios muestran que puede desarrollar menos tolerancia en el cuerpo con el tiempo en comparación con otros opioides; esto es útil ya que muchos desarrollan CIPN de por vida y, por lo tanto, pueden beneficiarse de medicamentos para el dolor de por vida. La metadona no se ha estudiado en CIPN.
Este estudio es un ensayo clínico piloto para evaluar la capacidad de la metadona para reducir el dolor causado por la CIPN. Ayudará a determinar si es factible (es decir, una buena idea) realizar un estudio mucho más grande para determinar absolutamente si la metadona es capaz de tratar la NPC dolorosa. En este estudio piloto, los participantes recibirán metadona tres veces al día durante 5 semanas. Se les hará un seguimiento virtual o en persona semanalmente durante 5 semanas, donde responderán breves cuestionarios que ayudarán a determinar el efecto de su tratamiento sobre el dolor y la dosis aumentará hasta que, con suerte, se controle el dolor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es una consecuencia debilitante de la quimioterapia que causa dolor neuropático crónico en hasta el 70% de los pacientes con cáncer. La duloxetina es la única farmacoterapia recomendada por las directrices internacionales y sus efectos son modestos. La metadona se utiliza cada vez más para tratar el dolor neuropático refractario en pacientes con cáncer y no se ha estudiado en la CIPN.
Pregunta: ¿Es la metadona más eficaz que la duloxetina para el tratamiento de la NPIQ? Participantes: Pacientes adultos con cáncer con una esperanza de vida superior a 12 semanas que tienen CIPN superior a grado 1 según la escala de clasificación de los Criterios de toxicidad común para eventos adversos versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer que dura ≥3 meses después de completar la quimioterapia.
Intervención: Este ensayo seguirá un diseño de ensayo controlado aleatorio, doble ciego y doble simulación en el que los participantes serán asignados al azar al brazo de tratamiento (metadona) o al brazo de control (duloxetina). Se les hará un seguimiento semanal durante un período de 5 semanas y se les realizará un ajuste de dosis.
Resultados: El resultado primario será la eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para reducir la intensidad promedio del dolor entre el inicio y el final del estudio para pacientes con CIPN dolorosa. Los resultados secundarios incluyen i) Determinar el efecto de la metadona en comparación con duloxetina para mejorar la interferencia funcional utilizando el formulario breve del Inventario breve del dolor; ii) Determinar el efecto de la metadona en comparación con duloxetina para mejorar la interferencia en la calidad de vida de la CIPN utilizando la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica - Neurotoxicidad, versión de 4 ítems. Los resultados exploratorios incluyen i) Determinar la diferencia entre la proporción de participantes tratados con metadona en comparación con duloxetina que tienen una reducción del 30% y del 50% en la intensidad promedio del dolor; ii) Evaluar la eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para mejorar la impresión global de cambio (PGIC) de los pacientes mediante el cuestionario PGIC; y iii) Evaluar la incidencia de eventos adversos con metadona en comparación con duloxetina utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0.
Impacto previsto: este estudio determinará si la metadona es un tratamiento viable para la CIPN: una afección muy común, angustiosa y debilitante que, de otro modo, tiene opciones de tratamiento limitadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Esperanza de vida estimada superior a 12 semanas
- Uso de opiáceos sin tratamiento previo o equivalente de morfina oral <60 mg/día
- CIPN de grado superior a 1 según la escala de calificación de la versión 5.0 de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del NCI
- >3/10 promedio de dolor neuropático relacionado con CIPN que dura ≥3 meses después de completar la quimioterapia. Además, los participantes requieren
- Cualquier diagnóstico de cáncer
- Tratamiento con al menos una de las siguientes quimioterapias neurotóxicas: oxaliplatino, carboplatino, cisplatino, paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel.
- Los coanalgésicos se han mantenido estables durante >2 semanas.
Criterio de exclusión:
Participantes con antecedentes documentados:
- Otras causas de neuropatía periférica
- Enfermedad leptomeníngea
- Depresión severa
- Tendencia suicida
- Enfermedad bipolar o trastorno psicótico
- Abuso de alcohol o sustancias
- Trastorno alimentario mayor
- Pruebas de función hepática o renal marcadamente anormales en los últimos 90 días
- QTC elevado en los últimos 90 días
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Incapacidad para tomar medicamentos orales.
- Alergia conocida a la metadona.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: metadona
La metadona es un opioide potente que es agonista del receptor opioide μ como otros opioides; sin embargo, también es un antagonista del N-metil-D-aspartato con inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina; estos atributos permiten su eficacia en el dolor neuropático y pueden prevenir la tolerancia a los opioides con el tiempo.
Se usa comúnmente para tratar el trastorno por consumo de opioides, así como para tratar el dolor intenso.
Este medicamento se toma por vía oral cada 8 horas cuando se usa para tratar el dolor.
No se ha estudiado para tratar la neuropatía periférica inducida por quimioterapia.
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El grupo de tratamiento tomará metadona 2 mg VO cada 8 horas y un placebo llamado "placeboD" VO cada 8 horas. PlaceboD y duloxetina se colocarán en cápsulas para que sean prácticamente indistinguibles. Los participantes serán seguidos (televisita o en persona) por evaluadores cada semana; esto tomará aproximadamente 15 minutos. Esto incluye la revisión de los cuestionarios, los eventos adversos (y cualquier tratamiento potencial) y recomendaciones sobre la titulación de dosis. Para mantener el cegamiento y garantizar la estandarización entre los evaluadores, se proporcionarán protocolos de titulación. Si el dolor no se controla, los evaluadores indicarán al participante que aumente su fármaco metadona/placeboM en 1 cápsula VO cada 8 h y su fármaco duloxetina/placeboD a 2 cápsulas VO cada día (el máximo del estudio). Si hay eventos adversos mal tolerados, la dosis se reducirá a la dosis previamente tolerada y luego, la semana siguiente, podrán intentar aumentar nuevamente la dosis según el protocolo anterior.
Otros nombres:
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Comparador activo: duloxetina
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina que se usa comúnmente para tratar el trastorno depresivo mayor, el trastorno de ansiedad generalizada y el dolor neuropático.
Este medicamento se toma por vía oral una vez al día para todas sus indicaciones.
Es el único medicamento bien estudiado que se recomienda internacionalmente para tratar la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia.
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El brazo de control recibirá 30 mg de duloxetina por vía oral cada 8 horas y un placebo llamado "placeboM" por vía oral cada 8 horas. PlaceboM y metadona se colocarán en cápsulas para que sean prácticamente indistinguibles. Los participantes serán seguidos (televisita o en persona) por evaluadores cada semana; esto tomará aproximadamente 15 minutos. Esto incluye la revisión de los cuestionarios, los eventos adversos (y cualquier tratamiento potencial) y recomendaciones sobre la titulación de dosis. Para mantener el cegamiento y garantizar la estandarización entre los evaluadores, se proporcionarán protocolos de titulación. Si el dolor no se controla, los evaluadores indicarán al participante que aumente su fármaco metadona/placeboM en 1 cápsula VO cada 8 h y su fármaco duloxetina/placeboD a 2 cápsulas VO cada día (el máximo del estudio). Si hay eventos adversos mal tolerados, la dosis se reducirá a la dosis previamente tolerada y luego, la semana siguiente, podrán intentar aumentar nuevamente la dosis según el protocolo anterior.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para reducir la intensidad promedio del dolor informada mediante el cuestionario Brief Pain Inventory-Short Form.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Esta es una herramienta bien validada que los participantes completan de forma independiente.
Mide la intensidad del dolor y la interferencia funcional causada por el dolor a través de cuatro ítems que evalúan la intensidad del dolor promedio, peor, mínima e inmediata en las últimas 24 horas.
La intensidad del dolor se mide mediante una escala de calificación numérica de 11 puntos (0 = sin dolor; 10 = el peor que puedas imaginar).
La intensidad del dolor "promedio" del participante será el criterio de valoración principal; esto estará alineado con otros ensayos clínicos sobre neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) y facilitará la comparación entre estudios.
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5 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para mejorar la interferencia funcional de la CIPN mediante el cuestionario Brief Pain Inventory-Short Form.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Esta herramienta mide además siete ítems que evalúan la interferencia del dolor en las actividades/funciones diarias (0 = no interfiere; 10 = interfiere completamente), que se sumarán para obtener una puntuación de interferencia total sobre 70.
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5 semanas
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Eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para mejorar la interferencia de la CIPN en la calidad de vida mediante la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica - Neurotoxicidad, versión de 4 ítems.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Esta es otra herramienta bien validada que evalúa la calidad de vida afectada por la neuropatía periférica y fue, en parte, creada para ensayos clínicos que incluyen específicamente la CIPN. Contiene 11 preguntas que evalúan en última instancia dolor en las articulaciones o calambres musculares, malestar, entumecimiento u hormigueo en manos o pies, debilidad general, problemas de audición, tinnitus, dificultad para abrochar botones y sensación de pequeñas formas cuando se colocan en la mano. Los ítems se califican de 0 a 4 (0 = nada; 4 = mucho) y se suman (rango de puntuación total = 0-44). |
5 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre la proporción de participantes tratados con metadona en comparación con duloxetina que tienen una reducción del 30% y del 50% en la intensidad promedio del dolor.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Esto ayudará a diferenciar si hay "respondedores a metadona".
Esto detectará si hay una proporción significativa de pacientes con una reducción del dolor del 30% y del 50% en el grupo de metadona en comparación con el placebo, incluso si la reducción en la intensidad promedio del dolor es sólo modesta.
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5 semanas
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Eficacia de la metadona en comparación con la duloxetina para mejorar la Impresión Global de Cambio de los Pacientes (PGIC) mediante el cuestionario PGIC.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Nuevamente, se trata de una herramienta bien validada y diseñada específicamente para evaluar la percepción de los pacientes sobre los cambios posteriores al tratamiento.
Es una escala verbal de 7 puntos con las opciones "mucho mejorado", "mucho mejorado", "mínimamente mejorado", "sin cambios", "mínimamente empeorado", "mucho empeorado" y "mucho empeorado".
El PGIC se usa comúnmente en estudios clínicos que involucran dolor, incluida la neuropatía periférica.
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5 semanas
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Incidencia de eventos adversos con metadona en comparación con duloxetina utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer v5.0.
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Este sistema ubicuo se utilizará para clasificar la gravedad y la incidencia de los eventos adversos informados por los participantes.
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Clorhidrato de duloxetina
- Metadona
Otros números de identificación del estudio
- H22-01702
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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